Способ моделирования язвы желудка

 

Изобретение относится к медицине , а именно к экспериментальной патологии , предназначено для изучения патогенеза язвенной болезни желудка и разработки способов ее лечения. Цель изобретения - увеличение срока существования модели. Для этого подопытное животное (собаку) фиксируют под общим наркозом, выполняют срединную лапаротомию, в операционную рану выводят желудок, на его переднюю стенку в его средней трети накладыт вают фистулу по Басову. Через 2-3 недели исследуют исходные показатели секреторной и моторной деятельности желудка. Затем ежедневно вводят натощак пентагастрин 1 раз в сутки 6-9 мкг/кг. Через каждые 2-4 недели исследуют состояние секреторной и моторной деятельности желудка, активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Пентагастрин перестают вводить при повторном появлении кислот базальной секреции, диспептических расстройств, нарушении моторики желудка, ослаблении парасимпатических и снижении или извращении тормозящих симпатических влияний на желудок. Затем ежедневно 1 раз вводят натощак через рот или - через фистулу в полость желудка атофан в дозе 0,025-0,05 г/кг. Перед введением атофана каждый раз проводят фиброгастроскопию. Атофан перестают вводить при образующихся язвах стают вводить при образзтощихся язвах 8-12 мм в поперечнике. 1 з.п. ф-лы. оэ

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И) (5)) 4 С 09 В 23 28

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н A ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3914091/28-14 (22) 18.06.85 (46) 15.05.87. Бюл. М- 18 (71) Днепропетровский медицинский институт и Днепропетровский научноисследовательский институт гастроэнтерологии (72) В.П. Крьппень, И.Т. Кругликов, Н.П. Кожухарь и А.И. Руденко (53) 615.465(088.8) (56) Малкиман И.В., Рудик Е.А. Архив патологии. 1955, У 1, 3-60..(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА (57) Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной патологии, предназначено для изучения патогенеза язвенной болезни желудка и разработки способов ее лечения.

Цель изобретения . — увеличение срока существования модели. Для этого по-, допытное животное (собаку) фиксируют под общим наркозом, выполняют срединную лапаротомию, в операционную рану выводят желудок, на его переднюю стенку в его средней трети наклады--1 вают фистулу по Басову. Через 2-3 недели исследуют исходные показатели секреторной и моторной деятельности желудка. Затем ежедневно вводят натощак пентагастрин t раз в сутки

6-9 мкг/кг. Через каждые 2-4 недели исследуют состояние секреторной и моторной деятельности желудка, активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Пентагастрин перестают вводить при повторном появлении кислот базальной секреции, диспептических расстройств, нарушении моторики желудка, ослаблении парасимпатических и снижении или извращении тормозящих симпатических влияний на желудок. Затем ежедневно

1 раз вводят натощак через рот или через фистулу в полость желудка атофан в дозе 0,025-0,05 r/êã. Перед введением атофана каждый раз проводят фиброгастроскопию. Атофан перестают вводить при образующихся язвах стают вводить при образующихся язвах

8-12 мм в поперечнике. 1 з.п. ф-лы. t 131088

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной патологии, и может быть использовано при изучении патогенеза язвенной болезни желуцка и разработке способов ее лечения.

Цель изобретения — увеличение длительности существования модели.

Способ осуществляют следующим образом. Ю

Наркоз проводят внутрибрюшинным

1введением 2Х-ного раствора нембутала (0,04 г/кг). Собаку фиксируют и выполняют срединную лапаротомию, в операционную рану выводят желудок. На пе-15 реднюю стенку желудка в области его средней трети накладывают фистулу по

Басову. К исследованию исходных показателей состояния секреторной и моторной деятельности желудка приступают через 2-3 недели поспе проведения операции. По окончании исследования исходных показателей начинают ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак 1 раз в сутки в до- 25 зе 6-9 мкг/кг или дробно/капельно в дозе 1,5-3,0 мкг/кг в час на протяжении 6-8 ч.

