Способ определения противоукачивающей активности лекарственных веществ

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВОУКАЧИВАЩЕЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, отличающийс я тем, что, с целью повышения точности способа, у испытуемого определяют плотность спектральных составляющих электроэнцефалограюш диапазона 8-10 Гц теменно-затылочных отведений, амплитуду систолической волны реоплетизмограммы предплечий , угол наклона анакроты реоплетизмограммы к изолинии, пульсовой прирост кровенаполнения, частоту сердечных сокращений, электро кожное сопротивление, кратковременную память и скорость мыслительных процессов, далее моделируют стресс ож1вдания, при этом регистрируют те же параметры электроэнцефалограммы , реоплетизмограммы, частоту сердечных сокращений, электрокожное сопротивление, затем моделируют болезнь движения и повторно проводят те же электрофизиологические и психологические тесты, после ввес S дения испытуемому вещества проводят все электрофизиологические и психосл логические тесты и определяют активность вещества при отсутствии ухуд шення кратковременной памяти и скорости мыслительных процессов, наличие стресс-протектиьной активности, отсутствии изменений электрофизиою логических показателей. 05 Cft со

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГВБЛИК (50 4 А 6 В 10 00

r 3

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ""

К А ВТОРСНОМЪГ СВИДЕТЕЛЬСТВУ плечий, угол наклона анакроты реоплетиэмограммы к изолинии, пульсовой прирост кровенаполнения, частоту сердечных сокращений, электрокожное сопротивление, кратковременную память и скорость мыслительных процессов, далее моделируют "стресс ожидания", при этом регистрируют те же параметры электроэнцефалограммы, реоллетизмограммы, частоту сердечных сокращений, электрокожное сопротивление, затем моделируют болезнь движения и повторно проводят те же электрофизиологические и психологические тесты, после введения испытуемому вещества проводят все электрофиэиологические и психологические тесты и определяют актив.ность вещества при отсутствии ухудшения кратковременной памяти и скорости мыслительных процессов, наличие стресс-протектовной активности, отсутствии изменений электрофизио,логических показателей.

ГОСУДАРСТ8ЕНКЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTkPblTVM (21) 3750549/28-14 (22) 13.06.84 (46) 07.10.86. Бнг. II 37 (71) Ростовский ордена Дружбы народов медицинский институт (72) Н.Н.Каркищенко, Б.И.Поляков, Н.А.Димитриади и В.В.Молчановский (53) 615.475(088.8) (56) Бодо Д. и др. Эффективность препарата кавинтон в профилактике болезни движения. — Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1982, В 3, с. 49-50. (54)(57) СПОСОБ OIIPEQEJIEHHH IIPOTHВОУКАЧИВАЮЩЕИ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью повышения точности способа, у испытуемого определяют плотность спектральных сбставляющих электроэнцефалограммы диапазона 8-10 Гц теменно-затылочных отведений, амплитуду систолической волны реоплетизмограммы пред„„SU„„1261631 А 1

1 1261

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии.

Целью изобретения является повышение точности способа, Способ осуществляют следующим

5 образом.

У испытуемого производят регистрацию следующих параметров . состояния кратковременной памяти по известной методике, скорости мыслительных процессов с использованием известной таблицы, фоновых электрофизиологических показателей; электроэнцефалогра»мы диапазона 8-10 Гц теменнозатыпочных отведений, реоплетизмограммы предплечий с вычислением амплитуды систолической волны, угла наклона анакроты к изолинии, пульсового прироста кровенаполнения; электрокожного сопротивления ладоней, частоты сердечных сокращений. После э.oro производят оценку изменений спектральных характеристик электроэнцефалограммы, параметров реоплетизмограммы, электрокожного сопротив- 25 ления, частоты сердечных сокращений в условиях моделирования ситуации тревожного ожидания удара током.

Результаты анализа сдвигов электрофизиологических параметров количественно характеризуют эмоциональную реактивность испытуемого.

После восстановления регистрируемых электрофизиологических показателей производят вестибулярное воздействие по известной методике. Эксперимент проводят до появления вестибуловегетативных расстройств 2-3 степени по известной классификации.

После этого производят определение

40 коэффициента вестибулярной устойчивости и регистрируют изменение электрофизиологических показателей. Затем исследуют кратковременную память и скорость мыслительных процессов с использованием укаэанных экспериментально-психологических тестов.

