Способ получения производных пирролина

Авторы патента:

C07D207/22 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Изобретение касается производных пирролина, в частности получения 3,3дихлор-4- а ) 2-хлор-, б) 2-нитро-, в) 2,3-дихлорили г) 2-хлор-5-нит- poj-л -пирролинов (ПР), которые как полупродукты могут быть использованы для производства фунгицидов. Цель - создание новых полупродуктов для синтеза фунгицидов. Синтез ПР ведут из соответствующего фенилзамещенного 2,2,4-трихлорбутанала, который обрабатывают газом NHj при температуре от комнатной до . После превращения полученного продукта в гидрохлорид ведут его обработку NaHCOj и экстракцию эфиром. Выход,%: а) 51; б) 64; в) 88; г) 79; показатель преломления: а) т 1,5816; б) Пр 1,5861; в) , 1,5937; г) т.пл. 143- . Способ позволяет в мягких условиях из доступных веществ получать целевые вещества с хорошим выходом. СО со to ;о Од 00 сн

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

OllHCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3922218/23-04 (62) 3754201/04 (86) PCT/JP 83/00371 (21.10.83) (22) !2. 07.85 (23) 25.06.84 (31) 57/188191 (32) 28.10.82 (33) JP (46) 07.08.87. Бюл. Ф 29 (71) Ниппон Сода Компани Лимитед (ЛР) (72) Акиеси Уеда, Фумихико Нагасаки, Ютака Такакура и Сиг ру Кодэима (JP) (53) 547.747.07(088.8) (56) Патент США Ф 4303667, кл. 424-274, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬИ

ПИРРОЛИНА (57) Изобретение касается производных пирролина, в частности получения 3,3„,SU „„1329618 A 5 (5ц 4 С 07 D 207/22 дихлор-4-(а) 2-хлор-, б) 2-нитро-, в) 2,3-дихлор- или г) 2-хлор-5-нитpoj- d -пирролинов (ПР), которые как полупродукты могут быть использованы для производства фунгицидов. Цель создание новых полупродуктов для синтеза фунгицидов. Синтез ПР ведут иэ соответствующего фенилэамещенного

2,2,4-трихлорбутанала, который обрабатывают газом NH3 при температуре от комнатной до 10 С. После превращения полученного продукта в гидрохлорид ведут его обработку NaHCOq u экстракцию эфиром. Выход,Ж: а) 51; б) 64; в) 88; r) 79; показатель преломления: а) и 1,5816; б) и>

1,5861; в) п 1,5937; г) т.пл. 143145 С. Способ позволяет в мягких условиях из доступных веществ получать целевые вещества с хорошим выходом.

30 Масс-спектр. М = 281

ИК-спектр, см : 1620; 1580; 1560;

1450; 1420.

13296

Изобретение оти iсится к по".ó÷åíèíi ноных производных пирролина общей формулы где Х вЂ” 2-хлор, 2-нитро, 2,3-дихлор или 2-хлор-5-нитро, являющихся полупродуктами н синтезе

З-хлор-l-фармил-4-фенилпирролов, обладающих фунгицидными свойствами.

Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых производных пирролина, являющихся промежуточными соединениями в синтезе веществ, обладающих фунгицидными свойствами.

Пример 1. 5,0 r 3-(2-хлорфенил)-2,2,4-трихлорбутанала растворяют н 60 мл глима и н течение 4 ч при

40 С через него продувают газообразный аммиак при перемешивании. Полученный осадок отфильтровывают, а затем 2g растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в 70 мл эфира и промывают водой, затем сушат.

Газообразный хлористый водород продувают через указанный эфирный раствор при охлаждении ледяной водой, а образующийся осадок промывают отфильтрованным эфиром, в результате получают 3,8 г 3,3-дихлор-4-фенил- д вЂ” пирролингидрохлорид. Указанный гидрохлорид суспендируют в 50 мл воды, добавляют раствор, содержащий насыщенный бикарбонат натрия, и его нейтрализуют. 40

К смеси добавляют 80 мл эфира, затем его экстрагируют, промывают водой и сушат, а растворитель отгоняют, в результате получают 2,2 г 3,3-дихлор4-(2-хлорфенил) вЂ” D --пирролина. Выход 45

51X, п в = !,5815.

ИК-спектр, см - : 1620; 1595; 1570;

14801 1440.

