Патент ссср 160713

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

C0UHAANCTN×EÑÊÈÕ

РЕСПУБЛИК

QIINCA.НИЕ

ИЗ ОБ РЕТЕН И Я

К АВТОРС КОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ № 160713

Клисс

J2q, 26

ЧПК, 07d

Заявлено 16.1.1966 (¹ »16696,61-16) ГОСУДАРСТВЕННЫИ

КОМИТЕТ ПО ДЕЛАМ

ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

СССР

УДК

Опубликовано 26.ll.1964. Бюлле1ень .% 5

По()пггсна» аруггггсг Л3 4б

Л. О, Русецкий

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИПРАЗИНА

Известны способы получения лечебного пр»иарата дипр азина — — хлоргидра; 3 0,2-димстиламинопропилфенотиазина, являющегося сильным прогивогистаминным и спазмолитичсским средством, путем конденсации фенотиазина с х.ioðãèäp3òñм 1-диметиламиHо-2-xëopllpoII3H3 в присутствии едкого натр3. Выхо I дипразииа при этом составляет всего 40 — 48";,.

По предлагаемому способу, с пенью увеличения выхода целевого продукта, в реакционную смесь вводят основание изодипразина,являющегося побогным продуктом, получаемым при очистке технического дипразина. ,Г1ля получения дипразина фенотиазин конденсируют с хлоргидратом 1-диметиламнно-2хлорпропапа в среде бензола в присутствии e;Iкого патра, взятого примерно в таком же весовом количестве, что и фенотиазин, и технического основания изодипразина, взятого в полуторном количестве от веса фенотиазина.

Конденсацию осуществляют прп интенсивном перемешивании и кипении реакционной смеси до прекращения отделения воды. Полученное основание дипразина после фильтрования и отгонки бензола перегоняют в вакууме и кристаллизуют хлоргидрат из абсогпотного этилового спирта, насьпценного хлористым водородом. После дополнительной очистки голучают дипразин, полностью отвечающий требованиям

Государственной фармакопеи, с выходом 5660оУ,.

Пример. В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометром, холодил ыги ком 11 «одоотдслитсл» и, помещаю г

250 гял бензо.ш, 50, (0,25 .110.1») очищенного феноти.1з1 на с т. пл. 180 — 182=С, 46 г (0,28 1го.г.г) хлоргидрата 1- гиметиламино-2ХЛОРПРОПапа, 2С), (0,,20 гнв.г.г) ТВЕРДОГО ЕДКОо патра и 75 г тoxfliiseciioi ос;10в31111я изодипразина. При интенсивно» иерем»шивании соде э ж и м 0 е кол О ы 11 а г р е В 310 т 10 1 и и е и и я i I и ыдержнвают при кипении 10 прекращения отделения воды. Бензольный раствор основания дипразнна фильтруют, Отго IIIIO бензол и пеpQI 0H51loò в ваку) ме 11pll Ост310чнсм дав, IEн11и

1 — 2 л1.11 рт. ст. и температуре 185 200 C. Г10лучают 115 г основания дипразина, которос растворяют в 80 .ч.г аосолютированнсго эти ioвого спирта и выделягст;111ïpàçè I;1003вл»IIII ем абсолютированного эти,-.овог0 сшгрт 1, 1асьпцеиног0 хлористым водородом. Кристагг 111зацшо проводят в течение треx часов при температуре 0 — 5 С. Выкристаллизовавшийся технический дипразин отфильтровывают, промывают небольпшм колигеством абсолютирозанного этилового спирта и ацетоном, отжимают и растворяют при нагревании в 220 .11.г абсолютированного этилового спирта с добавлением активированного угля (12 г). После фильтрования дипразин кристаллизуют в течение двух часов при температуре 0 — 5 С, отфильтровывают, промывают небольпшми количествами охлажденных до 0 — 5 С абсолютированного этилового спирта и ацетона и сушат в вакууме при 80 — 90 C. Получают 46,7 г дипразина, полностью отвечающего требованиям Государственной фармакопс и. Вы;од-— - 2

Хо 160718

IIpcдмет зобретения

Составитель В. А. Таратута

1 едектор М. И, Бородина Техред А. А. Камышиикова Корректор М. И. Козлова

Г!одп. к печ. 23/III — 64 г. Формат бум. 60X90

Заказ 583/18 Тираж 525 Цена 5 KOII.

Ц11ИИПИ Государствеппого комитета по делам пзооретеиий и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 1 ипографии, пр. Сапунова, 2

58,"„от теоретическсн о количества, считая па исходный фенотиазип.

Спирто-ацетоновые маточные растворы от фильтрования и перекристаллизации технического дипразина обрабатывают водным расгвором едкого патра, отгоняют воду азеотропной перегонкой с бензолом и после удаления бензола получают основание изодипразина, используемое для следуюшего опыта.

Способ получения дипразпна (хлоргидрата

10,2-диметиламинопропилфенотиазина) путем конденсации фенотпазина с хлоргидратом

1-диметиламино-2-хлорпропана в присутствии едкого натра, от7ичаюшийся тем, ITQ, с целью увеличения выхода целевого продукта, в реакционную смесь вводят основание изодипразина.