Подобное исследование проводят до приема лекарственного средства и после однократного или курсового приема лекарственных средств. Исследование ведут двойным слепым методом с использованием плацебо. После первичного исследования испытуемый в течение 10-14 дней гринимает

1екарственное средство. Затем в той же последовательности производят запись тех же показателей: исходных, при моделировании ситуации тревож631 3 .ного ожидания" удара током, при вестибулярно1ч воздействии. Изучены эффекты скополамина (внутрь 1 мг за 2 ч до начала эксперимента), оротата калия (внутрь 40 мг на 1 кг массы тела в 3 приема в течение 1014 дней).

Об эффективности лекарственных средств в плане профилактики болезни движения судят по следующим показателям, Уменьшению коэффициента вестибулярной устойчивости более, чем в

2 раза, Уменьшению суммарной мощности спектральных составляющих в ЭЭГ теменно-затылочных отведений в диапазоне 8-10 Гц не более, чем до

98,45+43,08Х по сравнению с фоном при вестибулярном воздействии, Уменьшению амплитуды систолической волны реоплетизмограммы не более, чем до 93,17 -26,26Х по сравне" нию с Фоном; уменьшению угла наклона анакроты к изолинии не более, чем до 99,48+33,18X по сравнению с фоном; уменьшению нульсового прироста кровенаполнения, вычисляемого по реоплетизмограмме, не более, чем до 89,57+31,60Х по сравнению с фоном; уменьшению электрокожного сопротивления не более, чем до 88,33+

+33,12Х по сравнению с фоном; возрастанию частоты сердечных сокращений йе более, чем до 117,89+37,47Х по сравнению с фоном — при вестибулярном воздействии.

Наличию стресс-протективной активности, характеризующейся уменьшением суммарной мощности спектральных составляющих в ЭЭГ теменно-затылочных отведений в диапазоне 8-10 Гц не более, чем до 93,54+28,29Х по сравнению с фоном; уменьшением амплитуды систолической волны реоплетизмограммы до значений, не более низких, чем 101,50+20,86Х по сравнению с Фоном; отсуствием изменений угла наклона анакроты реоплетиэмограммы к изолинии; изменением пульсового прироста кровенаполнения, вычисляемого по реоплетизмограмме, до значений, не более низки.;, чем

100,55+20,65Х по сравнению с фоном; уменьшением электрокожного сопротивления не более, чем до 92,85+23,25Х по сравнению с фоном; возрастанием частоты сердечных сокращений не бо1261631

3 лее, чем до 106,15+26,61Х по сравнению с фоном.

Отсутствию ухудшения кратковременной памяти и скорости мыслительных процессов при тестировании по извест- g ным методикам.

Испытуемыи И., 25 лет. До приема лекарственного средс-ва тестируют его по известным методам на состояние кратковременной памяти и скорос- 10 ти мыслительных процессов, затем была проведена регистрация фоновых показателей ЭЭГ, реоплетизмограммы, электрокожного сопротивления, частоты сердечных сокращений. 15

Фоновые.показатели:,кратковременная память — 8 слов, 5 чисел; ско рость мыслительных процессов — 4 мин

1 ,3 ошибки.

Электрофизиологические показатели: 20 суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 8-10 Гц

23; амплитуда систолической волны

0,097 Ом; угол наклона анакроты к а изолинии 86; пульсовой прирост 25 кровенаполнения 0,905 смэ; электрокожное сопротивление 22 кОм; частота сердечных сокращений 70-75 в минуту.

Затем моделируют "стресс ожидания"gp и повторно регистрируют ЭЭГ, реопле тизмограмму, электрокожное сопротивление, частоту сердечных сокращений.

tl 11

Стресс ожидания . Электрофизиологические показатели: суммарная

35 мощность спектральных составляющих

ЭЭГ в диапазоне 8«10 Гц — 2; амплитуда систолической волны реоплетизмограммы 0,075 Ом; угол наклона анао кроты к изолинии 80 ; пульсовой прирост кровенаполнения 0,684 см ; электрокожное сопротивление 11 кОм; частота сердечных сокращений 7580 в минуту.

После этого применялись вестибулярные воздействия и определялся коэффициент вестибулярной устойчивости, уровень кратковременной памяти, скорости мыслительных процес- 50 сов, регистрировались ЭЭГ, реоплитизмограмма, электрокожное сопротивление, частота сердечных сокращений.