Пример 2. 10,0 г 3-(2-нитрофенил)-2,2,4-трихлорбутанала растворяют в 80 мл глима и газообразный аммиак продувают через него в течение

4 ч при 36 С при перемешивании. Полученную смесь обрабатывают по примеру

2 и получают, таким образом, 5,6 г

3,3-дихлор-4-(2-нитрофенил)- д -пирролина. Выход 647, n > =I,5861.

ИК-спектр, см : 1620 1610;

1580; 1530; 1350.

18 2

II р и м е р 3. 12,8 r 3 вЂ” (2,3дихлорфеиил) вЂ” 2,2,4-трихлорбутанала растворяют в 80 мл глима и газообразный аммиак продувают в течение 4 ч при 40 С при перемешивании. Полученный осадок отфильтровывают, а затем растноритель отгоняют при пониженном данлении. Остаток растворяют в

200 мл эфира, промывают водой и сушат. Газообразный хлористый водород продувают Через эфирный растнор при охлаждении ледяной водой, осадок отфильтровывают, а эфир промывают, в результате получают 12,1 г 3,3-дихлор-4-(2,3-дихлорфенил) вЂ” 4 -пирролингидрохлорид.

Указанный гидрохлорид суспендируют в 100 мл воды, добавляют водный раствор, содержащий насыщенный бикарбонат натрия, и его нейтрализуют. Добавляют 200 мп эфира и проводят экстракцию, затем промывают водой и сушат, а растворитель отгоняют при пониженном давлении, в результате получают 10,0 r 3,3-дихлор-4-(2,3-дихлорфенил) вЂ” 4 -пирролина. Выход 88K., и" 1 5937.

ЯМР (СЭС1) с,ч. на млн.: 3,9-4,1 (2Н); 4,4-4,5 (1Н); 6,5-7,0 (4Н) Пример 4. 1,5 г (0,0045 моль)

2,4-трихлор-3-(2-хлор-5-нитрофенил)вЂ” бутилальдегида растворяют в 30 мл диметоксиэтана. В этот раствор вводят сухой аммиак при 30-35 С н течение

5 ч, а затем перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После завершения реакции смесь конденсируют, а осадок растворяют в 50 мл эфира. Эфирный раствор промывают два раза 10 мл воды и высушивают над сульфатом магния. Эфир отгоняют, получая при этом неочищенный продукт. Очистка путем кристаллизации из небольшого количества эфира приводит к получению

1,05 г 3,3-хлор-4-(2-хлор-5-нитрофенил)- и -пирролина, т.пл. 143-145 С.

Выход 797. формула изобретения

Способ получения производных пирролина общей формулы

1329618

Составитель И.Бочарова

Редактор И.Шулла Техред М.Ходанич Корректор С.Черни

Заказ 3499/58 Тираяс 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие,г.ужгород,ул.Проектная,4 где Х вЂ” 2-хлор, 2-нитро, 2,3-дихлор или 2-хлор-5-нитро, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Х Cl ! сн с вЂ” c

СН2С1 CHO где Х имеет укаэанные эначения, подвергают взаимодействию с газообразным аммиаком при температуре от комнатной до 40 С.

2- @ -(карбокси- @ -меркаптоэтилимино)-пирролидины,- пиперидины или -гексагидроазепины,обладающие антигипертензивной активностью // 1045573

Способ получения 2,2,4,5,5-пентаметил-3-формил-3-пирролина // 955858

Способ получения гетероциклическихпроизводных гуанидина или их co-лей // 795471

Способ получения циклических амидинов // 614747

Способ получения аминофепил-циклоамидинов или их солей // 404240

Способ получения производных сульфаниламида // 349171

Способ получения производных 3-пирролин-2-карбоновой кислоты // 2199529

Изобретение относится к новому способу получения производных 3-пирролин-2-карбоновой кислоты формулы I, где 1 - C1-С6-алкилоксикарбонил; R2 - гидроксил, С1-С4-алкокси или их аммониевых солей, отщеплением основанием сульфокислотного остатка от соединения формулы II, где R1 и R2, как указано выше; R3 - C1-С6-алкил, бензил, трифторметил, нафтил, фенил, который может быть замещен остатком, включающий СН3, NO2, галоген