По ходу введения пентагастрина через каждые 2-4 недели исследуют сос- 30 тояние секреторной и моторной деятельности желудка, а также активности

его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Введение пентагастрина прекращают при повторном появлении устойчивой кислой базальной секреции, диспептических расстройств, нарушении моторной деятельности желудка, ослаблении парасимпатических и снижении или извращении тормозящих симпа- д0 тических влияний на желудок.

После этого начинают ежедневное однократное введение натощак или через рот, или через фистулу в полость желудка атофана в дозе 0,025 — 15

0,05 г/кг. Перед каждым введением атофана проводят фиброгастроскопию через желудочную фистулу. Введение атофана прекращают при достижении размера образующихся язв до 8-12 мм в поперечнике.

Пример 1. Собака самец серой масти, масса тела 15,0 кг. Состояние через 3 недели после операции. Поведение активное. Аппетит не нарушен. у

Диспептических расстройств нет. Животное помещено в станок„ открыта фистула. Из полости желудка выделилось 12,5 мл густой белой слизи с

3 2 рН 7,35. Баэальная секреция эа 1 ч

3,0 мл опалесцирующего жидкого сока с рН 7,10. Подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,0257-ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 20,0; 25,0; 18,5; 10,0; 6,5; 2,5;

3 5; 2,0 при рН 4 05; 1,00; 1 05;

1.„10; 1,45; 1,35; 2,15; 3,60 соответственно. Чере.з 3 сут исследование продолжено. Животное помещено в ста-. нок, открыта фистула. Иэ полости желудка выделилось 6,5 мл густой свет- лой слизи с рН 7,20. Базальная секреция эа 1 ч 1,5 мл сока вязкой консистенции с рН 7,05. Подкожно введено 0,3 r (20 мг на 1 кг массы животного) орнида в виде 5Х-ного раствора.

Через 30 мин подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 MKI íà i кг массы животного) в виде 0,025 -ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции на фоне блокирования передачи нервных импульсов в адренергических синапсах орнидом (проба с орнидом) по l5-минутным порциям, мл: 18,0; 28,0; 22,0; 18,5;

15,5; 12,0; 9,5; 6,5 при рН 1,25;

1,10 для каждой порции соответственно, т.е. имеет место увеличение объема секрета и продолжительности кислой желудочной секреции — проба с орнидом положительна, тормозящие желудочную секрецию влияния со стороны симпатического отдела вегетативной нервной системы сохранены. Контрольное исследование проведено через

3 сут после пробы с орнидом. Животное помещено в станок, открыта фистула. Иэ полости желудка выделилось

9,5 мл густой белой слизи с рН 7,25.

Базальная секреция- за 1 ч 2,5 мл умеренно густого сока с рН 7,15.

Подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на. 1 кг массы животного) в виде 0,025К-ного раствора. Продолжен забор желудочного сока. Динамика стимулированной секреции по 15минутным порциям, мл: 17,5; 22,5 .

23,0; 11 5; 7,0; 3 5; 1 5; 1 0 при

1,55; 2,70; 5,05 цля каждой порции соответственно.. Еще через 3 сут проведена проба. с атропином. Животное помещено в станок, открыта фистула.

Из полости желудка выделилось 8,0 мл густой светлой слизи с рН 7,40. Баго раствора. Через 30 мин подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде

0,0257-ного раствора. Динаминка стимулированной желудочной секреции на фоне блокирования М-холинорецепторов атропином (проба с атропином) по 15минутным порциям имеет следующий вид, мл: 15 О; 12 5; 4 5; 1 5; 0 5; 0 0;

2, 70; .3,85 — 5, 20; 5,45 для каждой порции соответственно, т.е. имеет место уменьшение объема секрета и продолжительности кислой поджелудочной секреции — проба с атропином положительна, усиливающие желудочную секрецию влияния со стороны парасимной системы сохранены. На следующие сутки проведена фиброгастроскопия, слизистая оболочка желудка без видимых изменений. Начатое ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак один раэ в сутки в дозе 45 мкг (3 мкг на 1 мг массы животного). Через 2 недели от начала введения пентагастрина появилась слабокислая балы из полости желудка выделилось

16,5 мл мутного сока с рН 5,95, секреция за 1 ч 11 мл слабоопалесцирующего сока с рН 5,10. Динамика стимулированной желудочной секреции, пробы с орнидом и атропином — без особенностей по сравнению с исходными.

