Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ
Изобретение относится к фармакологии . Цель изобретения - повышение точности способа. Животные наркотизируют , охлаждают до 33+0,7°С и вводят ему исследуемое вещество. Затем животное нагревают, регистрируют при зтом частоту дыхания и отмечают возникновение полипноэ. По направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пирогенные или жаропонижающие свойства вещества . Пирогенные вещества повышают величину пороговой температуры возникновения полипноз . 3 табл.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
А1 аи SU a» (so 4 G 01 И 33 15 ф ГP с ъуг,.
11 ., ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ.(21) 3925637/28-14 (22) 08 ° 07 ° 85 (46) 29.02.88. Бюл.У 8 (71) Минский государственный медицинский институт (72) А.И.Кубарко и В.В,Царюк (53) 615,75(088.8) (56) Государственная фармакопея СССР, Х иэд -. М.: Медицина, 1968. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПИРОГЕННЫХ
И ЖАРОПОНИЖА10ЩИХ СВОЙСТВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ (57) Изобретение относится к фармакологии. Цель изобретения — повыщение точности способа. Животные наркоти0 зируют, охлаждают до 33+0 ° 7 С и вводят ему исследуемое вещество. 3атем животное нагревают, регистрируют при этом частоту дыхания и отмечают возникновение полипноэ. По направлению смещения величины пороговой . температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пирогенные нли жаропонижающие свойства вещества. Пирогенные вещества повы— шают величину пороговой темпе ратуры возникновения полипноэ .
3 табл.
1377722
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии.
Цель изобретения — повышение точности способа.
Способ осуществляется следующим образом.
Животное (кролики, крысы) наркотизируют (уретан 1,5 г/KI внутрибрюшинно), помещают в холодильную 10 о камеру (-2) — (-4) С и охлаждают до о
33+0,7 С (измеряют ректальную температчру).
Исследуемое вещество растворяют в апирогенной дистиллированной воде 15 или стерильном физиологическом растворе. Инъекцию исследуемого вещества (или растворителя в контрольном опыте) производят охлажденному живот ному внутривенно или внутрибрюшинно. 20
Микроинъекции в систему желудочков головного мозга осуществляют в том случае, когда исследуемое вещество быстро инактивируется при его системном введении. Животное помещают в 25 термокамеру и нагревают потоком свежего подогретого воздуха (40-42 С), Одновременно регистрируют частоту дыхания — не менее, чем через каждые 0,5 С повышения температуры тела 30 животного. Температуру тела измеряют ректально (на глубине 7 см у кроликов, 3 см у крис). Регистрируют температуру возникновения терморегуляторной реакции полипноэ (повышение теплоотдачи в организме за счет увеличения частоты дыхания). По направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пиро 0 генные или жаропонижающие свойства вещества. Пирогены достоверно повыша" ют величину пороговой температуры возникновения полипноэ; вещества, обладающие жаропонижающими свойствами понижают эту величину.
Пример 1. 6 кроликов испытуемой группы и 8 кроликов контрольной группы наркотизировали уретаном (1,5 r/êã, 20 -ный раствор внутрибрю- 0 шинно) и помещали в холодильную камеру (-2 С). Испытуемой группе животных вводили пирогенал (20 МПД/кг внутривенно, в объеме 2 мл). Контрольной группе животных — апироген55 ную дистиллированную воду (2 мл, внутривенно). Температуру тела животных повышали потоком подогретого до о
40 С воздуха. Частоту дыхания регистрировали через каждые 0,5 С повышения температуры тела и определяли пороговую температуру возникновения полипноэ.
Изменения температуры отражены в табл.1. Из таблицы видно, что при введении в организм животного вещества, обладающего пирогенными свойствами, пороговая температура возникновения полипноэ смещается на 1,0+0,11 С в сторону ее увеличения.
Пример 2. 7 кроликов испытуемой группы и 6 кроликов (контроль- ной группы1наркотизировали и охлаждали как указано в примере 1. Испытуемой группе животных вводили жаропонижающее вещество — натрия салицила г (250 мг/кг, 0,1 -ный раствор внутрибрюнинно,, в объеме 5 мл). Контрольной — апирогенную дистиллированную воду (5 мл, внутрибрюшинно).
Затем животных нагревали потоком о подогретого до 42 С воздуха. Частоту дыхания и пороговую температуру возникновения полипноэ определяли как в примере 1. Из табл.2 видно, что введение в организм животного жаропонюкающего вещества вызывало смещение пороговой температуры возникновения о полипноэ на 1,4+0,23 С в сторону ее понижения.
Показатели, характеризующие пирогенные и жаропонижающие свойства фармакологических веществ, определенные по методике ГФ Х СССР и согласно предлагаемому способу, представлены в табл.3.
Из табл.3 видно, что вероятность ошибки при проведении исследования свойств фармакологических веществ по йредлагаемому способу ниже, чем при использовании известного способа. Кроме того, доказано жаропонижающее свойство вольтарена, что невозможно в выбранных дозировках при использованиИ известного способа.
