Способ определения фторацизина

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

511 4 С 01 М 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4026825/28-04 (22) 28.02.86 (46) 07.10.87. Бюл. 11 - 37 (71) Тюменский государственный медицинский институт (72) Д.Ф.Нохрин и Т.П.Чурина (53) 543.432 (088.8) (56) Фармакопейная статья 42-1080-76. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФТОРАЦИЗИНА (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности определения фторацизина. Для снижения времени анаÄÄSUÄÄ 1343318 А1 лиза, повьппения его точности и специфичности обработку пробы ведут смесью

0,5М раствора CuSO и 2М раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении (0,8-1,5):(1-22), с последующей экстракцией СНС1 и фотометрированием экстракта. Способ позволяет определить доброкачественность медицинского препарата и его определению не мешают примеси других многих лекарственных веществ, продуктов гидролиза фторацизина. Ошибка определения

- 0, 997. Время анализа 5 мин. 7 табл.

1343318

Изобретение относится к аналитической химии, конкретнее к способам экстракционно-фотометрического определения производных t tt noòèàçèíà, а именно фторацизинa — ((2-трифторметил-10-(3-диэтиламинопропионил)-фенотиазина гидрохлорид ).

Целью изобретения является повышение специфичности и точности определения и сокращение времени анализа.

Способ осуществляют следующим образом.

Определение фторацизина в препарате. Точную навеску препарата растворяют в мерной колбе. К части приготовленного раствора добавляют смесь растворов сульфата меди, пирокатехина, дистиллированной воды и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 r безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют против холостого опыта.

Содержание фторацизина находят по градуировочному графику.

Построение градуировочного графика.

0,2500 г (точная навеска) препарата растворяют в мерной колбе емкостью

25 мл и доводят водой до метки. В делительную воронку вносят 0,5-2,5 мл приготовленного раствора прибавляют смесь 0,5 М раствора сульфата меди и

2 М водного раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,81,8:1,0-2,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и экстрагируют 5 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЭК, 1=1,0 см при светофильтре Ф 3 против холостого опыта. По полученным данным строят градуировочный график.

Определение фторацизина в таблетках 0,01 г и 0,025 г (10 мл и 20,5 мг).

10 или 4 таблетки растирают, растворяют в 10 мл воды. К части раствора добавляют смесь растворов сульфата меди, пирокатехина, воды и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатьгй фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют против холостого опыта.

Содержание фторацизина находят по градуировочному графику.

Таким образом, предлагаемый способ является более специфичным в присутствии продуктов гидролиза препарата, что имеет важное значение при определении доброкачественности растворов фторацизина (см. табл.1). Способ обладает также большей селективностью по отношению к другим органическим основаниям, что позволяет вести определение фторациэина в присутствии многих лекарственных препаратов (см. табл ° 2).

Пример 1. Определение фторациэина в препарате, 0,2500 r препарата (точная навеска) растворяют в мерноч колбе емкостью 25 мл ° К 2 мл раствора препарата добавляют смесь 0,5 M раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, вхятых в объемном соотношении

0,8-1,8:1,0-2,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и далее поступают, как описано при построении градуировочного графика.

Содержание фторацизина находят по градуировочному графику. Результаты количественного определения фторацизина в препарате, подтверждающие преимушества предлагаемого способа в сравнении с известным, приведены в табл.3.

Пример 2. Определение фторацизина в таблетках 0,01 r и 0,025 г (10 мг и 20,5 мг). 10 или 4 таблетки растирают, растворяют в 10 мл воды.

К 2 мл приготовленного раствора добавляют 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина,,взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1,02,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и далее поступают, как описано при построении градуировочного графика.

Содержание фторацизина в таблетках находят по градуировочному графику.

Результаты количественного определения фторацизина в таблетках (0,01 г), подтверждающие преимущества предлагаемого способа, приведены в табл.4.

В табл.5 и 6 приведены результаты определения фторацизина при различных соотношениях 0,5 М раствора сульфата меди и 2 M раствора пирокатехина, в табл.7 — примеры осуществления способа в присутствии анальгани (определено: фторацизина 0,025, анальгина 0,03).

18 бы, обработки полученного раствора химическим реагентом с последующим анализом, отличающийся тем, что, с целью повышения специфичности и точности определения и сокращения времени анализа, растворение проводят в воде, в качестве химичес кого реагента используют смесь 0,5 M раствора сульфата меди и 2 И раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8 — t 5: 1,Π— 22, после обработки проводят экстракцию хлороформом и анализ осуществляют фотометрированием экстракта.

Т а б л и ц а 1

Известный способ

Предлагаемый способ

Найдено, г

Введено NaOH (0,01 н.), Время нагреВведено, Время

Найдено, мг/ 5 мл

Введено NaOH (О, 02 н.), Введено, мг/ 5 мл нагре вания, мин вания, мин

20,0 0,2500

19,8 0,2500

13, О О, 2500

6,0 0,2500

4,0 0,2500

4,0 0,2500

20,0

20,0

0,5

20 0

0,5

1О

20,0

0,5

15

20,0

0,5

15

20,0

0,5

Таблица2

Время анализа, мин

Расход фторацизина на 1 ана0,25 мг

5-20 мг лиз

Определение ведется по физиологически активной части молекулы (по органическому основанию) Сущность метода з 13433

Ф

Кроме того, по предлагаемому способу применяются нетоксичные реактивы (табл.2), а также сокращаются расход препарата (с 0,25 r до 5-20 мг) и затраты времени (с 10 Ilo 5 мин) на один анализ. Относительная ошибка определения фторацизина в препарате уменьшается с + 1, 12 до + О, 98Х (табл. 2) .