K концу первого месяца от начала введения пентагастрина наблюдается отчетливая кислая базальная секреция. при открытии фистулы из полости желудка выделилось 14 мл густого прозрачного сока с рН 2,35, секреция за 1 ч. 18,5 мл жидкого прозрачного сока с рН 1,90. Проба с атропином секреция эа 1 ч через 30 мин после введения 0,3 мг атропина 5,5 мл с д рН 3,75. Через 3 сут проведено исследование влияния на базальную секрецию орнида ° При открытии фистулы из

3 1310883 4 пробы с орнидом и атропином в этот период — без особенностей по сравнению с исходными. При повторении исследований в течение второго месяца введения пентагастрина описанная картина сохраняется, а затем, к концу ,третьего месяца, кислая базальная секреция прекращается, при открытии фистулы из полости желудка выделилось

fO 7,5 мл густого сока с пенистой слизью и рН 6,65, секреция эа 1ч 10,5 мп с рН 6,40. Динамика стимулированной желудочной секреции, пробы с орнидом и атропином — беэ особенностей по !

5 сравнению с исходными.

К концу четвертого месяца повторно появляется слабокислая базальная секреция, при проведении исследования в этот период через открытую фис 20 тулу из полости желудка выделилось

6,5 мл густого мутного сока с рН патического отдела вегетативной нерв 5, 15, секреция за 1 ч f4,0 мл сока с рН 4,05. Динамика стимулированной секреции мало отличается от исходной, 25 однако общее количество секрета сни-. жается, мл: 13 5; 19 5; 18 0; 8 5;

5, 0; 3,0; 1,0; 1,0 при рН 2, 15; 1,00; для каждой 15-мйнутной порции соот30 ветственно. Тормозное действие атропина ослабевает: динамика стимулирозальная секреция: при открытии фисту- ванной желудочной секреции на фоне предварительного (за 30 мин до пентагастрина), введения атропина в укаэанных дозах имеет следующий вид по

15-минутным порциям, мл: 12,0; 16,,0;

12,5; 6,5; 3,5; 3,0; 1,5; 1,5 при рН

3,95; 4,10 для каждой порции соответ,!й ственно. Проба с орнидом остается положительной.

При проведении исследований в конце пятого месяца отмечаются те же изменения. Зндоскопически слизистая

4 желудка умеренно гиперемирована, отечна, видимых нарушений целостности нет. Общее состояние животного для базальной секреции положительная, без патологических особенностей. Введение пентагастрина прекращено. Нача.то ежедневное однократное введение в полость желудка натощак через фистулу атофана в дозе 0,75 г (0,05 г на

1 кг массы животного). При ежедневполости желудка выделилось 12 мп сока ной фиброгастроскопии на 14-е сут с рН 2,25, секреция за 1 ч 15,5 мл gg обнаружено появление эрозии в обласс рН 2,05, секреция эа 1 ч через ти тела желудка по малой кривизне

30 мин после введения 0,3 г орнида :размером 1,5-2,0 мм. К 20-м суткам

22,5 мл сока с рН 1,65. Динамика суи-,количество эрозий увеличивалось до мулированной желудочной секреции, трех с той же локализацией и сходно5 131088 го размера. Эндоскопический диагноз; эроэивный гастрит. Введение атофана прекращено.

Пример 2. Собака самец рыжей масти, масса тела 12,0 кг. Состояние через 2 недели после операции.

