Способ получения 4-алкокси-3-нитропиридинов

 

1. Способ получения 4-алкокси-3- нитропиридинов взаимодействием 3-нитро-4- оксипирида с хлорпроизводными фосфора при 110 - 150oС, последующей обработкой реакционной смеси алконолом и нейтрализацией полученной соли основным агентом, отличающийся тем, что, с целью повышения безопасности процесса и выхода целевого продукта, в качестве хлорпроизводного фосфора используют хлорокись фосфора, а обработку алконолом проводят при разбавлении реакционной смеси апротонным органическим растворителем.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, нейтрализацию соли осуществляют карбонатом аммония.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что хлорокись фосфора берут в эквимолярном количестве по отношению к 3-нитро-4- оксипиридину.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют четыреххлористый углерод, или хлороформ, или хлористый метилен, или ацетон.

Изобретение относится к нитропроизводным пиридина, а именно к усовершенствованному способу получения 4-алкокси-3-нитропиридинов, которые являются полупродуктами в синтезе производных имидазо[4,5-с]пиридина и триазоло-[4,5-с]пиридина, проявляющих биологическую активность.

Целью изобретения является повышение безопасности процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Получение 3-нитро-4-этоксипиридина.

Пример 1. 420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 110 115oC. Затем добавляют 2,8 л четыреххлористого углерода и 0,6 л (10,3 моль) этанола при интенсивном перемешивании медленно нагревают смесь на водяной бане до начала экзотермической реакции. После окончания самопроизвольного кипения смеси, ее нагревают на кипящей водяной бане 2 2,5 ч. Выпавший по охлаждении смеси осадок отфильтровывают, промывают хлористым метиленом и сушат. Полученную смесь растворяют в 0,8 л воды, раствор фильтруют и нейтрализуют его при перемешивании карбонатом аммония до pH 6 7. Выделившееся масло экстрагируют хлористым метиленом и сушат над безводным сульфатом натрия. После отгонки хлористого метилена, в остатке бесцветное число, которое медленно кристаллизуется. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 438 (87%), т. пл. 47 - 49oC.

Пример 2. 420 (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина в 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135oC. Затем реакцию проводят аналогично примеру 1. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 459 г (91%), т. пл. 48 29oC.

Пример 3. 420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 145 150oC. Затем реакцию проводят аналогично примеру 1. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 438 г (87%), т. пл. 48 49oC.

Пример 4. 420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135oC. Затем добавляют 2,8 л хлороформа и 0,6 мл (10,3 моль) этанола. Далее реакцию проводят аналогично примеру 1. Раствор соли нейтрализуют бикарбонатом аммония до pH 6 7, после чего выделяют целевой продукт как в примере 1. Выход 3-нитро-4-этоксипиридина 462 г (91,5%), т. пл. 48 49oC.

Пример 5. Получение 4-метокси-3-нитропиридина.

420 г (3,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 мл (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135oC. Затем добавляют 2,8 л хлористого метилена и 0,42 л (10,3 моль) метанола и далее проводят реакцию как в примере 1. Целевой продукт представляет собой бесцветное масло, которое медленно кристаллизуется. Выход 4-метокси-3-нитропиридина 416 г (90%), т. пл. 75 - 76oC.

Пример 6. Получение 4-бутиокси-3-нитропиридина.

420 г (2,0 моль) 3-нитро-4-оксипиридина и 278 г (3,0 моль) хлорокиси фосфора нагревают 3 ч при 130 135oC. Затем добавляют 2,8 л ацетона и 0,84 л (9,0 моль) н-бутанола. Далее реакцию проводят аналогично примеру 1. Целевой продукт представляет собой бесцветное масло. Выход 555 г (87%) - 4-бутокси-3-нитропимридина, т. кип. 122oC, (5 мм. рт. ст.).

Найдено, C 54,9; H 6,1; N 14,4.

C9H12N2O3.

Вычислено, C 55,1; H 6,2; N 14,3.

1. Способ получения 4-алкокси-3- нитропиридинов взаимодействием 3-нитро-4- оксипирида с хлорпроизводными фосфора при 110 150oС, последующей обработкой реакционной смеси алконолом и нейтрализацией полученной соли основным агентом, отличающийся тем, что, с целью повышения безопасности процесса и выхода целевого продукта, в качестве хлорпроизводного фосфора используют хлорокись фосфора, а обработку алконолом проводят при разбавлении реакционной смеси апротонным органическим растворителем.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, нейтрализацию соли осуществляют карбонатом аммония.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что хлорокись фосфора берут в эквимолярном количестве по отношению к 3-нитро-4- оксипиридину.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют четыреххлористый углерод, или хлороформ, или хлористый метилен, или ацетон.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным простого эфира, их применению и промежуточным соединениям, используемым при их получении

Изобретение относится к способу получения 5-замещенного 2-хлорпиридина ф-лы (I), где R - незамещенные или замещенные алкил или аралкил, заключающийся в том, что ацетенамид ф-лы (II), где R имеет указанные значения, R1 - С1-С4 алкил или арил(С1-С4)алкил, подвергают взаимодействию с реактивом Фильсмайера, образующимся при взаимодействии формамида ф-лы R2R3NC(O)H, где R2 и R3 - линейный, или разветвленный, или циклический С4-С8 алкил, с агентом хлорирования с последующим удалением избыточного агента хлорирования перегонкой или добавлением диалкилформамида из реакционной смеси после окончания взаимодействия реактива Фильсмайера с ацетенамидом ф-лы (II)

Изобретение относится к новым производным хлорпиридилкарбонила формулы I, где Het - группа формулы а, b, с, d или е, R1 - водород, незамещенный или замещенный С1 - С6 алкил, причем заместители выбраны из группы, включающей галоид, фенил, циано, С1 - С4 алкокси, С1 - С4 алкилтио, С1 - С4 алкилкарбонил; С2 - С4 алкенил, незамещенный или замещенный С1 - С4 алкоксигруппами; фенил или незамещенный или замещенный 1 или 2 С1 - С4 алкоксигруппами, n = 1 или 2, и их кислотно-аддитивными солями

Изобретение относится к способу получения фторсодержащих соединений путем взаимодействия ароматического соединения, не содержащего в ядре гетероатомов или содержащего в ядре до трех атомов азота, замещенного в ядре обменивающимися на атомы фтора атомами хлора или брома, и содержащего при необходимости по крайней мере один дополнительный заместитель, способствующий нуклеофильному замещению ароматического соединения, с фторидом или смесью фторидов общей формулы I MeF, где Me означает катион щелочноземельного металла, ион аммония или ион щелочного металла, в присутствии растворителя или без него при температуре от 40 до 260oС

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I), где R4 представляет Н или СН3, включающему взаимодействие соединения формулы 2-С, в котором R1 представляет группу NO2, с тиосемикарбазидом с получением тиосемикарбазона формулы ТS1, с последующим восстановлением полученного соединения
Изобретение относится к фторорганической химии

 

Наверх