10 формула изобретения

Способ определения фторацизина путем растворения анализируемой нроОпределение ведется не по физиологически активной части молекулы. Поэтому продукты гидролиза органического основания то- же титруются хлорной кислотой

0,2495

6,2520

0,2500

0,2520

0,2490

0,2520

1343318

Продолжение табл. 2

Токсичность реактивов

Применяемые реактивы сульфат меди и пирокатехин не токсичны

Хлорная кислота очень ядовита и требует особых мер предосторожности

Метод необъективен, не позволяет определять фторацизин в присутствии продуктов его гидролиза (табл . 11

Объективность метода

Метод объективен— позволяет определять фторацизин в присутствии продуктов гидролиза (табл ° 1) Не мешают определе- не мешают определеСелективность метода нию тальк, крахмал, нию крахмал, тальк глюкоза, сахар, гек- гидрокарбонат натсоний, бенэогексо- рия ний, пентамин,- мезатон, амизил, никотиновая кислота, кордиамин, фтивазид, ларусан, иэониазид, барбитал, фенобарбитал, барбамил, метилтиоурацил, антипирин, анальгин, бутадион, новокаин, уротропин, коразол, этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, корглюкон, скополамин, кофеин, теофиллин, эфедрин, морфин, омнопон

+ 0,99

+1, 12

Относительная ошибка определения, Е

Таблиц а 3

Предлагаемый способ

Известный способ

Найдено

Введено, мг/ 5 мл

Введено, мг

Найдено МетрологиМетрологическая характеристика ческая характгрисгика мг/5 мл мг

20,0

20,0

20,0

20,0

Х = 99,8 и = 6

S„-= 0,393

F. = 0,98

20,0

20,0

20,0

19,8

100,0

100,0

101,4

99,0

0,2500

0,2500

0,2500

0,2500

98,6

100, О

99,2

98,4

0,2479

0,2500

0,2488

0,2476

99,3

0,436

1,12

20,0 100,0 А = 0,983 0,2500

20,0

О, 2488 99, 2

О 2500 100,0

+ 1, 127.

20,0

19,7 98,8

0 2500

П р и м е ч а н и е. Соотношение реагентов 1,0:1, l 343318

Таблица 4

Известньп способ

Предлагаемый способ

Найдено

Найдено МетрологичесМетрологичес кая характеристика

Введено, мг/5 мл

Введено, r кая характег Х рис тика мг/5 мл Х

20,0

20,0

n=6

20,0

S„- = 0,74

Е(= 1,89

А = +1,88Х

20,0

20,0

20,0

Таблица 5

Соотношение 1,8:2,2

Соотношение 0,8 .1,0

Метрологическая характеристика

Введено, Найдено

Метрологичес кая характеристика

Найдено

Введено, мг/5 мл мг/5 мл Х

Т мг/5 мл Х

Х = 100,0

Х = 100,5

20,0

20,0

20,0

n=6

20,0 п= 6

20,0

20,0 сд = 2,571

20,0

М = 2,571

20,3

20,0

S„; = 0,95

Е = 0,99

А = 0,99Х

20,0

Sx. = 1,01

Е„= 1,06

A = t 1,05Х

20,0

20,0

20,0

20,0

20,0

20,0

20,3

20,0

Т а б л и ц а 6

Соотношение 2,0:2,3

Соотношение 0,7:0,9

Метрологическая характеристика

Введено, Найдено мг/5 мл мг/5 мл Х

2,00 10,0 Метод не вос- 20,0 1,40 7,0 Метод не воспроизводим производим

20,0

2, 04 10, 2 Относительная 20, О 1,62 8, 1 Относительная ошибка опреде- ошибка опреде. ления ления

20,0

200 1000 X = 998

20,0 100,0 и = 6

20 2 1014 S =0 383

198 990 Е = 098

20 О 100,0 А = +О 98Х

19, 7 98,8

100,0

100,0

101,6

100,0

100,0

101,6

0,2500 0,2500 100,0 Х 100,06

0,2500 0,2532 102,0

0,2500 0,2516 101,0

0,2500 0,2548 103,0

0,2500 0,2468 98,0

0,2500 0,2500 100,0

20,0 100, О

20,0 100,0

20,28 101,4

20,0 100,0

20,0 100,0

19,7 98,6

Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл — — — — — — кая характемг/5 мл Х ристика

1343318

Продолжение табл.6

Соотношение 2,0.2,3

Соотношение 0,7:0,9

Введено, Найдено мг/5 мп мг/5 мл 7.

Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл --- †---г--- кая характемг/5 мп 7. ристика

Метрологическая характеристика

2,00 10,0 А = + 89-907. 20,0

1,62 8,1 А = + 92-937

20,0

2,00 10,0 200 140 7 О

2,04 10,2 20 О 1 40 7 О

20,0

20,0

20 О 1 62 8 1

20,0

2,04

10,2

Предлагаемый способ

Введено, Найдено

Введено, Найдено МетрологиМетрологическая характемг/5 мп мг/5 мл 7 ческая харакг

Ж теристика ристика

Х=99,8

Х = 106,0

?0,0

20,0

20,0 п=6

20,0

20,0

20,2

S = 3,3

19,8

20,0

99,0

К »9,65

20,0

20,0

100,0

A = + 9,117.

20,0

19,7

98,8

Составитель I. Ðóñàíîâà

Редактор Н. Fãîðîíà Техред Л.Сердюкова Корректор А.Тяско

Заказ 4817/45 Тираж 776 Подпис ное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

100, О

100,0

101,4

8 = 0,383

Е = 0,98

А = + 0,987

Т а б л и ц а 7

Известный способ г

О, 2500 О, 2575 103, О

0„2500 0,2675 107,0

0,2500. 0,2750 110,0

0,2500 0,2675 10/,О

0,2500 0,2575 103,0