Поведение активное. Аппетит не нарушен. Диспептических расстройств нет.

Животное помещено в станок„ открыта 10 фистула. Иэ полости желудка вьщелилось 7,0 мл густой светлой слизи с рН 7,15. Базальная секреция эа 1 ч

2,5 мл вязкого сока с рН 7,00, Подкожно введено 72 мкг пентагастрина 15 (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Динамика стимулированной секреции по 15-минутным порциям, мл: 14,5; 28,0; 29,5;

24,0; 16,0; 9,5; 3,5; 1,5 при рН 20

3,70; 6,10 для каждой порции соответственно. Через 3 сут исследование продолжено. Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полости 25 желудка выделилось 5,5 мл густой светлой слизи с рН 7,25. Базальная секреция за 1 ч 6,0 мл вязкого мутного сока с рН 7,15. Подкожно введено 0,24 r (20 мг на 1 кг массы животного) орнида в виде 5%-ного раствора. Через 30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на

1 кг массы животного) в виде 0,025%ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции на фоне ! блокирования передачи нервных импульсов в адренергических синапсах (проба с орнидом) по 15-минутным порциям, мл: 16,0; 34 5; 37,5; 22 5; 10

17,5;11,0;4,5 при рН3,00;1,05 для каждой порции соответственно, т.е. проба с орнидом положительна.

Контрольное исследование проведечо 45 через 3 сут после пробы с орнидом.

Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка выделилось 8,5 мл густой слизи с рН 7,40.

Баэальная секреция за 1 ч 10,5 мл 50 сока с примесью слизи с рН 7,30, т.е., полученные данные существенно не отличаются от исходных для данного животного. Исследование продолжено.

Подкожно введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям имеет сле3 6 дующий вид, мл: 1 7, О, 26, 5, 27, 0

255, 150, 80, 25, 1,0 при рН

2 70; 0 95; 1 05; 1 00; 1 35; 2 25;

3,95; 5,15 для каждой порции соответственно. Еще через 3 сут проведена проба с атропином ° Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полос- . ти желудка вьщелилось 10,5 мл светлой слизи с рН 7,30. Базальная секреция за 1 ч 9,0 мл вязкого опалесцирующего сока с рН 7, l0. Подкожно введено

0,24 мг атропина (0,02 мг на 1 кг массы животного) в виде 0 1%-ного раствора. Через 30 мин введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массыживотного) в виде 0,025%-ного раствора .

Динамика стимулированной желудочной секреции на фоне блокирования М-холинорецепторов атропином имеет следующий вид (по 15- минутным порциям, мл:

13,0; 9 5; 6,0; 4,,5," 3 5; 3 0; 1,0;

2,95; 3,50; 5,90 для каждой порции соответственно. Проба с атропином положительна. На следующие сутки проведена фиброгастроскопия — слизистая оболочка желудка беэ видимых изменений. Начато ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак один раз .в сутки в дозе 72 мкг (6 мкг на 1 кг массы животно.го) в виде 0,025%-ного раствора. Через 2 недели от начала введения пентагастрина появилась кислая базальная секреция: при открытии фистулы из полости желудка выделилось

5,5 мл сока с рН 3,,05, секреция за

1 ч 9,5 мл жидкого прозрачного сока с рН 2,20. Динамика стимулированной секреции, пробы с орнидом и атропином — без особенностей по сравнению с исходными. К концу первого месяца от начала введения пентагастрина кислая баэальная секреция достигает максимальной выраженности: при открытии фистулы из полости желудка вьщелилось

7,5 мл сока с рН 1,80, секреция за

1 ч 13,5 мл прозрачного сока с примесью слизи и рН 1,55. Проба с атропином для баэальной секреции положительна — секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,24 мг атропина после введения 0,24 мг атропина

7,0 мл с рН 2,,65.

