Способ выделения хлоргидрата d, l-трео-1-п-нитрофенил-2- аминопропандиола-1,3

 

Изобретение касается аминсспиртов, в частности выделения хлоргидрата В,Ь-трео-1-п-нитрофёнил-2-аминопропандиола-1,3 (АП) - полупродукта для производства лекарственньтх препаратов , например левомицетина или синтомицина. Цель - упрощение процесса - достигается проведением разложения остатка, полученного после упаривания изопропанола.. Вьщеление АП ведут из реакционной массы (РМ), содержащей продукт восстановления п-нитрооб-ацетиламино-р -оксипропиофенона по Меервейну - Пондорфу - алюминиевый комплекс, изопропилат алюминия , из опропиловый спирт (НДС)-и смолистые органические примеси. РМ упаривают , остаток, содержащий алюминиевый комплекс разлагают водой, отгоияют ИПС с 88-92%-ной концентрацией. Полученное соединение омьтяют НС1, обрабатывают дихлорзтаном, декантируют дихлорэтановый слой. Целевой АП кристаллизуют при 5-8 С, фильтруют и промъшают ИПС. В отличии от известного проводят разложение остатка после упаривания ИПС 88-92%--ным ИПС в количестве, необходимом для разложения алюминиевого комплекса при последуюп1ей загрузк исходной РМ, Из (Зставтейся массы отгоняют 76-80% ИПС с одновременным введением в нее воды в количестве, равным количеству, последнего отгона, который используют на следующей загрузке РМ. i (Л С со DO 4 35 01

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК

09) (11I

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 07.07.91. Бюл. 9 25 (21) 3878708/04 (22) 31.01,85 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С.Орджоникидзе (72) В.В.Старостин, И.Н.Винокурова, Ю.Г.Зелинский, О.К.Гитин, В.Г.Барышников и И.И.Тюляев (53) 547.233.07(088,8) (56) Промышленный регламент

В 1/14/82 на производство левомицетина ХФЗ "Акрихин", утвержденный

30.12.81 г., с. 162-175. (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА .

D,L-TPE0-1-П-НИТРОФЕНИЛ-2-ЫИН0ПР0ПАНДИОЛА-1,3 (57) Изобретение касается аминоспиртов, в частности выделения хлоргидрата D L-трео-1-п-нитрофенил-2-амино- . пропандиола-1,3 (АП) — полупродукта для производства лекарственных препаратов, например левомицегина или синтомицина. Пель — упрощение процесса — -достигается проведением разложения остатка, полученного после (51) 5 С 07 С 215/00 упаривания нэопропанола. Выделение

АП ведут из реакционной массы (PM), содержащей продукт восстановления п-нитро- -ацетиламино- -оксипропиофенона по Меервейну — Пондорфу — алюминиевый комплекс, изопропилат алюминия р иэопропиловый с11ирт (ИПС)-и смо листые органические примеси.. PM упа" ривают, остаток, содержащий алюминие" вый комплекс разлагают водой отгоняют ИПС с 88-927-ной концентрацией.

Полученное соединение омьи1яют НС1, обрабатывают дихлорэтаном, декантируют дихлорэтановый слой, Целевой АП о кристаллизуют при 5-8 С, фильтруют и промывают ИПС. В отличии от известного проводят разложение остатка после упаривания ИПС 88-92К-ным ИПС в количестве, необходимом для разложе" ния алюминиевого комплекса при последующей загрузке исходной РМ, Из дставнейся массы отгоняют 26-80Х ИПС с одновременным введением в нее воды в количестве, равным количеству.последнего отгона, который используют на следующей загрузке PM.

13

Способ позволяет сократить расход

ИПС, исключить образование изопропипацетата, упростив этим самым схему процесса и сократив расход щелочи, и довести количество воды для разложения алюминиевого комплекса до теоретического.

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения хлоргидрата В,L-трео-1-п-нитрофенил-2-аминопропяндиола-1,3, который используют в качестве полупродукта.в производстве ряда многотоннажных лекарственных препаратов, например левомицетина, синтомицина.

Целью данного изобретения является упрощение процесса.

П р и и е р, Полученную известным способом путем восстановления оксиметильного соединения по МеервейнуПондорфу реакционную массу, содержащую 42Х химически не связанного изопропанола и 51,6 сухих веществ (в том числе 25,6 . химически связанного изопропанола), загружают в количестве

240 г в колбу, оснащенную лопастной мешалкой, делительной воронкой, прямым холодильником и приемником дистиллата. Создают в системе вакуум

0,5-0,8 атм, при перемешивании нагревают колбу на масляной бане и ведут отгонку не связанногo иэопропилового спирта. При снижении. интенсивности отгонки к реакционной массе через делительную воронку приливают 104,2 г

90 -изапропилового спирта, полученного на предыдущей операции, сддержащего такое количество воды, какое по теории необходимо для; разложения алюминиевого комплекса. Массу выдерживают 10-15 мин с обратным холодильником при температуре в бане 70-75 С, подключают прямой холодильник и при вакууме 0,5-0,8 атм в тот же приемник продолжают отгонку изопропанола, образовавшегося в результате разложения алюминиевого комплекса. до прекращения погоня. При этом температура баии достигает 75-78 С, Всего получают 140 r отгона. После этого к реакционной массе приливают 104,2 г

78 иэопропанола-отгона от предыдущей операции,.После !0-15 мин выдержки в тех же условиях. ведут под вакуумом

0,5-0 8 атм в другой приемник через прямой холодильник отгонку 90 -ного кэопропанола в количестве 104,2 r, 34651

5О

55 который используется на следующей операции для разложения комплекса.

