Способ определения изониазида и его гидразонов в фармакопейных препаратах

 

Изобретение относится к фармации и может быть использовано при количественном определении лекарственных веществ - изониазида и его гидразонов (мётазида, ларусана и фтивазида), Целью изобретения является повьшение чувствительности, селективности и точности определения . Определение заключается в растворении анализируемой пробы в водном 2М растворе гидроксида калия при нагревании , разбавлении раствора дистиллированной водой, обработке аликвотной части полученного раствора последовательно 2М раствором гидроксида калия, 3%-ным раствором нитропруссида натрия и повторном 2М раствором гидроксида калия в присутствии универсального буферного раствора с рН 10 с последующим фотоэлектроколориметрированием полученного окрашенного раствора. 10 табл. (Л С

союз советских

СОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) Al (50 4 G 01 N 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А9ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3829297/23-04 .(22) 20.12.84 (46) 07.06.86 ° Бюл. № 21 (71) Львовский государственный медицинский институт (72) В.П. Калашников и А.Ф. Мынка (53) 543.432(088.8) (56) Государственная фармакопея СССР

M. Медицина Х изд. 1968, с. 417, 378, 535.

Авторское свидетельство СССР

¹ 792119, кл. G 01 N 21/78, 1980. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОНИАЗИДА

И ЕГО ГИДРАЗОНОВ В ФАРМАКОПЕИНЫХ

ПРЕПАРАТАХ (57) Изобретение относится к фармации и может быть использовано при количественном определении лекарственных веществ — изониазида и его гидразонов (метазида, ларусана и фтивазида). Целью изобретения является повышение чувствительности, селективности и точности определения. Определение заключается в растворении анализируемой пробы в водном

ZN растворе гидроксида калия при нагревании, разбавлении раствора дистиллированной водой, обработке аликвотной части полученного раствора последовательно 2М раствором гидроксида калия, 33-ным раствором нитропруссида натрия и повторном 2М раствором гидроксида калия в присутствии унивеРсального буферного раствора с рН 10 с последующим фотоэлектроколориметрированием полученного окрашенного раствора. 10 табл.

1236354

Изобретение относится к фармации и может быть использовано при количественном определении лекарственных веществ — изониаэида и его гидразонов (метазида, ларусана и фтивазида) в 5 фармакопейных препаратах в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях аптекоуправлений, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях.

Цель изобретения — повышение чувствительности, селективности и точности определения.

Пример 1. Количественное определение изониазида и его гидразонов (метазида, ларусана и фтивазида) в индивидуальных веществах. Точную навеску (около 0,1 г) вещества помещают в коническую колбу емкостью 100 мл и приливают 10 мл

2 M раствора гидроксида калия. Реак ционную смесь нагревают до 30-40 С о и полного растворения вещества (в случае ларусана и фтиваэида) . Охлаждают и фильтруют раствор через стеклянный фильтр в мерную колбу емкостью

100 мл, доводят объем жидкости до метки дистиллированной водой.

2 мл полученного раствора помещают 30 в мерную колбу емкостью 50 мл прибавляют 1 мл 2 М раствора гидроксида калия, 1 мл З -ного раствора нитропруссида натрия, l мл 2 M раствора гидроксида калия и 1 мл универсаль- 35 ного буферного раствора с рН 10.

Получено устойчивое оранжевое окрашивание раствора, При этом значении рН окраска раствора остается стабильной долгое время. Объем жидкости 40 доводят до метки дистиллированной водой. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют на фотоэлектроколориметре ФЭК-M с синим светофильтром (кювета с толщиной слоя 45

5,0 мм) при 440 нм. Кювету сравнения заполняют растворами гидроксида калия, нитропруссида натрия и универсальным буферным раствором с рН 10.

Полученный раствор — светло-желтый. 50

Определение процентного с одержания веществ проводят с помощью калибровочных графиков, .для построения которых готовят в мерных колбах емкостью 50 мл серии растворов с KOH:центрациями от 5 до 50 мкг веществ в пробе..

К 1 мл каждого иэ полученных щелочных растворов в мерных колбах емкостью 50 мл прибавляют 1 мл

37.-ного раствора нитропруссида натрия, l мл 2 M раствора гидроксида калия и мл универсального буферного раствора с рН 10. Образуется устойчивое оранжевое окрашивание.

Объемы жидкости в колбах доводят до метки дистиллированной водой и измеряют оптическую плотность полученных окрашенных растворов на ФЭК-М, как описано.

Светопоглощение окрашенных растворов всех исследуемых препаратов подчиняется закону Бугера-ЛамбертаБера соответственно в пределах концентраций от 5,0 до 50,0 мкг в пробе.

Результаты для построения калибровочных графиков приведены в табл.1.