Через 3 сут проведена проба с орнидом. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 6„0 мл сока с рН 2 95 секреция за 1 ч 11,0;-.;л с рН 1,60, секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,24 г о„ нида 18,5 мл

При повторении исследований через 5р

2 мес от начала ежедневного введения пентагастрина наблюдаемая картина качественно не отличается от описанной для конца первого месяца. К концу третьего месяца кислая-базальная сек- 55 реция прекращается, динамика стимулированной желудочной секреции существенно не измен:. ется, однако в некоторых порциях секрета обнаруживается

7 -1310 сока с рН 1,45, т.е. проба с орнидом для базальной секреции также положительна. Еще через 3 сут исследована динамика стимулированной желудочной секреции. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 8,0 мл жидкого прозрачного сока с рН 2,70, секреция за 1 ч 12,5 мл сока с рН

1,65. Введено подкожно 72 мкг пента- 10 гастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 12,5; 19,5; 22,5; 20,0;

15,0; 6,0; 3,0; 2,5 при рН 1,55;

1,45; 1,60 для каждой порции соответственно, т.е. объем и кислотность стимулированного секрета снижены по сравнению с исходными величинами.

Предварительное (за 30 мин до пента- 20 гастрина) введение 0,24 мг атропина в этот период вызывает меньшее торможение стимулированной желудочной секреции, чем до начала длительного введения пентагастрина. Динамика секреторного процесса по 15-минутным порциям в этих условиях выглядит следующим образом, мл: 13,5; 12,0; 9,5;

8,0; 6,5; 7,0; 2,5; 2,0 при рН 1,60;

1,65 для каждой порции соответственно, т.е. проба с атропином слабо положительна.

В противоположность этому проба с орнидом оказывается резко положи- 35 тельной — динамика стимулированной на фоне предварительного введения

0,24 r орнида (за 30 мин до пентагастрина) желудочной секреции по 15минутным порциям имеет следующий вид, 40 мл: 12 0; 28 5; 34 5; 37 0; 31,0;

23,0; 16,5; 10,5 при рН 1,35; 1,00; для каждой порции соответственно, т.е. активность тормозящих желудоч- 45 ную секрецию симпатических влияний в этот период повышена по сравнению с исходной.

883 8 примесь желчи, что свидетельствует о появлении дуодено-гастрального заброса (рефлюкса). При открытии фистулы из полости желудка выделилось 23,5 мл яждкого мутного сока с рН 6,85, секреция за 1 ч 8,5 мл сока с рН 7,65.

Подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям имеет следующий вид, мл: 15,5; 24,5;

25,0; 12,5; 5,0; 4,5; 2,5; 2,0 при

2,95; 5,70; 7,45 для каждой порции соответственно. Во второй, третьей и четвертой порциях значительная примесь желчи. Через 3 сут проведена проба с атропином для стимулированной секреции. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 19,5мл мутного с хлопьями слизи сока с рН

6,70, секреция за 1 ч 10,0 мл сока с рН 7,05. Подкожно введено 0,24 мг атропина. Через 30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика стимупированной желудочной секреции, мл: 14 5; 25 5; 22 0; 13 5; 3 5; 2 5;

3,0; 2,0 при рН 4,10; 1,35; 1,05;

1 20; 1 25; 3 15; 5 50; 7 00 для каждой 15-минутной порции соответственно. Проба с атропином отрицательна.

Еще через 3 сут проведена проба с орнидом. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 26,5 мл мутного сока с рН 6,40, содержащего комки слизи и примесь желчи, секреция за 1 ч 12,0 мл сока с рН 6,75. Подкожно введено 0,24 r орнида. Через

30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 16,0; 22,5; 26,5;

14,0; 4,0; 5,0; 4,0; 3,5 при рН 3,00;

6,50 для каждой порции соответственно растормаживающий эффект, т.е. усиление секреции при блокировании передачи нервных импульсов в адренергических синапсах отсутствует, проба с орнидом отрицательна. В этот период отмечается снижение двигательной активности животных, ухудшение аппетита, периодически жидкий стул. В течение четвертого месяца общее состояние животного продолжает ухудшаться. Пища поедается неохотно, после приема пищи отмечаются позывы на рвоту (рвотные движения), а иногда и рвота, стул частый, неоформленный, масса тела снижается до 10,0 кг.