Новые антидиабетические агенты // 2265012

Изобретение относится к соединениям формулы 1 или его фармацевтически приемлемым солям где А обозначает R1 означает Н, C1-С6 алкил (включая разветвленный алкил и циклоалкил), (CH2 )aNHW1, (CH2)bCOW 2, (CH2)cOW3, CH(Me)OW 4, (CH2)d-C6H 4-W5, (CH2)eSW6 , где а равно 2-5, b равно 1-4, с равно 1-2, d равно 1-2, е равно 1-3, W1 обозначает COW6, CO2 W6, SO2W6, W2 обозначает ОН, NH2, OW6, NHW6, W3 обозначает H, W6, W4 обозначает H, W6, W5 обозначает Н, ОН, ОМе и W6 обозначает C1-C6 алкил, бензил, необязательно замещенный фенил, где необязательные заместители (до двух групп) выбраны из С1-С3 алкила, C1-С 3 алкоксигруппы, F и/или Cl;R2 означает Н, (CH2)nNH-C5H3N-Y, где n равно 2-4 и Y означает Н, F, Cl, NO2 и CN, или R1 и R2 вместе представляют -(СН 2)р-, где р равно 3 или 4;Х выбран из:(i) одной L-альфа-аминоацильной группы, выбранной из Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Туг и Val, или двух таких групп, которые представляют Arg и Не,(ii) групп R3CO, где R3 обозначает Н, C1-С6 алкил (включая разветвленный алкил и циклоалкил) или фенил,(iii) групп R4COOC (R5)(R6)OCO, где R4 обозначает Н, C1-С6 алкил (включая разветвленный алкил и циклоалкил), бензил или необязательно замещенный фенил, в котором заместители (до двух групп) выбраны из С1-С3 алкила, C1-С3 алкокси, F и Cl, и R5 и R6, каждый, независимо обозначает Н или C1-C6 алкил или R 5 и R6 вместе обозначают -(СН2) m-, где m равно целому числу 4-6; и(iv) метоксикарбонильной, этоксикарбонильной и бензилоксикарбонильной групп;R 7 выбран из пиридила и необязательно замещенного фенила, где заместители (до двух групп) выбраны из C1-С 3 алкила, C1-С3 алкокси, F, Cl, NO 2, CN и CO2Н;R8 обозначает Н или C1-С3 алкил иR9 обозначает Н, C1-С6 алкил, фенил или C 1-С6 алкоксигруппу,при условии, что указанное соединение не представляет собой N(Z-Val)-2-цианопирролидин

Новый способ получения метансульфоната 4-аминометил-3-алкоксииминопирролидина (варианты), промежуточные продукты и способ получения хинолоновых антибиотиков // 2303029

Изобретение относится к новым улучшенным способам получения метансульфоната 4-аминометил-3-алкоксииминопирролидина формулы (I), которые являются промежуточными продуктами для получения известных хинолоновых соединений формулы VI, обладающих свойствами антибиотиков

4-галоид-2-(замещенный фенил)-1-алкоксиметил-5- (трифторметил)-пиррол-3-карбонитрилы, способ их получения, промежуточные соединения, способы их получения и способ уничтожения насекомых и клещей // 2066313

Изобретение относится к новым полезным акарицидным и инсектицидным арилпиррольным соединениям, способам их получения, промежуточным соединениям для их получения, способам получения этих соединений, а также способам борьбы с клещами и насекомыми

Производные пирролин-2-она-4 или индолинона-3, обладающие антигипертензивной активностью, и способ их получения // 2026287

Изобретение относится к новым производным 2-метил-3-этоксикарбонил-5-(2'-циано-3'-аминопроп-2'-енилиден)пирролин- 2-она-4 или 2-(2'-циано-3'-аминопроп-2'-енилиден)индолинона-3 общей формулы 1 где, если R = COOC2H5, R1 = CH3, то R2 + R3 = (CH2)5 (a) R2 + R3 = CH2CH2OCH2CH2 (б) R2 = H, R3 = CH2C6H5 (в) R2 = H, R3 = CH2C6H4OCH3-4 (г) R2 = H, R3 = CH2C6H3(OCH3)-3,4 (д) R + R1 = CH = CH-CH = CH R2 = R3 = H (е) R2 = H, R3 = (CH2)6 (ж) R2 = H, R3 = CH2CH2N(C2H5)2 (з) R2 = H, R3 = CH2CH(OH)CH2OH (и) R2 + R3 = CH2CH2OCH2CH2 (к) R2 + R3 = CH2CH2N(CH3)CH2CH2 (л) R2+R3=CH2CH (м) R2 = H, R3 = CH2C6H5 (н) R2 = H, R3 = CH2C6H4OCH3-4 (o) R2 = H, R3 = CH2C6H3(OCH3)-3,4 (п) R2 = H, R3 = CH(CH3)C6H5 (p) R2 = H, R3 = CH2CH2C6H5 (c) R2 = H, R3 = CH2СH2C6H3(OCH3)-3,4 (т) R2 = H, R3 = CH(CH3)CH2C6H5 (у) R2 = H, R3 = C6H5 (ф) R2 = H, R3 = C6H4OCH3-4 (x) обладающим антигипертензивной активностью

