3 @ -хлор-24s-этилхолест-5 @ -ен-4 @ -ол в качестве полупродукта в синтезе 3 @ -хлор-4 @ -окси-24s-этил-5 @ - холестан-6-она
Изобретение касается стероидных веществ, в частности ЗЭ -хлор-245- этилхолест-5Э - ен-4Э -ола (ЭХ) полупродукта в синтезе ЗЭ -хлор-4Э -окси- 245-этил-5Э -хопестан-6-она (ЭХН). проявляющего фиторостостимулирующую активность в 2 . широких пределах концентраций аналогично фитогорному гиббереллину А и гетероауксину. Цель - создание новых полупродуктов для синтеза активных фитостимулятороа Получение ЭХ ведут окислением 33 -хлор-245- этилхолест- -ена двуокисью селена а среде диоксана пр кипячении. Выход 38%; тж 99 - 102 °С, брутто-ф-лг ОС1 Получение ЭХН ведут окислением ЭХ трифторнадуксусной кислотой в среде метилеяхпорида Выход 65%; тлл. 194 - 196° С, брутто-ф-ла С Н О С1 ЭХН обладает лучшим, чем аналог, фитостимулирующим действием.
сОЕОз сОВетских
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4011913/04 (22} 10.01.86 (46} 30.11.93 Бюл. N9 43 — 44 (71) Институт биоорганической химйи АН БССР (72) Хрипач ВА; Кавганко Н.В. (54) 3 р -ХЛОР-24S-ЭТИЛХОЛЕСТ-5 р -EH-4
p — ОЛ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ 3 Р -ХЛОР-4 Р -ОКСИ-243-ЭТИЛ-5 Р
-ХОЛЕСТфН-6-ОНА (57) Изобретение касается стероидных веществ. в частности Зр -хлор 24S — этилхолест-5р — ен-4р
-ола (3X) полупродукта в синтезе Зр -хлор-4р — окси — 24S-этил-5Р -хопестан-6-она (ЭХН), проявляющего фиторостостимулирующую активность в (в) SU (и) 1356428 А1 (51) 5 C07J9 00 А01И29 04 щироких пределах концентраций аналогично фитогорному гиббереллину А и гетероауксину. Цель— э создание новых полупродуктов дпя синтеза активных фитостимупяторов. Получение ЭХ ведут окислением Зр -хлор-243- этилхолест-5р -ена двуокисью селена в среде диоксана при кипячении Выход 38%; тлп. 99 — 102 С, брутто-ф-ла
С Н ОС(Получение ЭХН ведут окислением ЭХ
29 49 трифторнадуксусной кислотой в среде метиленхлорида Выход 65%; тлл. 194 — 196 С, брутто-ф-ла
С Н О Cl ЭХН обладает лучшим, чем аналог, 29 49 2 фитостимулирующим действием
1356428
С1
HO О
ЗО
Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно — к Зф-хлор24S-зтилхолест-5 Р-ен-4 Р-олу формулы I являющемуся промежуточным веществом в синтезе нового соединения 38-хлор-4
Р-окси-24S-атил-Я -холестан-б-она формулы И
Соединение II проявляет фиторостостимулирующую активность в широких пределах концентраций, не уступая в этом отношении известным фитогормонам-гиббереллину Аз и гетероауксину, а при некоторых концентрациях да>ке превосходит их.
Фиторостостимулирующая активность соединения II примерно в 10 раз выше активности близкого к нему по структуре а-экдизона (2P, Зф, 14а, 22R, 25-пентаакси-5,о-холест7-ен-б-она), Соединение Il мало токсично для теплокровных (его ЛДso составляет более 4500 мгlкг}, Целью изобретения является новое производное Р-ситостерина lll; позволяющее получить новый биологически активный
3 Р-хлор-4Р -окси-243-зтил-5-холестан-6-он (ll) с улучшенными свойствами:
Для лучшего понимания сущности предлагаемого изобретения приводятся следующим примеры конкретного исполнения, Пример 1. Получение ЗР -хлор-24Sэтилхолест-5/3-ен-4о -ола (I}, К раствору 8,5 г (19,6 моль) 3 /?-хлор-24Sэтилхолест-5-ена в 250 мл диоксана прибавляют 4,0 г (36 моль) двуокиси селена.
Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч, после охлаждения до комнатной температуры фильтруют через окись алюминия, Фильтрат упаривают в вакууме и остаток подвергают колоноч ной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексана с эфиром (25:1}, Получают 3,35 r (7,46 ммоль, 38 О/О)
Зф-хлор-245-этил-холест-5Р-ен-4/3-ола (I); т, и л. 99-1020 С (а цет он), Найдено,,ь: M 77, 58, Н 11. 17; О 7,60; мол. мас, 449 у.е.
Вычислено для CrgH ИК-спектр (КВг, см ): 3550 (ОН). Спектр ПМР(100 мГц CDCIs, д, м.д.);0,66 (с, ЗН, 18-Ме); 0,88 (с., ÇH, 19-МЕ); 4,02 (м., Nl/2=24 Гц, 1Н, Сз-Ha); 4,17 (м., и /2=65 Гц, 1Н, С4- fa}; 5.73 (м., 1Н, Св-Н), Пример2,,Получение Зф-хлор-4Р-окси-24S-атил-5Р -холестан-б-она, К раствору 0,78 г (1,7 ммоль) 3 Р-хлор24S-этилхолест-5/3-ен-4/3-ола (1) в 20 мл метиленхлорида приливают при перемешивании раствор трифторнадуксусной кислоты, который приготовлен прибавлением 1,7 мл (15 ммоль) 30/-ной перекиси водорода к раствору 2,4 мл (17 ммоль} трифторуксусного ангидрида в 10 мл метиленхлорида, Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч, затем фильтруют через окись алюминия, Фильтрат упаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексана с эфиром (50;1). Получают 0,51 г (1,1 ммоль, 65%} 3 3-хлор-4 / -окси-24S-зтил-5 /3-холестан-6она (il); т, пл. 194 — 196 С (гексан), Найдено, %: С 74,90, Н 10,60; CI 7,80; мол. мас. 465,16 у.е. Вычислено для CzgHqg02CI, 4: С 74,88; Н 10,62; CI 7,62. ИК-спектр (KBr, см, ): 3550 (ОН), 1712 (С= О), Спектр ПМР (360 мГц, СОС1з, д, м,д,): 0,69 (с. ÇH, 18-Ме); 1,04 (с., ÇH, 19-Ме); 0,99 (д,. 1=-6,6 Гц, 3 Н, 21-Ме); 0,84 (д, J=6,6 Гц, 6Н, 26/27-Ме), 0,83 (т„.1=-6,7 Гц, ÇH, 29 Ме); 4,32 (м., lh//2=5 Гц, 1 Н,СЗ-H2); 4,51 (д.д.. J 1=11,60 Гц, 12=6,56 Гц,1Н, С -Н2). Таким образом, через описываемое ñoединение получено новое производное 5Р -холестана, обладающее большим фиторостостимулирующим действием, чем структурный аналог. (56) СагИз!е О, В., Osborne D. J., EIIIs Р. Е., Moorhouse J, Е, Rec ;procal effects of insect and plant growth substances-Nature, 1963, v. 200, М 4912, р. 1i230. Авторское свидетельство СССР М 1110150, кл. С 07,3 9/00, 1982. Shoppee С. W, Stегоids and Waiden lnversIon. И. Оегиа иез of б-ketositostane and 6:17-diketoandrostane-1. Chem. Soc., 1948, N . 7, р. 1043-1045. 135á428 Формула изобретения Составитель И,Федосеева Редактор Н.Тимонина Техред М.Моргентал Корректор Л.Филь Заказ 3333 Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента 113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4!5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 Зф -Хлор-24S-этилхолест- 5Р -ен- 4Р -ол формулы в качестве полупродукта в синтезе Зфхлор- 4Р -окси-24S-атил- 5Р -холестан-б5 она
