Способ получения хлоргидрата метилового эфира10-(бета- диэтиламинопропионил)-фентиазинкарбалиновой-2-кислоты

 

Класс 12о, _#_ 147184 ссср

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа Л 50

С. В. Журавлев и Л. В Ерохина

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА METHËОВОГО ЭФИPA

1Q-(P-ДИЭТИЛ АМ И НОПРОПИОН ИЛ)-ФЕНТИАЗИ Н КАРБАМИНОВОЙ-2-КИСЛОТЫ

Заявлено 11 июля 1961 г. за . и 738315/23 в Комитет по делам изобретений и открытий нри Совете Министров СССР

Опубпиковано в «Бюллетене изобретений>. М .О за 1962 г.

Получение хлоргидрата метилового эфира 10-(P-диэтиламинопропионил) -фентиазинкарбаминовой-2-кислоты на основе р-аминопроизводного фентиазина не было известно.

Предлагаемый способ отличается тем, что метиловый эфир фентиазинкарбаминовой-2-кислоты конденсируют с хлорангидридом Р-хлорпропионовой кислоты с последующей обработкой продукта конденсации вторичным амином. Это позволяет расширить ассортимент лекарственных препаратов сосудорасширяющего действия.

При осуществлении способа метиловый эфир фентиазинкарбаминовой-2-кислоты подвергают взаимодействию с хлорангидридом р-хлорпропионовой кислоты в растворе абсол1отного бензола при нагревании.

Получаемый продукт перекристаллизовывают из смеси эфир- спирт с последующей обработкой вторичным амином.

Пример 1. В круглодонную колбу вносят 2 72 г метилового эфира фентиазинкарбаминовой-2-кислоты, 50 .н г абсолютного бензола и по каплям прибавляют 2,3 г (40,/о избытка) хлорангидрида р-хлорпропионовой кислоты. Смесь нагревают на водяной бане 5 часов.

После окончания реакции отгоняют бензол и к остатку добавляют

30 ия спирта для разложения непрореагировавшего хлорангидрида.

Отгоняют эфир и спирт, а оставшееся масло закристаллизовыва10т с эфиром и спиртом.

Образующийся осгдок -- метиловый эфир 10-(13- лорпропионил)фсптиазинкарбаминовой-2-кислоты выкристаллизовывают из этилового спирта до постоянной точки плавления . Т. пл. !73 в 174 . Содсржан«е азота 7,53; 7,64 1найдено) и 7,72 (вычислено).

Пример 2. Метиловый эфир 10- ((-морфолилпропионил) -фентиазинкарбаминовой-2-кислоты и 0,86 г морфолина в 50 .ил сухого бензола 3 часа кипятят на водяной бане. После охлаждения реакционно11 смеси отфильтровывают хлоргидрат морфолина. Бензольный фильтрат

Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата метилового эфира 10-(P-диэтиламинопропионил)-фентиазинкарбаминовой-2-кислоты на основе Р-аминопроизводного фентиазина, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента лекарственных препаратов сосудорасширяющего действия, метиловый эфир фентиазинкарбаминовой-2-кислоты конденсируют с хлорангидридом р-хлорпропионовой кислоты с последующей обработкой продукта конденсации вторичным амином.

i оставитель описания В. К. Нинин

Техред А. А, Кудрявицкая Корректор И. А, Шпыяева

Редактор Н. И. Мосин

Подп, к печ, 25,1%7 б2 r.

Зак, 4018

LIETH Комитета по делам

Москва, Формат бум. 70Х!08 /,в Объем 0,18 изд. л.

Тираж 550 Цена 4 коп. изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Центр, М. Черкасский пер., д. 2/б.

Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14 для удаления Hp вступающего в реакцию морфолина и остатков хлоргидрата морфолинг промывают водой. Отделенный от воды бензольный раствор при слабом нагревании обрабатывают активированным углем. фильтруют, фильтрат высушивают безводным сульфатом магния. К сухому бензольному раствору прибавляют сухой эфирный раствор хлор11стого водорода. Выделившийся хлоргидрат метилового эфира 10-(Р-морфолилпропионил) -фентиазинкарбаминовой-2-кислоты отфильтровыва1от, промыВа1от сухим эфиром и ВысушиВают В Вакуум-эксикаторе над тве)здой щелочью. Т. пл. 210 (с разложением). После перекристаллизации из этилацетата т. пл. 225 (с разло кением).

Найдено %: N 9,42; 9,68, Вычислено %: N 9,40.

Пример 3. Метиловый эфир 10- (р-диэтиламинопропионил) -фентиазинкарбаминовой-2-кислоты) .

1,85 г метилового эфира 10- (р-диметиламинопропионил) -фен ги.:.зинкарбаминовой-2-кислоты и 4 мл 16%-ного бензольного раствора чиметиламина в 5 мл сухого бензола оставляют стоять при комнатной температуре 10 часов. Отфильтровывают хлоргидрат диметиламина.

Бензольный раствор сначала промывают водой, а затем 2 — 3 раза небольшими порциями разбавленной соляной кислоты. Объединенный кислый водный раствор осветляют активированным углем, а затем подщелачивают раствором едкого кали. Выделившееся основание (1 г) метилового эфира 10-(P-диметиламинопропионил) -фентиазинкарбаминовой2-кислоты отфильтровывают и псрекристаллизовывают из 40 — 50 о-ного

Водного спирта; т. пл. 140,5 — 141 .

Найдено %: N11,,00,,11,23.

Вычислено %: N 11,31.

Действием вторичных аминов на эфир получают конечный продукт.

Хлоргидрат метилового эфира 10- (P-диэтил а минопропионил) -фентиазинкарбаминовой-2-кислоты в дозе 5 лг кг кратковременно снижает артериальное давление, не угнетает дыхания, не блокирует эффектов раздражения блуждающего и симпатического нерва, не изменяет эффектов ацетилхолина и адреналина. В опытах ir1 vitro препарат обладает более выраженным антиаритмическим действием, чем имеющиеся в клинике хиндин и новокаинамид.