Соцержание веществ (Е) в фармакопейных препаратах рассчитывают по формупам, выведенным на основании обработки калибровочных графиков, построенных методом наименьших квадратов:

D-0,100 IOO 50.I00

0,002II V еааеска (ккг)

D-О,О38 100.50.100

"0О "и а э" А<" О, 0040 V. навеска (мк г )

Р-0,052 100.50.100 ОРЧсана 0,0028 Ч- навеска (мкг)

0-0,040 !00.50.100

W " 60 44О 0,0038 V ° навеска (MKr)

В табл. 2 приведены результаты количественного определения метаэида в индивидуальных веществах

Результаты количественного определения иэониаэида в индивидуальном веществе приведены в табл. 3.

Результаты количественного определения ларусана в индивидуальном веществе приведены в табл. 4.

Результаты количественного определения фтиваэида в индивидуальном веществе приведены в табл. 5.

Пример 2. Количественное определение изониазида, метаэида, ларусана и фтиваэида в таблетках, содержащих 0,1-0,2 r вещества.

Точную навеску порошка, полученного растиранием таблеток указанных препаратов, с содержанием вещества около 0,1 г для фтиваэида и иэониазида соответственно и около 0,2 г для

Предлагаемый способ является более специфичным, так как позволяет определять изониазид и его гидраэоны в присутствии сахаров, глюкозы и большинства витаминов.

1236354

Формула изобретения

Способ определения изониазида и его гидразонов в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическими реагентами с последующим фотоэйектроколориметрированием полученного окрашенного раствора, о т— л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чувствительности, селективности и точности определения, растворение проводят в водном 2 M растворе гидроксида калия при нагревании, разбавляют раствор дистиллированной водой и обработку аликвотной части полученного раствора осуществляют последовательно 2 М раствором ,гидроксида калия, 37.-ным раствором нитропруссида натрия и повторно

2 M раствором гидроксида калия в присутствии универсального буферного раствора с рН 10.

Таблица 1

Оптическая плотность

Метазид Иэони- Ларусан Фтивазид азид

4,6

5,0 !0,4

0,131 0,069

0,141 0,078

0,095

0,109

6,9

9,2

0,087 0 123

0,152

11,5

26,0

24,0 12,5

0,160 0,097

0,138

0,152

О, 167

l 3,8

0,171 О, 107

0,182 0,118

16,1

36,4

33,6 17,5

38,4 20,0

43,2 22,5

18,4

41,6

20,7

46,8

0,197

0,202

23,0

52,0

48,0 метаэида и ларусана соответственно, растворяют в 10 мл 2 М раствора гидроксида калия и проводят количественное определение аналогично примеру 1.

В табл. 6 приведены результаты количественного определения метазида в таблетках.

Результаты количественного определения иэониазида в таблетках приведены в табл. 7. !О

Результаты количественного определения ларусана в таблетках приведены в табл. 8.

В табл. 9 приведены результаты ко- tg личественного определения фтивазида в таблетках.

Сравнительные данные предлагаемого и известного способов приведены в 20 табл. 10.

Из табл. 10 видно, что открываемый минимум в предлагаемом способе ниже в 40 раз, предельное разбавление ниже в 10 раз. Относительная ошибка не 25 превышает в среднем 1,52Х, что характеризует его высокую точность, так как у известного способа она составляет 2,51, что в I 65 раза ниже.

Концентрация исследуемого вещества, мкг/мл

Метазид Иэони- Ларусан Фтиваэид азид

14,4 7,5 !5,6

19,2 10,0 20,8

28,8 15,0 . 31,2

О, 120 0 058 0,082

0,193 0,130 0,182

0,057

0,066

0,075

0,084

0,092

0,102

0,110

0,118

0,12?

1236354

Таблица 2

Объем взятого раствора V,ìë

Метрологическая харакНайдено

Содержание метаОптическая плотность

D теристика зида, мкг мкг

0,2 й=9

9,47 98,64

0,120

0,131

0,141

0,152

9,6

14,69 102,01 х=100,80

19,43 101,19 б =1,425

24,64 II02,67 6 =0,475

28,43 98,71

33,64 100,11 I =1,095

14,4

0,3

0,4

19,2

24,0

0,5

0,6

0,160

28,8

0,7

0,171

33,6

0,8

38,4

0,182

38,86 101,19

44,07 102,01

48,34 100,71

А=+1,09Х

0„9

0 i 1 93

0,202

43,2

1,0

48,0

Т а блица 3

МетрологиОбъем взятого

Найдено ние изо" ниазида, плотность

D раствоЧ, MJI мкг мкг

0,2

5,00

5,0 п=8

0,3

7,5

7,75

x=100,06

0,4 б =1,88 б-„ 0,66

10,0

0,5

12,5

О,б

15,0

О,?

17,5

=1,54I

A=1,52X

0,8

20,0

22,5

Оптическая Содержа0,058

0,069

0,078

0,087

0,097

0,107

0 118

0,130

10,00

12,25

14,75

l7,25

20,00

23,00

I00,0

103,33

I00,00

98, 00

98,33

98,57

100,00

102,.22 ческая характеристика!

