Способ получения 3 @ ,5 @ -холестандиола

 

Изобретение относится к производным стероидов, в частности к.получению 3/3, , 5о -холестандиола (ХД) . Повьппение эффективности процесса достигается использованием другого катализатора (КТ). ХД получают окислением холестерина молекулярны 4 кислородом в К,Н-диметилформамиде в присутствии каталитической системы. Последняя состоит из боргидрида натрия и олигофталоцианина марганца (мол,,масса 1600-1700) при молярном их соотношении от 100:1 до 500:1. Способ позволяет повторно использовать КТ, что повышает эффективность процесса при сохранении высокого выхода ХД и , 100%-ной региоистереоспецифичности. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

А1

„„SU 132172

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ,13,,.,13

liH52i,: ". КА

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4041510/31-04 (22) 24.03.86 (46) 07.07.87, Бюл. Ф 25 (71) Институт химической физики

АН СССР (72) А.Б, Соловьева,А.И. Шерле, В.P. Эпштейн, Е.А. Лукашова, Л.В. Кармилова, С.А. Вольфсон и И.С. Ениколопов (53) 547.689,6(088.8) (56) Phatter P., Petzilka Th, Lang

V. Uberstroids and Sexual Hormones.Helv.Chim. Acta, 1944, 27, с. 513.

Соловьева А.Б., Мельникова В.И. и др. Направленность окисления замещенных олефинов системой тетра-п-метоксифенилпорфиринат марганецхлорид-боргидрид натрия - молекулярный кислород. — Известия АН СССР, сер. хим., 1983 с. 1083. (51) 4 С 07 J 9/00 В 01 J 31 32. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Зф, 5с -ХОЛЕСТАНДИОЛА (57) Изобретение относится к производным стероидов, в частности к.получению 3 1,,5 -холестандиола (ХД). Повышение эффективности процесса достигается использованием другого катали" затора (КТ). Xg получают окислением холестерина молекулярным кислородом в N,N-диметилформамиде в присутствии каталитической системы. Последняя состоит из боргидрида натрия и олигофталоцианина марганца (мол,,масса !

600-1700) при молярном их соотношении от 100: 1 до 500:1. Способ позво- Я ляет повторно испольэовать КТ, что повышает эффективность процесса при сохранении высокого выхода ХД и

100Х-ной регио- и стереоспецифичности. С

I5

1 1321

Изобретение относится к способам получения химического соединения

Зр, З -холестандиола.

Цель изобретения — повышение эффективности процесса за счет использования в качестве катализатора нового химического соединения — олигомера фталоцианина марганца (ОФЦ Мп) общей формулы

10 где и 2-4, обладающего большей устойчивостью, что приводит к возможности многократного его использования.

ОФЦ Мп получают нагреванием смеси тетранитрила пиромеллитовой кислоты, МпС1 и мочевины, взятых в сботношении 3:2."0,09, в течение 10 ч при 300 С с последующей очисткой реакционной массы последовательно спир- З5 том и ацетоном и выделением фракции

ОФЦ Мп растворимой в ДМФА. Для очистки последней раствор олигомерного комплекса в ДМФА высаживают эфиром или СС1, Такую очистку можно повто40 рить многократно, Полученный олигомер имеет мол.массу 1600-1?00 и содержит Ип в количестве 5-6%.

Приме р l, K 50 мл раствора в ДМФА, содержащего 50 мг (5 10 И)

ОФЦ Мп и 100 мг,(5,4 10 М) NaBH„ (молярное соотношение ОФЦ Mn:NaBH

1:100), прибавляют 750 мг (1,2 10 M) холестерина. Раствор перемешивают

18 ч при 25 С, пропускают через колонку, наполненную А1, О, вымывают сначала этилацетатом 3 р 54-холестандиол, а затем диметилформамидом—

ОФЦ Ип.

Выход 3, 5d-холестендиола 175 мг, что составляет 70% от теории. ВыдеВНИИПИ Заказ 2721/18 Ти

726 2 ленный ОФЦ Мп высаживают из ДМФА эфиром или СС1 и используют повторное

Пример 2. К 5 мл раствора в ДИФА, содержащего 5 мг (5-!О M)

ОФЦ Мп, выделенного в примере 1, и

20 мг (1 10- М) ИаВН (соотношение

ОФЦ Mn: NaBH < 1: 200), добавляют 50 мг холестерина (2,4 10 М), Реакцию проводят при 25 С в течение 20 ч. Выделение ОФЦ Ип и холестандиола аналогично примеру 1, Выделенный ОФЦ Ип используют в примере 3. Выход целевого продукта 40 мг, что составляет 80%.

Пример 3. Процесс проводят аналогично примерам 1 и 2 при соотношении ОФЦ Ип:ИаВН, равном 1;500, в присутствии 75 мг холестерина в течение 24 ч, Выход целевого продукта 60 мг (80%), Пример 4. Процесс ведут аналогично примерам и 2 в течение 20 ч при соотношении ОФЦ Mn:NaBH, равном

1:1000, и в присутствии 25 мг холестерина. Выход целевого продукта

12 мг (60%).

Пример 5, Процесс ведут ана" логично примерам 1 и 2 при соотношении ОФЦ Mn:NaBHq, равном 1:50, в присутствии 25 мг холестерина в те" чение 24 ч. Выход Зр, 5d-холестандиола 17,5 мг (70%) .

Пример 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, но с 5 мл раствора и 25 мг холестерина. Выход холестандиола 17 мг (70%).

Таким образом, предлагаемый спо- соб, позволяя повторно использовать катализатор, повь1шает эффективность процесса при сохранении высокого вы хода Зр, 5 -холестандиола и 100%-ноi регио- и стереоспецифичности.

Формула изобретения

Способ получения 3 р 5g-холестандиола окислением холестерина молекулярным кислородом в органическом растворителе в присутствии каталитической системы, включающей боргидрид натрия, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что, с целью повышения эффективности процесса, в качестве второго компонента каталитической системы используют олигофталоцианин марганца(мол. масса 1600-1700) в молярном отношении к боргидриду натрия от 1:100 до .!

1:500 и процесс ведут в N,N -диметилформамиде. раж 347 Подпис ное

Прои 3в. — полигр, пр-тие, г. Ужгород, уп. Проектная, 4