Вестибулярное воздействие: коэффициент вестибулярной устойчивости 55

4; кратковременная память 7 слов, 2 числа; скорс.=ть мыслительных процессов 4 мин 50 с, 4 ошибки.

Электрофизиологические показатели: суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 810 Гц — 3; амплитуда систолической волны реоплетизмограимы — 0,078 Ом; угол наклона анакроты к изолинии о

85 ; пульсовой прирост кровенаполнения 0,727 см ; электрокожное сопротивление 21 кОм; частота сердечных сокращений 92 в минуту.

После приема оротата калия в

Ф дозе ч0 мг íà 1 кг веса тела в три приема в течение 14 дней испытуемый вновь был подвергнут аналогичному исследованию. Было проведено тести,рование по известным методам на состояние скорости мыслительных процессов и кратковременной памяти, затем была проведена регистрация фоновых показателей ЭЭГ, реоплетизмограммы, электрокожного сопротивления, частоты сердечных сокращений.

Фоновые показатели: кратковременная память 8 слов, 4 числа; скорость мыслительных процессов 3 мин 25 с, 0 шибок.

Э лектрофизиологические показатели: суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в д| аиаэоне Я10 Гц — 1441; амплитуда систолической волны 0,072 Ом; угол наклона анаа кроты к изолинии 85 ; пульссвой прирост кровенаполнения 0,406 см ; электрокожное сопротивление 29 кОм ь частота сердечных сокращений 70 в минуту.

Затем моделировался стресс ожиtt дания и повторно регистрировались

ЭЭГ, реоплетизмограмма, электрокожное сопротивление, частота сердечных сокращений, Il ft

Стресс ожидания . Электрофизнологические показатели: суммарная мощность спектральных составляющих

ЭЭГ в диапазоне 8-10 Гц — 1350; амплитуда систолической волны

0,070 Ом; угол наклона анакроты к о изолинии 85 ; пульсовой прирост кровенаполнения 0,406 см ; электрокожное сопротивление 29 кОм; частота сердечных сокращений 70 в минуту.

После этого применялось вестибу-лярное воздействие:и определялся коэффициент верстибулярной устойчивости, состояние кратковременной памяти, скорости мыслительных процессов, регистрировались ЭЭГ, реоплетиз5 1261 мограмма, электрокожное сопротивле ние, частота сердечных сокращений, Вестибулярное воздействие: коэффициент вестибулярной устойчивости

1,3; кратковременная память 8 слов, 4 числа; скорость мыслительных про цессов 3 мин 25 с, 0 ошибок;

Электрофизиологические показатели: суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 810 Гц 1687; амплитуда систолической волны 0,078 Ом; угол наклона анакроты к иэолинии 85 ; пульсовой при- о, росг кровенаполнения 0,727 см ; электрокожное сопротивление 20 кОм; частота сердечных сокращений 80 в минуту.

Таким образом, проведенные ис-следования свидетельствуют о том, что при вестибулярном воздействии на испытуемого М. наблюдалось ухудшение кратковременной памяти (числа) более, чем в 2 раза, возрастание количества ошибоК и удлинение промежутка времени при выполнении задания р5 (тестирование на скорость мыслительных процессов); изменение электрофиэиологических показателей: уменьшение суммарной мощности спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 810 Гц до 13,04Х, уменьшение амплитуды систолической волны, угла наклона анакроты к изолинии, пульсового прироста кровенаполнения, электрокожного сопротивления, увеличение частоты сердечных сокращений более, чем на 20Х.

При "стрессе ожидания наблюда6 лись аналогичные, выраженные сдвиги.

После приема оротата калия наблюдается отчетливое улучшение по-, казателей экспериментально-психологического тестирования, отсутствие или слабая выраженность электрофнзио-.. логических показателей при вестибу-,4

II лярном воздействии и стрессе ожидания", уменьшение коэффициента вестибулярной-.устойчивости более, чем в 3 раза.

В табл. 1 приведено изменение некоторых вегетативных показателей при моделировании болезни движения после приема оротата калия H скополамина.

Иэ табл. 1 видно, что при модели" И ровании болезни движения после приема оротата калия отмечаются незначительные недостоверные изменения

631 4 ряда вегетативных показателей, исключая частбту сердечных сокращений.

Однако, если до приема препарата пульс увеличивался до 130,23+2,7Х, то после приема оротата калия увеличение пульса отмечается лишь до.

117,74-. 4,12Х.