9 13108

Через 4 мес проведено исследование показателей состояния секреторной и моторной деятельности желудка, а также активности его нейрогуморальчых регуляторных механизмов. При от5 крытии фистулы из полости желудка выделилось 38,5 мл мутного жидкого сока с рН 2,05, имеющего кисловато-глиностный запах и содержащего остатки пищи. Эвакуация содержимого иэ же- 10 лудка в кишечник замедлена, базальная секреция за 1 ч 19,5 мл сока с рН 1,45. Подкожно введено 60 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного). Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям имеет следующий вид, мл:

11,5; 20 О; 21 5; 17 О; 10 5; 7 5;

1,10; 1,10; 1,25; 1,70; 2 35 для каж-20 дой порции соответственно. Проба с атропином отрицательна. Проба с орнидом дает извращенную реакцию: подкожно введено 0,2 г орнида, через

30 мин подкожно введено 60 мкг пен- 25 тагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции имеет следующий вид, мл: 10,5; 21,5; 15,5; 13,0;

11,0; 8,0; 4,5; 4,0 при рН 1,55;

3,65 для каждой 15-минутной порции соответственно. Вместо обычного усиления секреторного процесса наблюдается ослабление его, т.е. нарушения регуляции секреторной и моторной де- 35 ятельности желудка к этому периоду достигают максимальной выраженности.

Ежедневное введение пентагастрина прекращено. Эндоскопически слизистая оболочка желудочка гиперемирована, 40 складки слизистой утолщены, сосудистый рисунок усилен, видимых нарушений целостности слизистой оболочки нет. Начато ежедневное однократное введение в полости желудка через 45 фистулу натощак атофана в дозе 0,5 г (0,05 r на 1 кг массы животного).При ежедневной фиброгастроскопии на 6-е сут на малой кривизне в области угла желудка обнаружена эрозия размером 50

2х2 мм, постепенно увеличивающаяся в размерах при последующих наблюдениях. На 8-е сут на месте эрозии сформировалась язва размером 6х8 мм с неглубоким дном и сглаженными кра- 55 ями. На 10-е сут размеры язвы 1012 мм, край со стороны тела желудка подрыт, дно глубокое с детритом в

83 10 центре. Введение атофана прекращена

Эндоскопический диагноз: язва антрального отдела желудка. При последующих наблюдениях через 1-2 недели, 1,3,6 мес видимых изменений язвенного дефекта не отмечается. При эндоскопии через 9 мес от момента возникновения язвы размеры ее уменьшены до бх8 мм, края сглажены. При эндоскопии через 1 год на месте язвы определяется рубец, рисунок складок слизистой вокруг рубца нарушен. Таким. образом, язва просуществовала более

9 мес.

Пример 3. Собака самец белой масти, масса тела 14,0 кг, состояние через 2 недели после операции. Поведение активное. Аппетит не нарушен.

Диспептических расстройств нет. Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка выделилось 2,0 мл слизи с рН 7,30. Базальная секреция за 1 час 3,5 мл сока с рН 7,05. Подкожно введено 84 мкг пентагастрина (6 мкг íà 1 кг массы животного) в виде 0,025 -ного раствора.

Динамика стимулированной секреции по 15-минутным порциям, мл: 19 5;

23,5; 31,0; 16,0; 10,5; 8,0," 2,5;

1,1 5; 2, 95; 5, 10; 7, 15 для каждой порции соответственно. Проба с атропином положительна. Проба с орнидом положительна. При фиброгастроскопии слизистая оболочка желудка беэ видимых изменений. Начато ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак один раз в сутки в дозе 126 мкг (9 мкг на 1 кг массы животного)в виде 0,025 -ного раствора.

