Способ получения 4-алкокси-3-нитропиридинов

 

1. Способ получения 4-алкокси-3- нитропиридинов взаимодействием 3-нитро-4- оксипирида с хлорпроизводными фосфора при 110 - 150^oС, последующей обработкой реакционной смеси алконолом и нейтрализацией полученной соли основным агентом, отличающийся тем, что, с целью повышения безопасности процесса и выхода целевого продукта, в качестве хлорпроизводного фосфора используют хлорокись фосфора, а обработку алконолом проводят при разбавлении реакционной смеси апротонным органическим растворителем.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, нейтрализацию соли осуществляют карбонатом аммония.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что хлорокись фосфора берут в эквимолярном количестве по отношению к 3-нитро-4- оксипиридину.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют четыреххлористый углерод, или хлороформ, или хлористый метилен, или ацетон. Изобретение относится к нитропроизводным пиридина, а именно к усовершенствованному способу получения 4-алкокси-3-нитропиридинов, которые являются полупродуктами в синтезе производных имидазо[4,5-с]пиридина и триазоло-[4,5-с]пиридина, проявляющих биологическую активность. Целью изобретения является повышение безопасности процесса и увеличение выхода целевого продукта. Получение 3-нитро-4-этоксипиридина. Пример 1. 420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 110 115^oC. Затем добавляют 2,8 л четыреххлористого углерода и 0,6 л (10,3 моль) этанола при интенсивном перемешивании медленно нагревают смесь на водяной бане до начала экзотермической реакции. После окончания самопроизвольного кипения смеси, ее нагревают на кипящей водяной бане 2 2,5 ч. Выпавший по охлаждении смеси осадок отфильтровывают, промывают хлористым метиленом и сушат. Полученную смесь растворяют в 0,8 л воды, раствор фильтруют и нейтрализуют его при перемешивании карбонатом аммония до pH 6 7. Выделившееся масло экстрагируют хлористым метиленом и сушат над безводным сульфатом натрия. После отгонки хлористого метилена, в остатке бесцветное число, которое медленно кристаллизуется. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 438 (87%), т. пл. 47 - 49^oC. Пример 2. 420 (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина в 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135^oC. Затем реакцию проводят аналогично примеру 1. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 459 г (91%), т. пл. 48 29^oC. Пример 3. 420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 145 150^oC. Затем реакцию проводят аналогично примеру 1. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 438 г (87%), т. пл. 48 49^oC. Пример 4. 420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135^oC. Затем добавляют 2,8 л хлороформа и 0,6 мл (10,3 моль) этанола. Далее реакцию проводят аналогично примеру 1. Раствор соли нейтрализуют бикарбонатом аммония до pH 6 7, после чего выделяют целевой продукт как в примере 1. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 462 г (91,5%), т. пл. 48 49^oC. Пример 5. Получение 4-метокси-3-нитропиридина. 420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135^oC. Затем добавляют 2,8 л хлористого метилена и 0,42 л (10,3 моль) метанола и далее проводят реакцию как в примере 1. Целевой продукт представляет собой бесцветное масло, которое медленно кристаллизуется. Выход 4-метокси-3-нитропиридина 416 г (90%), т. пл. 75 - 76^oC. Пример 6. Получение 4-бутиокси-3-нитропиридина. 420 г (2,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 г (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135^oC. Затем добавляют 2,8 л ацетона и 0,84 л (9,0 моль) н-бутанола. Далее реакцию проводят аналогично примеру 1. Целевой продукт представляет собой бесцветное масло. Выход 555 г (87%) - 4-бутокси-3-нитропимридина, т. кип. 122^oC, (5 мм. рт. ст.). Найдено, C 54,9; H 6,1; N 14,4. C₉H₁₂N₂O₃. Вычислено, C 55,1; H 6,2; N 14,3.

Формула изобретения

1. Способ получения 4-алкокси-3- нитропиридинов взаимодействием 3-нитро-4- оксипирида с хлорпроизводными фосфора при 110 150^oС, последующей обработкой реакционной смеси алконолом и нейтрализацией полученной соли основным агентом, отличающийся тем, что, с целью повышения безопасности процесса и выхода целевого продукта, в качестве хлорпроизводного фосфора используют хлорокись фосфора, а обработку алконолом проводят при разбавлении реакционной смеси апротонным органическим растворителем. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, нейтрализацию соли осуществляют карбонатом аммония. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что хлорокись фосфора берут в эквимолярном количестве по отношению к 3-нитро-4- оксипиридину. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют четыреххлористый углерод, или хлороформ, или хлористый метилен, или ацетон.