При моделировании болезни движения после приема скополамина отмечаются значительные изменения исследуемых вегетатнвных показателей, которые отражают степень вестибуловегетативных нарушений.

Наглядно изменение суммарной мощности спектральных составляющих

ЭЭГ теменно-затылочных отведений в диапазоне 8-10 Гц при моделировании болезни движений. Мощность спектральных составляющих этого диапазона уменьшается до 15,8-48,9Х (р (0,001).

При моделировании болезни движения после приема оротата калия изменение спектральных плотностей мощности носит незначитель. ый недостоверный характер и даже в большинстве опьггов имеет тенденцию к увеличению.

После приема скополамина мощность спектральных составляющих уменьшается до 12,6-14,1Х, Изменение мощности спектральных составляющих также подтверждает тот факт, что скополамин в отличие от оротата калия обладает значительно меньшей профилактической активностью в отношении болезни движения.

8 табл. 2 приведены некоторые изменения вегетативных показателей при моделировании "стресса ожидания" после приема оротата калия и скополамина.

Из табл. 2 видно, что оротат калия обладает выраженной стресс-протективной активностью, вызывая незначительные изменения вегетативиых показателей при "стрессе ожидания" по сравнению с фоном. Вегетативные же показатели достоверно отражают степень эмоционального напряжения. И, хотя в отношении пульса и электрокожного сопротивления после приема оротата калия статистичес" ки получена достверность изменений, однако, если до приема препарата пульс увеличивался до 132,53+2,33Х, то после приема оротата калия в ус-: ловиях "стресса ожидания" пульс увеличивается до 105,89 2,72Х; электр@кожное сопротивление до приема пре1261631 парата уменьшается до 50,7+10,73Å, а после приема оротата лишь до .92,89+21,427. После приема скополамина при "стрессе ожидания" отмечаются столь же значительные изменения вегетативных показателей как и до приема препарата, что говорит об отсутствии или слабой выраженнос. ти у скополамина стресс-протективной активности.

Подтверждение наличия у оротата

:калия стресс-протективной активности является определение нормированной спектральной плотности мощности при стрессе ожидания".. До приема

tl препарата мощность спектральных составляющих ЭЭГ теменно-затылочным отведений диапазона 8-10 Гц.уменьшалась до 8,69-60,67 (р <00,001), после приема оротата калия изменение мощности спектральных составляющих . носит неоднозначный, недостоверный характер.

Экспериментально-психологическое исследование испытуемых показало, что оротат калия обладает способнос.тью корригировать нарушения памяти и скорости мыслительных процессов, которые наблюдаются при болезни дви-" жения. Сконоламин не только не обладает этой способностью, но и ухудшает зти показатели в фоне.

10 После рчема плацебо не зарегист-. рировано значительных отклонений в характере реакции со стороны функциональных систем органчзма на действце "стресса ожидания" и вестибуt5 лярных раздражителей по сравнению . с начально зарегистрированными показателями.до приема плацебо.

Применение способа позволило выявить наличие высокой эффективности

20 в плане профилактики болезни движения у оротата калия при приеме этого лекарственного средства в дозе 40 мг на 1 кг массы тела в течение 10 14 дней.

10 ч .Ю в ь л

1/

Ю л

Ю ь л ь ь л. ь ь м л

+!

Р \ л

С1

М

Ю л

Ю й

Ю л

V ь

С;Э еэ ь ч Ю

Ю л

D ч

Ю ь л

М

D ь ь л ь ч

D ь л ь ч т

%» л

М 2

Ю в м

+! О О л я Ф ф ф

+I л

-Ф л О л о A

И о

И о ». й(>Ъ!

XD

34 л

Э f

Р И

Ж Р !

3 х о

Ц Ц

О С0 о

О, л

М Э о хх

4w, ф +

Е (л

Х I ф

c,I х х!

О I

I е t

Ц I о о !! 51 х х

m 0! I м сО я (4

+!

Il ) ! л м

OО м

ОО л

f !.

Щ

СЧ л сО со б л л

+! ь м в

00 л

О О л

+!

СЬ л

00 сО л

+! м л

CV

ЧР

1261631

СЧ О л

И \

+! м О

A .Ф м

1/3

Ю ь ° ч (Х) м

СЧ

+!