236354

Содержание ларусана, мкг

Найдено

Оптическая плотность

Объем взятого мкг раствора, V,ìë

0,2

I5,6

0,3 х=98,99

20,8

0,4 б =1,625 б -„=О, 542

=l,250

0,5

30,71

98,43

31,2

0,6

36,4

0,7

41,6

0,8

46,8

0,9

0,197

А= « 1, 261

52,0

1,0

Метрологическая хаСодержание фтивазида, мкг

Найдено

Объем взятого

Оптическая плотность

D раствора, Ч, мл рактеристика мкг

4,47

4,6

n=9

97., 17

99, 13

100, 11

1 00,70

0,2

6,84

6,9

0,3 х=99,60

9,2

0,4

9,21

g =1,194 -„ =0,398

l l,58

11,5

0,5

0,6

16,1

101,37

100, 11! 6,32

18,42

0,7

9р =0 ° 918

18,4

0,8

20,7

0,9

:А 0,92Х.

23,0

1,0

0,082

0,095

0,109

0,123

0,138

0,152

0,167

0,182

0,057

0,066

0,0?5

0,084

0,092

OiI02

О,!10

0,118

О, 127

10,4 10,71 102,98

15,36 98,46

20,36 97,88

26,0 25,36 97,54

35,71 98,10

41,07 98,73

46,43 99,21

51,79 99,60

13,68 99 13

20,53 99,18

22,89 99,52

Таблица 4

Метрологическая характеристика

Таблица 5

1 «36354

Найдено

Объем взятого мкг

0,084

n=9

96,77

99,24

100,47

99,71

9,29

9,6

0,2

14,29

19,29

23,93

14,4

0,3

x=99,50

0,4

l9,2 =1,552

24,0

0,5

28,57 99,20

28,8

0,6

97,80

32,86

33,6

0,7

38,21

99,51

100,86

101,94

38,4

0,8

43,57

43,2

0,9

48,93

48,0

1,0

Найдено

Объем взятого ниазида, мкг мкг

0,050

5,0

0,2

5,10

7,54

0,3

7,5

0,4

9,98

10,0

0,5

12,5

0,6

15,0

О,?

17,5

0,8

20,0

22,5

0,9 раствора, V мл раствора, V,ìë

Оптическая плотность

0,098

0,112

0,125

0,138

0,150

0,165

0,180

0,195

Оптическая плотность

0,060

0,070

0,082

0,092

0,100

0,110

0,120

Содержание метазида, мкг

Содержание изо12„90

15, 34

17.,29

l9„73

22,,17

102,00 !

00,53

99,80

103,20

102,27

98,86

98,65

98,53

Т а б л и и а 6

Метрологическая ха рактеристикаа б-„ =0,517

Таблица 7

Метрологи- . ческая õàрактеристика

x=100,47

d =l,827

4-„=0,646

Т з =1,528

A = 1,52/

1236354

Метрологическая хаОбъем взятого

Содержание ларусана, мкг

Оптическая плотность

Найдено раствора, V,мп мкг

l 03 56 n=9

101,09 x=) 00,70

103,54

1OO,58 G =1,754

99,84 б-„ =0,585

00 38 I « 349 !

0,2

0,3

15,6

15,77

0,4

20,8

21,54

26,!5

0,5

26,0

0,6

31,2

31,15

36,54

36,4

0i7

0,8

4!,6

41,15 98,92

46,54 99,44

51,54 99,12

А=+1,34X

46,8

0,9

52,0

1,0

Найдено

Содержание фтиваэида, мкг

-Оптическая

Объем взятого плотность

D раствора, V, мп мкг

96,09

97,68

98,59 п=9

4,42

4,6

0,2

«х=98,95

6,74

6,9

0,3

9,07

9,2

0,4 б =1,3)9

6-Д =0,440

95 1,02

l l,40 99 13

13,72 99,42

16,05 99, 69

0,5

11,5

l3,8

0,6

)6,1

0,7

18,37 99,84

18,4

0,8

А=+l ОЗХ

20,70 100,00

23,02 )00,09

20,7

0,120

0,9

23,0

0,130

l,0

0,087

0,100

0,115

0,127

0,140

О,!54

0,166

О, 180

0,193

О, 050

О,О&О

0,070

0,080

0,090

О, 100

0,110

)0,4 10,77

Таблица 8 рактеристика

Таблица 9

Метрологическая характеристика

1236354

Таблицa10

Способ

Показатели

Предлагае- Известный мый

Относительная ошибка, 7.

2,51

1,52

Предельное разбавление

1 50000

1:5000

Открываемый минимум, мкг

200,0

5,0

Минимальные концентрации веществ, возможные для определения, мкг/мл

5,0

200,0

Составитель В. Шкилькова

Редактор Н. Данкулич Техред Л. Сердюкова Корректор Л. Пилипенко

Заказ 3082/45 Тираж 778 Подписное

ВНИИПИ Государственнога комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграФическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4