Предлагаемый способ повышает точность определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ за счет исключения стрессорного изменения температуры тела и, вследствие этого, снижения вероятности. ошибки определения. 2. Позволяет отнести то или иное вещество к группе веществ, обладающих пирогенными или жаропонижающими свойствами в тех случаях, когда при применении из1377722 шийся тем,что, с целью повышения точности способа, охлажденное до
33+0,7 С животное нагревают воздухом
5 при температуре 10-42 С и по направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ определяют пирогенные или жаропонижающие свойства вещества.
Таблица 1
Изменение температуры тела животных в процессе опытов, описанных в примере 1 аименование, доза путь введения ещества
Изменение
Исходна темпера тура тела, Группа животны
В п/п емпераура ела температуры тела относиосле тельно хлажь ения, С контроля, С ет полипо ноэ, С
Контрольная группа
39 0
32,4
Апирогенная дистил» лированная вода, 2 мп внутривенно
39 ° О
39,2
39 5
33,5
39,5
33,0
38,8
39,0
33,2
39,2
39,5
33,6
39,4
40,0
32,6
39,0
38,5
32,8
39,1
39,0
33,6
38,9
39 ° 1+0,02 33,1+0,16
39,2+О, 16
М+м
Испытуемая группа
Пирогенная 20 МПД/кг,40,0 объем 2 мл, внутривенно 40,5
+0 8
33,2
39,0
39,0
33,4
39,4
40,5
33,6
39,1
40 5
33,6
40,0
32,8
38 8 вестного способа это не представляется возможным.
Формула изобретения
Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологи.ческих веществ путем регистрации температуры тела, о т л и ч а ю—
Температура тела, при которой возника+1,3
+1,3
+1 3
+Î 8
1377722
Пр одолже ние та бл. 1
5 ) 6 (з
40,0 +0,8
40,2+0,11 +l 0+0,11 р 0,001
33,4
38,7
39э0+Оэ10 33э3+Oв12
М+м
Таблица 2
Изменение температуры тела животных в процессе опытов, описанных в примере 2
ТемпеИзменение температуры относительно контроля ет полипно э „(С) Контрольная группа
Дистиллированная апирогенная вода, 5 мл, внутрибрюшинно
40,0
32,6
39,0
33,6
39,4
39,5
39,0
39,2
33,2
38,8
39,2
33,0
32,4
39 5
39,0
33,5
33,0+0,20
39,0
39,1+0,08
39,5
М+м
39,4+0,15
Испытуемая группа
Натрия салицилат, 250 мг/кг, объем 5 внутрибрюшинно
38,5 мл, 38,5
-0,9
39,6
33,0
32,4
-0,9
39,4
38,0
33,6
39,4
37,0
33,8
39,2
33,2
38,0
-1,9
37 5
33,4
39,0
38,5
33,5
38,8
39,2+0,10 33,3+0,18
38,0+0,23
М+м
Группа животных . У и/п
Исходная температура тела (С) Температура тела после охлаждения . (С
Наименование, доза и путь введения вещества ратура тела, при которой возника-1,4
-2,4
-1,4
-0,9
-1,4+0 23 р + 0,001 д °
3 о ьФ ч °
0а С3 ь
C)
el
С)
Фе
3 о
Фю о
Ф о л
v в!!е С1
М
Ф
СЧ
СьЪ
° Ь
° ЬС
ЬЬ о
+1
CV
° Ь
СЧ
° Ь о
+I ь
° Ь
+ с
СЧ
° ь
Ьф
0Q
Ф о
+I
СЧ
° Ь
ОЬ
С Ъ
СЧ
° Ь
+I СЧ
Ф о
° Ь о
+! ъф
Ю о
СЪ (ьЪ
Ф ь
+I о
° Ь
СО
СьЪ
СЧ
gl
В л
Ф э Х
g o иЪ о
Ю о о и а а
СЧ о
Ю ь
CVD
Ю о а / и
Сй о
ЬЬ о ч
Рч
ЪС
СЧ
СЧ
Ф о
МЪ .
СЧ
° Ь ф1
Ф ь
СЧ
С Ъ
Ю о
+I
Ф
СЧ
gI
Ф
«С
СЧ
ЬЬ ь
Ф
CII
С Ъ ч
УЪ
СЧ
° Ь о
СЧ
СьЪ
Ф о
+I .
° Ь о
СЧ
° à о
+I. СьЪ
° Ь ь
1 ф ЬЭ а у Ф
g X
° °
° I
»
jCj
Ф
Ф и
g» фh
lo
Л=
В ю био
g jjj 8! — 12 э5о5
I jCIO !CO!
Ю 0 I о!д xz
v.j zoot!
О Ijj !С Х
v j, g o ф Ц. ф ф г »
Й ьи ф
М 3
u kOjCIЖ 3-"»
1377722
Fc
CJ»
Ц Ф
h . g,о а ф СЧ» ф
1
Я р Х ,Ь, Ф ф ф
-". Р ф
llj 5