Ю

D л

00 м

Ф

Ъф л м Ъ м в 3

Ф

О1 л

+I м л л м 6

Ю

Ю

Ю л

+( и

Ю в

Ю Å

+ л

Ю

АР в ь l ь

D л ь

3Г\ ь ь я ь м и ь в

D,л л ь

Ю л ь

+!

О1

3Г

D ь

О1

Ю

Ю л

+!

П3 и

D ь

Ch . .Ф ь

D л

+!

Ch

Ю ь л

Ф! л

+! м О л (О л

00 ь л

t1

СО м л

СЧ

CO О О л

+t

CV

Ю

О1 л ь

+!

00 л л

СО

Р4 л л ь +!

° Ф

Ch л

0О о ы ф

52 хох ъ ф х Гч

Ф о х & о о

v o

Д О, х

Д, й» сО

Ф

Ю

Ю

+! (О и м л ь со

-Ф ь л

+1 л л

° Ф л

D ь л ь

+!. ь

CO л

Ю ь ь»

+! м м

D О сЧ

Ю ь, СЧ ь

Ю л

Ю+! 3

° л ь!

5 "

О

Х л х х о х

) 2!

ГЪ о л

C) Щ о л

C) о л о

С!

Ю

C) л о

СО

Ю

C) л о

+I О !

УЪ

C)

СЧ

»

Ю л о

+1 О

С Ъ л о

Ф л

+1 со

0О

Ch л ь

ОЪ О

+1

М л

С \

+I

Ю о

Ф

СЪ со О

0О

Ю

C)

Ю

+1 л л

ЕЬ

C) сО

Ю л

+I

СО

М л

СЧ

0О

СЧ

О и

+1

М О

»

С Ъ .

СО л

О Ъ

СЧ л О О

О Ъ о о

prt!

СЪ

C) о и!

/Ъ

C) п

Ю л

C) V

C) ° \

C) О1

С!

Ю

Ю

C)

yl и

СЪ

Ю л о

Ch

М

С Ъ

+! О о л

0О !

0О

СО л

+i

М л

М л л

Ю

+I

Ю л

СО

Ъ !

/Ъ о

С!

Ю

+!

Ф !

СЪ

C) л

СЧ л

»

+ о

СЪ л

СЧ О

СЧ л л

+! О о оъ О л

С!

+t

Ю л

00 о о

С и о о л

Ю .v

C) о л

С:! .v о о л

Ю

СЪ

СЧ

C)

Ю о

+!

C) л ь л л

»

C)

1.

00 л л О л

С!Ъ

ЧЭ л л

+I О

М

Ф О

М оъ

»

+l л О л

»

СО

СЧ .» о о л

C)

+! О о о

М

М о

C) .

+! о

СО

С Ъ л

»»

СЧ

»

+в л

vD л

Ю л в о

+-(uD

СЪ

»

C)

0О

«»

СЧ л

yI (7Ъ

0О

Ю

М

О х х х

cd х ! е о

И о о х м и х а х и х х

dJ

Ц е х

Е

Щ

СЪ Е п е

Х E о о

Р, о

П х хе

Е» Р с6 И

Е

Е4 е и m о

Р

Р. о х х <б ж и е ч х е

Е Р х

0ъ и ж11

I I а I

Ф вЂ” l ч 1

cd I cd I и

Ц о

4.о

1 е 1

Х I а! о в е 1! i 1 ч 1! Л 1... г — + )— а

X 1

1 I

1 х х

u I и

1 е I

I Р

Е» и о

Р 1 о ь

1 Х

1 Р Х и о

Е3 е

1 и о

1 ! —.3

+!

Е

l л ч !

1 E df 1

cd а I

Р Е» 1

Ь1u

И 1 I е 1 1

Р 1

1 1» 1

cd 1 I

X I е 1 х а

1 Ж о

О l e

l С:(1

126163) 0О ь л

+!! л

-б л о

»

Ю л

С!

+I!

СЪ

СЧ о

1 О 1

1 о

+! I

f л 1

СЧ л о

»

Ю I о л о

I

СЧ л о

+ I

М I

СО

X

Ю

1 о

l ч х и

cd

cd

Х

1 и

1 СЕ

O . х

М о ц

ЕС C0 g

A Е 4 о

Е 4 х и ос. g

2 Й !

0 Е» Х х с

Р. О

Ц С Оъ СЕ

Ocd lcd

4». а (О ЪС

Ц

>х о о е с0 Е cd о и х

u o e

Д Р С0 о аa

»!

С х

Ж 1 а l