Затем в реакционную массу примешивают 25-30 г воды, заменив сборник дистиллата под вакуумом 0,5-0,.8 атм, отгоняют 78 -ный изопропиловый спирт в количестве 104,2 r одновременно приливая через делительную воронку необходимое количество воды для поддержания массы в подвижном состоянии.

Всего приливают 104,2 r воды. Полученный при этом отгон используют на следующей операции отгонки 90Х-ного спирта. В результате такого ведения процесса практически весь свободный и связанный нэопропанол, загруженный с реакционной массой, выделяют в виде 98,6 -ного отгона, содержащего

0,7 воды и 0,7Х летучих примесей (в основном, ацетон), Такой изопропанол-отгон после удаления примесей путем простой ректификации используют для приготовления изопропилата алюминия и разбавления реакционной массы на стадии восстановления оксиметильного соединения.

Полученную реакционную массу обрабатывают далее в соответствии с существующим способом, приливая дихлорэтан в количестве 37 r а затем:. проводят обработку соляной кислотой с целью омыления D L-трео-1-п-нитрофенил-2-ацетиламинопропандиола-1,3 .

Всего приливают 220,8 r технической соляной кислоты, содержащей 31,5 хлористого водорода, следя за тем, чтобы температура реакционной массы не превышала 75 С. После прилива.кислоты выдерживают в течение 15 мин, а затем отбирают пробу для определения прбцентного содержания хлористого во" дорода в массе, которое должно быть

17-20 . Затем обогревают.и приперемешивании нагревают массу до 60-70 С

1 при этой температуре выдерживают с обратным холодильником в течение 3 ч, После выдержки массу помещают на делительную воронку и отделяют верхний слой - раствор смол в дихлорэтане в количестве 57 г. Нижний. слой, представляющий собой солянокислый водНосолевой раствор D L-треоамина хлоргидрата (I) в количестве 376 r охлаждао ют до 5-7 С. При этой температуре выдерживают в течение 3 ч. Выпавшие кристаллы П,L-треоамина хлоргидрата (l) .тщательно отжимают на фильтре, Составитель Л,Иоффе

Техред Л. Сердюкова Корректор И. Муска

Редактор Л.Герасимова

Тираж 258 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж"35, Раушская наб,, д. 4/5

Заказ 3049

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 13346 получая 322 r маточника, Кристаллы на фильтре промывают 28 r изопропилового спирта и получают 52,6 r пасты, содержащей 44 г вещества н пересчете на сухое.

Полученный D L-треоамин хлоргидрат (I) известным способом переводят в основание, которое используют в синтезе лекарственных препаратов.

Выход оснонания на исходное оксиметильное соединение составляет 70Х, т. пл. 141 С, что соотнетствует из:вестному способу, 15

Описываемый способ является более простым по сравнению со способомпрототипом поскольку: позволяет значительно сократить 20 расход изопропилового спирта; благодаря практически полному удалению изопропилоного спирта иэ реакционной массы до проведения процесса.омыпения треоацетильиого соединения исключается возможность образо вания побочного продукта — изопропилацетата, что позволяет упростить технологическую схему регенерации ДХЭ, сократить расход щелочи; ЭО в описываемом способе воду вводят для разложения реакционной массы в виде 88-92Х-ного изопропилового спирта, содержащего только теоретически необходимое для разложения алюминиевого комплекса количество воды, это позволяет в конечном счете выделять практически весь содержащийся в массе изопропиловый спирт в ниде безвод- 4О ных 98-99Х-ных отгонон, которые используются в производстве, так как

51 получаемые затем при приливании 7680Х-ного изопропилового спирта и воды влажные отгоны HIIC возвращаются на следующие операции.

Формула изобретения

Способ выделения хлоргидрата

D,L-трео-1-п-нитрофенил-2-аминолропандиола-1,3 из реакционной массы, содержащей продукт восстановления и-иитро- м -ацетиламино- -оксипропиофенона по Меернейну — Пондорфуаллюминиевый комплекс, изопропилат алюминия, изопропиловый спирт и смолистые органические примеси, включающий упаривание реакционной массы, разложение водой остатка, содержащего алюминиевый комплекс, отгонку

ИПС 88-92Х-ной концентрации, омыление полученного соединения соляной кислотой, обработку дихлорэтаном с последующей декантацией дихлорэтаноного слоя, кристаллизацию целевого о продукта при охлаждении до 5-8 С, фильтрацию и промывку последнего изопропиловым спиртом, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения процесса, разложение остатка, по-. лученного после упарнвания изопропилоного спирта проводят 88-92Х-ным изопропиловым спиртом в количестве, необходимом для разложения алюминиевого комплекса на последующей saгрузке исходной реакционной массы, из оставшейся массы отгоняют 76-80Хный изопропиловый спирт, одновременно вводя в нее воду в количестве, равноМ количеству последнего отгона, который используют на следующей .загрузке исходной реакционной массы,