Через 2 недели от начала введения пентагастрина появилась кислая базальная секреция. При открытии фистулы из полости желудка выделилось

11,5 мл густого прозрачного сока с рН 2,85, секреция за 1 ч 14,0 мл с рН 2,25. Подкожно введено 0,28 мг атропина (0,02 мг íà t кг массы животного) в виде 0,1%-ного раствора.

Через 30 мин подкожно введено 84 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 16,0; 18,0; 15,5;

9,5; 4,5; 3,0ь 1,0; О,,-О при рН 4,65;

7,95 для каждой порции соответственно. Объем и кислотность сниже,.ы по сравнению с исходными величинами, lI !3108 т.е. проба с атропином для стимулированной секреции положительна. Через 1 мес от, начала ежедневного введения пентагастрина кислая базальная секреция сохраняется. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 7,0 мл вязкого прозрачного сока с рН I,95, секреция за 1 ч — 18,5 мл сока с рН 1,60. Базальная секреция через 30 мин после подкожного введения!О

0,28 мг атропина 10 5 мл сока с рН

2,25 за 1 ч. Исследование повторено ( через 3 сут. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 9 5 мл густого прозрачного сока с рН 1,85, 15 секреция за 1 ч 16,5 мл сока с рН

1,70. Баэальная секреция через

30 мин после подкожного введения

0,28 r орнида (20 мг на 1 кг массы животного) 24,5 мл сока с рН 1,45.2р

Таким образом, проба с атропином и проба с орнидом по базальной секреции в этот период положительны.

Еще через 3 сут при открытии фистулы из полости желудка выделилось 25

8,0 мл вязкого опалесцирующего сока с рН 2 05, секреция за 1 ч 13 5 мл сока с рН 1,85. Подкожно введено

84 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного). Динамика стимулиро-jp ванной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 18,0; 20,5;

24 5; 14 0; 7 5; 5 0; 3 5; 3 5 при

1,65; 2 45; 4, 10 для каждой порции 35 соответственно. В четвертой, пятой и шестой порциях сока примесь желчи.

Исследование повторено на следующие сутки. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 6,5 мл вязкого 40 сока с рН 2,25, секреция за 1 ч

12, О мл сока с рН 1,75. Подкожно введено 0,28 мг атропина, через 30 мин подкожно введено 84 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желу- 45 дочной секреции, мл: 16,5; 22,0;

19,5; 12,0; 8,5; 3,5; 1,5; 3,0 при

f,95; 2,60; 4,55 для каждой 15-минутной порции соответственно. Проба с 50 атропином слабо положительна.

К концу второго месяца ухудшается общее состояние животного: аппетит снижен, временами жидкий стул, масса тела около 13,0 кг. При открытии фистулы из полости желудка выделилось

10 5 мл густого непрозрачного сока с большим количеством слизи при рН

83 12

7,85, секреция за 1 ч 9,5 мл сока с рН 6,45. Подкожно введено 78 мкг пен-. тагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного). Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 20.5; 23,0; 26,0; 17,5;

13,0; 10,5; 6,0; 3,5 при рН 5,05;

8,05 для каждой порции соответственно. При повторении исследования на следующие сутки после открытия фистулы из полости желудка выделилось

5, О мл мутного сока с рН 7,50, содержащего примесь желчи, секреция за

1 ч 1-1,5 мл сока с рН 6,90. Подкожно введено 0,26 г орнида (20 мг на 1 кг массы животного). Через 30 мин введено подкожно 78 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл:

19 О; 26 5; 28 5; 19 О; 15 5; 13 О;

8,5; 4,5 при рН 4,75; 1,05; 1,00;

1,20; 1,45;3,35; 5,40; 6,15 для каждой порции соответственно. Проба с орнидом слабо положительна. Проба с антропином в.этот период также резко ослаблена.

