Способ получения с-алкилзамещенных лактамов

 

№ 138251

Класс 12q, 6в1 ссср ДИ 1) |о(.А

ОписАние изо»БРЕтейий

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа М 52

Б. П. Фабричный, Я. Л. Гольдфарб и И. Ф. Шалавина

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С-АЛКИЛЗАМЕЩЕННЪ|Х ЛАКТАМОВ

Заявлено 29 апреля 1960 r. за ¹ 664823/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № !О за 1961 r

NOH !!

IH NH

СО )Ч1 Н RCH,CH СН СО б (СН )п (СН ) и+

R где: R — Н или алкил; п — 3 или 4.

Исходные тиофеноциклоалканоны могут быть получены извесгным способом, основанным на внутримолекулярной циклизации хлорангидридов со- (тиенил-2) -алкановых кислот.

Известен способ получения в-алкил-е-капролактамов путем бекмановской перегруппировки 2-алкил-циклогексаноноксимов. Однако в результате данного процесса образуется смесь е-алкил- и а-алкил-е-капролактамов, что влечет за собой необходимость их разделения и приводит к потерям продукта.

Предлагаемый способ получения алкилзамещенных лактамов основан на реакции бекмановской перегруппировки оксимов 2, 3 -тиофено-|,2-циклогексанонов-3 и 2, 3 -тиофено-1,2-циклогептанонов-3. В этом случае получается лишь один изомер тиофенокапролактама (или соответственно тиофеноэнантолактама), содержащий ХН-группу, связанную с тиофеновым ядром. При восстановительной десульфуризации данных тиофенолактамов под действием скелетного никеля получают е-алкил-в-капро- и . -алкил- -энантолактамы. Основные стадии предлагаемого процесса могут быть представлены следующей схемой:

М 138251

Пример 1. К раствору 12,5 г оксима 2, 3 -тиофено-1,2-циклогексанона-3 (т. пл. 130 — 131 ) в 125 л л пиридина за один прием прибавляют раствор 17,2 г бензолсульфохлорида в 25 мл пиридина. Реакционную смесь оставляют на 24 часа при комнатной температуре, а затем выливают в 200 ил 4 н. соляной кислоты, насыщенной хлористым натрием и доводят до кислой реакции на конго прибавлением концентрированной соляной кислоты. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат..Получают 21,9 г (95% от теоретического) бензолсульфоната 2, 3 -тиофено-1,2-циклогексанон-3-оксима с т. пл.

123- — 124 (из смеси этилацетата с гексаном).

21,9 г бензолсульфоната оксима кипятят 22 часа с раствором 110 г безводного уксуснокислого калия в 765 л л воды и 220 мл спирта, после чего спирт отгоняют и раствор обрабатывают активированным углем. Кристаллы, выпадающие при охлаждении реакционной смеси, отсасывают и промывают водой. Получают 8,6 г лактама у-(3-аминотиенил-2)-масляной кислоты с т. пл. 132 — 135 . Выход 72% от теоретического, считая на бензосульфонат оксима. 4,5 г лактама у-(3-аминотиенил-2)-масляной кислоты растворяют при нагревании в 300 мл 50%ного спирта, нагревают раствор до 65 и при перемешивании вносят в него 30 г скелетного никеля, хранившегося под водой. Реакционную смесь перемешивают при 65 — 70 в течение 2 часов (проба раствора, отфильтрованного от никеля, должна показывать отрицательную реакцию на серу), после чего никель отфильтровывают и промывают сначала теплым спиртом, а затем горячей водой. Фильтраты объединяют и упаривают досуха при пониженном давлении. Полученный остаток сушат над фосфорным ангидридом, растворяют в хлороформе, фильтруют и вновь упаривают досуха. Получают 3,1 г неочищенного в-этила-капролактама с т. пл. 84 — 86, т. кип. 145 /11 ми. Выход 82% or теоретического, считая на лактам у-(3-аминотиенил-2)-масляной кислоты.

После двукратной перекристаллизации перегнанного лактама продукт имеет т. пл. 90,5 — 91 .

Пр и м е р 2. К раствору 6,4 г оксима 2, 3 -тиофено-1,2-циклогептанона-3 (т. пл. 100 — 101 ) в 75 ил пиридина прибавляют раствор 6,2 г бензолсульфохлорида в 15 ил пиридина. Реакционную смесь оставляют на 4 часа при комнатной температуре, после чего выливают в

200 ил холодной 4 н. соляной кислоты, насыщенной хлористым натрием, подкисляют концентрированной соляной кислотой и охлаждают льдом. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 5 3 г продукта с т. пл. 150 — 155 (выход 83%). После кристаллизации из разбавленного спирта с добавкой активированного угля получают лактам Ь-(3-аминотиенил-2)-валериановой кислоты с т. пл. 157 — 158 . При восстановительной десульфуризации 5 г лактама б-(3-аминотиенил-2)-валериановой кислоты с помощью 40 г скелетного никеля получают 3,75 г . -этил- . -энантолактама с т. пл. 38 — 42, т. кип. 150 — 151 /10 им. После перекристаллизации из гептана продукт имеет т. пл. 49 — 50,5 .

Аналогичным способом из оксима 5 -метил-2, 3 -тиофено-1,2-циклогептанона-3 получают - -н. пропил- - -энантолактам (темп. застывания 23 ).

Предмет изобретения

1. Способ получения С алкилзамещенных лактамов перегруппировкой соответствующих Окснмов, отличающийся тем, что, с целью получения индивидуальных продуктов и сокращения их потерь, в каче№ 138251

Техред Л. А. Дороднова Корректор Н. В, Щербакова

Редактор H. И Мосин

Формат бум. 70Х108 /16

1ирагк 500

ЦБТИ при Комитете по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

06ьем 0 26 нзд, л

Цена;> кон

1!одп к неи. 24Х111-61 г

Зак. 80.32

Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 14. стве исходных продуктов используют оксимы тиофеноциклоалканонов с последующей восстановительной десульфуризацией промежуточны: тиофенолактамов с помощью скелетного никеля.

2. Спо=об по п. 1, отл и ч а ю щи и с я тем, что из 2, 3 -тиофено1,2-циклогексанон-3-оксимов получают е-алкил-е-капролактамы, 3. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи йс я тем, что из 2, 3 -тиофено1.2-циклогептанон-3-оксимов получают ". -алкил- 5 -энантолактамы.