Способ получения доксициклиновой фармацевтической композиции
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК .
АЗ аа (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ
Н ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3546598/30-15 (62) 2436954/30-15 (22) 25.01.83 (23) 28. 12. 76 (46) 23.06.86. Бюл. № -23 (71) Пфайзер Инк. (US) (72) Вильям Веллесли Армстронг (VS) и Сорабхкумар Джаявантрай Десай (ТЯ) (53) 615..012 (088.8) (56) Патент США № 3557280, кл. 424-80, 1971.
Патент США №- 3674859, кл. 424-80, 1972. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОКСИЦИКЛИНОВОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, включающий растворение антибиотика доксициклина в поливинилпирролидоне в присутствии соединения магния,о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения стабильности получаеемой композиции, в раствор дополнительно вводят 30-70Х-ный водный раствор 2-пирролидона при рН 5,2-7,3, при этом поливинилпирролидон мол.м. 5000100000 берут в количестве 1-7Х от общей массы композиции.
Изобретение относится к фармакологии, а именно к получению диоксициклиновых препаратов.
Целью изобретения является повышение стабильности получаемой композиции.
Способ получения доксициклиновой фармацевтической композиции осуществляют следующим образом. В 30-70Хный водный раствор 2-пирролидона при рН = 5,2-7,3 вводят поливинилрирролидон мол.м. 5000-100000 и растворяют в полученной смеси антибиотик доксициклин в присутствии соединения магния. При этом коливинилпирролидон берут в количестве 1-7Х от общего веса композиции.
Пример 1. Берут 40 r 2-пирролидона, перемешивают с водой, добавляют 5 г поливинилпирролидона К-17, перемешивают указанные компоненты до полного растворения, нагревая до о
50 С, добавляют сульфокислат формальдегида натрия при перемешивании, окись магния 3,828 г и антибиотик доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 5Х старение) в количестве
22,58 г, рН смеси регулируют путем добавления концентрированной хлористоводородной кислоты до 6,6. На указанное количество компонентов воду берут в количестве 100 мл. Полученный раствор характеризуется доксициклиновой активностью, равной
200 мг/мп. ! Ниже приведены данные стабильности композиции при различном содержании пирролидона и активности доксициклина.
Поставленная цель может быть достигнута и при отсутствии поливинилпирролидона. .Пример 1. Характеристика сохранения стабильности после длительного хранения препарата (см.таблицу) .
Пример 2. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равной 100 мг/мп, и имеющей следующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 5Х старения)— в количестве 11,29 г; окись магния
1,921 г; 2-пирролидон 40,00 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1 г; концентрированная хлористоводародная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородПример 6. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, 55 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности
У равной 100 мгlмп и имеющий следующий состав: гидрохлорид доксициклина
240342 2 ного показателя до рН 7,2; вода - до 100 мл.
Раствор, сравнимый с указанным получен также путем доведения величины водородного показателя до рН 5,2.
Пример 3. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, 10 равной 200 мг/мл и имеющий следующий состав: доксициклин (эффективность
930 гамм/мг плюс 5Х старения — в количестве 22,58 г; окись магния
3,828 г; 2-пирролидон 50,00 г суль15 фоксилат формальдегида натрия 1,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота — в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя дорН 7,2, вода — до 100 мп.
20 Раствор, сравнимый с указанным, получен также путем доведения величины водородного показателя до рН 5,2.
Пример 4. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, 25 получен раствор, характеризуемый со; держанием доксициклиновой активности,: равной 200 мг/мл и имеющий следующий состав: доксициклин (эффективность
390 гамм/мг плюс 5Х старения) в коли30 честве 22,58 r окись магния—
3,828 г; 2-пирролидон — 40,00 r, сульфоксилат формальдегида натрия
1,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота — в количестве, З5 достаточном для доведения величины водородного показателя до рН 7,0; вода — до 100 мп.
Пример 5. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, 40 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равным 200 мг/мл и имеющий следующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 5Х ста45 рения) - 22,58 г; окись магния
3,828 г; 2-пирролидон 30,00 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г, концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточ-, ном для доведения величины водородного показателя до рН 5,8; вода— до 100 мл..
1240342 (эффективность 850 гамм/мг плюс 57 старения) в количестве 12,353 r, окись магния 1,02 г; 2-пирролидЬн—
60,00 г, сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г; концентрированная хло- S ристоводородная кислота — в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до рН
7,2; вода — до 100 мл.
1О
Растворы, сравнимые с указанными получены также доведением величин водородного показателя до рН 6,5 и
5,0 соответственно., о
Температура нагревания смеси, С при сохранении активности, Ж.Продолжительность хранения
30
Доксициклин,(100 мг/мп, рН 5,0-7,3), 50Х пирролидона
6 нед
12 нед
12 мес 89.
Доксициклин (200 мг/мп при рН 5,2-7,2)., 50Х пиррсмтидона .
85 э 97
99
Доксициклин (200 мг/мл при рН 5,0-5,5), .60Х.пирролидрна
3 нед
6 нед
12 нед. 90
97
6 мес
100
12 мес .
ННИИПИ Заказ 3414/59 Тираж 660
Подписное
Произв.-полигр. пр-тие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
3 нед
6 нед
12 нед
6. мес
12 мес
Пример 7. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равным 100 мг/мл и имеющий следующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 57 старения) — 11,29 г; окись магния0,059 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 r, 2-пирролидон 70,00 г; концентрированная хлористоводородная .кислота — в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до р Н 7, 2; вода — до 100 мл.