К концу третьего месяца состояние животного еще более ухудшается: собака малоподвижна, аппетит снижен, после приема пищи часто отмечается рвота с примесью желчи в рвотных массах, стул частый, неоформленный, масса тела снижена до 11,5 кг. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 26,0 мл непрозрачного сока с рН 1,95, содержащего остатки полупереваренной пищи и имеющего специфический кисловато-гнилостный запах, базальная секреция за 1 ч

23,5 мл мутного сока с рН 1,55. Пробы с антропином и орнидом для базальной и стимулированной секреции отрицательные.

Таким образом, имеет место повторное появление кислой базальной секреции, резкое нарушение моторной деятельности желудка и активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Эндоскопически слизистая оболочка желудка гиперемирована, складки слизистой утолщены, сосуды расширены, видимых повреждений слизистой оболочки не выявляется. Ежедневное введение пентагастрина прекращено. Начато ежедневное однократное введение в полость желудка через рот натощак атофана в дозе 0,29 г (0,025 г на 1 кг массы животного). При ежедневной фиброгастФормула и з о б р е т е н и я

Составитель A. Лычкова

Редактор Ю. Петрушко Техред.М.Ходанич

Корректор Н.Повидайчик

Заказ 1897/48

Тираж 434 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул, Проектная,. 4

13 131 роскопии на 4-е сут введения атофана обнаружен дефект слизистой оболочки размером Зх5 мм, располагающийся по малой кривизне в области угла желудка. К 7-м сут сформировалась язва размером 8х12 мм овальной формы с четкими краями. Введение атофана прекращено. Эндоскопический диагноз: язва антрального отдела желудка. При последующих наблюдениях за состоянием слизистой оболочки желудка через 1—

2 недели, 1,3 6 9.месяцев, 1 год видимых изменений язвенного дефекта не отмечается. При эндоскопии через

1,5 года от момента возникновения язвы размеры ее уменьшены до 4х5 мм, края уплощены. Прн эндоскопии через

2 года на месте язвы грубый рубец, слизистая оболочка прилегающих к рубцу участков ишемична, складки слизистой сглажены. Таким образом, язва, возникшая в данных условиях, просуществовала не менее 1,5 года.

Пример 4. Собаке массой тела 18,0 кг наложена фистула желудка по Басову. Функциональных и морфологических изменений со стороны желудочно-кишечного тракта нет. Регуляция желудочной секреции и моторики не нарушена. Ежедневно подкожно вводят пентагастрин в дозе 7,5 мкг/кг.

Через 3 5 мес отмечаются расстройства секреции и моторики желудка, рвота, потеря аппетита, диспептические расстройства, снижение массы тела.

При эндоскопическим исследовании нарушений морфологии слизистой обо0883 14 лочки желудка нет. Начато введение атофана в дозе 0,04 г/мг. Через

8 сут выявляется язва антрального отдела желудка размером 9х10 мм. Вве-

5 дение атофана прекращено. При последующем эндоскопическом контроле язва выявлялась на протяжении 1.,5 года.

Моделирование язвы желудка по предлагаемому способу проведено на

f0 12 собаках. Анализ результатов моделирования свидетельствует о том, что во всех случаях при ежедневном парентеральном введении натощак пентагастрина и затем атофана развива15 ются язвы, которые сохраняются до

1-? года и бопее.

20 Способ моделирования язвы желудка, включающий введение ульцерогена, отличающийся тем, что, с целью увеличения длительности существования модели, предварительно стимулируют секреторную и моторную активность желудка, при этом вещество вводят натощак парентерально ежедневно в течение 3-4 мес, затем в течение 7-10 дн энтерально вводят под.Ю пороговые дозы ульцерогена.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве средства, стимулирующего секреторную и моторную активность желудка, вводят

35 пентагастрин в дозе 6-9 мкг/кг один раз в сутки, а в качестве ульцерогена-атофан.