Способ получения производных пирролидина или их солей с неорганической кислотой // 1333236

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям (I), в частности к способу получения новых производных пирролидина общей формулы: NCOOH-группЬй; В - простая или дво ная связь ; R,-фенил, пиридил, окси фенил, который может быть моноил дизамещен низшей алкильной или низшей алкоксигруппой, или одним атомом галогена, или амино-, дифенилметильная или R -NH-C(О)-группа в которой R - незамещенный или з мещенный низшим аякилом фенил; алкил-Cj-C, или их солей с не органической кислотой (НК), обладающих антиаритмическим действием при низкой токсичности

Способ получения производных пирролидина или их солей с неорганической кислотой // 1416056

Новые 4-(азациклоалкил)бензол-1,3-диоловые соединения в качестве ингибиторов тирозиназ, способ их получения и их применение в лечении человека и в косметических средствах // 2499794

Настоящее изобретение относится к новым 4-(азациклоалкил)бензол-1,3-диоловым соединениям, соответствующим общей формуле (I). Соединения общей формулы (I), приведенной ниже: где: R1 представляет собой: - C1-C5-алкиловый радикал, - C3-C6-циклоалкиловый радикал, - ариловый радикал, - ариловый радикал, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-C5алкила, C1-C5алкоксигруппы, атома фтора и трифторметильной группы, - аралкиловый радикал, - C1-C5-алкокси радикал, -аминовый радикал, соответствующий структуре (а): где R2 представляет собой: - водород, - C1-C5-алкиловый радикал, - C3-C6-циклоалкиловый радикал, - ариловый радикал, - ариловый радикал, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-C5 алкила, C1-C5 алкоксигруппы, атома фтора и трифторметильной группы, - пиридиловый радикал, - аралкиловый радикал, - радикал, соответствующий структуре (b): где значение р может представлять собой 1 или 2, - радикал, соответствующий структуре (с) где R4 представляет собой: - карбоксиметиловый, -СООСН3, или карбоксиэтиловый, -COOEt, радикал, - C1-C3-алкиловый радикал, - водород, и R5 представляет собой: - незамещенный ариловый радикал или ариловый радикал, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-C5 алкила, C1-C5 алкоксигруппы, атома фтора и трифторметильной группы, - C3-C6-циклоалкиловый радикал, - пиридил, и R3 представляет собой: - водород, - C1-C5-алкиловый радикал; или R1 также может представлять собой радикал, соответствующий формуле (d): где R6 представляет собой: - водород, - C1-C5-алкиловый радикал, - C3-C6-циклоалкиловый радикал, - ариловый радикал, - ариловый радикал, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-C5 алкила, C1-C5 алкоксигруппы, атома фтора и трифторметильной группы, - пиридиловый радикал, - аралкиловый радикал, R7 представляет собой: - водород, - C1-C5-алкиловый радикал, и R8 представляет собой: - водород, - гидроксил, - аминовый радикал, - C1-C3-алкокси радикал; Y представляет собой водород или фтор, и значение m и n может представлять собой 0, 1 или 2, а также изомерные и энантиомерные формы соединений формулы (I). Кроме того, изобретение относится к применению указанных выше соединений в качестве лекарственного средства для лечения пигментных нарушений. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение в фармакологии или косметологии в лечении или предотвращении пигментных нарушений. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил., 53 прим.

Амидные соединения, способы получения, применение в качестве средств для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых рнк-содержащими вирусами // 2628800

Изобретение относится к конкретным соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, набора или лекарственного средства. Также изобретение относится к способу получения соединений по изобретению (вариантам). Соединения по изобретению предназначены для применения в профилактике или лечении заболеваний, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду энтеровирусов, метапневмовирусов или роду пневмовирусов. Технический результат – амидные соединения, предназначенные для лечения или профилактики заболеваний, вызываемых РНК-содержащими вирусами. 10 н. и 16 з.п. ф-лы, 8 табл., 5 пр.