Способ определения индивидуальной чувствительности к фотохимиотерапии при псориазе

 

Изобретение относится к медицине , касается дерматологии, предназначено . для лечения псориаза. Цель изобретения - снижение кол-ва осложнений при проведении фотохимиотерапии с 8-метоксипсораленом за счет предварительного определения активности монооксигеназной системы печени по периоду полувыведения антипирина . Если значение этого показателя 19,0 ч и менее, делают вывод о чувствительности к фотохимиотерапии с 8- метоксипсорапеном.

СООЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) А1 (д1) 4 С 01 N 33/68

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4031210/28-14 (22) 28.02.86

{46) 23.07 ° 88. Бюл. Р 27 (71) Ташкентский государственный медицинский институт (72) P.А.Капкаев, В.А.Аковбян, Х.Э.Краковский и А.Х.Аширметов (53) 616.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

Р 1138174, кл. А 61 N 5/06, (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ФОТОХИИИОТЕРАПИИ ПРИ ПСОРИАЗЕ (57) Изобретение относится к медицине, касается дерматологии, предназначено . для лечения псориаза. Цель изобретения — снижение кол-ва осложнений при проведении фотохимиотерапии с 8-метоксипсораленом эа счет предварительного определения актив" ности монооксигеназной системы печени по периоду полувыведения антипирина. Если значение этого показателя !

9,0 ч и менее, делают вывод о чувствительности к фотохимиотерапии с 8метоксипсораленом.

1411673

Изобретение относится к медицине, в частности дерматологии, и может найти применение при лечении псориаза.

Цель изобретения — снижение количества осложнений при проведении фотохимиотерапии с 8-метоксипсорале ном за счет предварительного опреде ления активности монооксигеназной системы печени по периоду полувыведения антипирина.

Способ осуществляют следующим об" разом.

Больным псориазом до начала лече- ll5 ния перорально вводят антипирин в дозе 10 мг/кг, после чего производят сбор слюны в количестве 5"7 мл через

3,6,9,12 и 24 ч после приема препара та с последующим определением перио- 20 а его полужизни,и при его значениях, ревьппающих 19 ч, определяют непереосимость к фотохимиотерапии .(ФХТ) с рименением 8-метоксипсораленом

i(8-МОП). Период полувыделения антипи 25 >ина определяют по методу А.В.Семенюк и др. Определение содержания преарата в слюне производят спектрофоометрическим методом Brodie u pp ° модификациями. 30

Слюну центрифугируют в течение 10 мин при 4500 я. В пробирки вносят по 2 мл надосадочной жидкости, 2 мл дистиллированной воды и 2мл цинкового реактива. Затем по каплям добавляют 2 мл 0,75 í.NaOH в каждую пробирку. 30 мин встряхивают, затем

4ентрифугируют 15 мин при l700 g. мл супернатанта переносят B другую пробирку и помещают на 5 мин в водя- 40 ную баню при 25 С, Затем добавляют

0,05 мл 4 н. Н SO и 0,1 мл О, 2 -ного фастЭора NaNO, Инкубируют в водяной ба8е еще 20 мин, Контрольная проба содержит 3 мл дистиллированной воды, 0 05 мл

4 н, Н $0, 0,1 мл 0,2_#_-ного раствора

HaNO и инкубируется аналогично. Через 20 мин измеряют оптическую плотНость раствора при длине волны 350 нм.

Концентрацию антипирина в пробах рассчитывают по калибровочной кривой, Построенной по оптической плотности стандартных растворов .препарата пос- ле их инкубации с серной кислотой и азотистокислым натрием. Определение содержания препарата в слюне проиэВодили спектрофотометрическим методом Brodie и др. с модификациями (13 и 14), Реактивы. Цинковый реактив: 100 г

ZnS0 растворить в дистиллированной воде, добавить 40 мл 6н. H SO и довести объем до 1 л дистиллированной водой, 0,75 í.NaOH, 4н, Н ЯОд

0,27.-ный раствор NaNO и стандартные растворы антипирина (3-20мкг/мл) готовят на 0,07 н. Н SOð.

Ход определения. Для осаждения твердых частиц слюну центрифугируют (4500 g) в течение 10 мин. В пробирки вместимостью 50 мп вносят по 2 мл надосадочной жидкости, добавляют по

2 мл дистиллированной водь1 и по 2 мл цинкового реактива. Затем по каплям при постоянном встряхивании приливают 2 мл 0,75 í. NaOH в каждую пробирку. Встряхивание продолжают еще в течение 30 с после добавления щелочи. Далее содержимое проб переносят в пластмассовые, центрифужные пробирки вместимостью 16 мл и центрифугируют (1700 g) в течение 15 мин, По 3 мл чистого супернатанта каждого образца переносят в пробирки вместимостью 20 мп и помещают на 5 мин s о водяную баню при 25 С. Через 5 мин, не извлекая пробы из бани, добавляют по 0,05 мл (1 капля) 4 н, Н S04 и

0,1 мл (2 капли) 0,2_#_-ного раствора

NaNO< Продолжают инкубацию в водяной бане в течение 20 мин. Контрольная проба, содержащая 3 мл дистиллированной воды, 0,05 мл 4 н. Н SO, 0,1 мл

0,2-ного раствора Ма110, также под--..: вергается инкубации. По истечении

20 мин оптическую плотность проб измеряют при длине волны 350 мл на спектрофотометре СФ-4А.

Для точности расчета концентрации антипирина из полученных результатов вычитают значения оптической плотности нулевой пробы слюны (не содержащей антипирин), обработанной, как указано выше, Концентрацию антипири на в пробах рассчитывают, используя калибровочный график, построенный по оптической плотности стандартных растворов препарата после их инкубации с серной кислотой и азотистокислым натрием, Пример 1, Больной Н., 54 го» да, поступил с жалобами на высыпания и эуд кожи. Болен 10 лет. Объективно: при поступлении в клинику выявлялись мелкие папулы розового цвета на

141167 туловище и конечностях. Три псориатических феномена положительные. Диаг- ноз: диффузный псориаз, сТационарная стадия, зимний тип. У больного исследовали период полужизни антипирина, который оказался равным 18,3 ч. Начато лечение ФХТ с применением 8 МОП.

Каких-либо осложнений после приема

8 МОП у больного не отмечалось. Пос- 1р ле 5-й процедуры начался регресс высыпаний, после 15-й процедуры (26-й день лечения) кожные покровы полностью очистились, больной выписан из стационара. 15

Следовательно, лечение больного методом ФХТ, с применением,8 МОП оказалось достаточно эффективным и не сопровождалось побочными явлениями.

Пример 2. Больная С.,16 лет, поступила на амбулаторное лечение с жалобами на высыпания,по всему телу и кожный зуд. Больна 11 лет. Объективно: на коже волосистой части головы, туловища и конечностей множест- 25 венные папулы разной величины, правильной округлой формы, с четкими инфильтрированными краями, поверхность папул покрыта чешуйками. Псориатическая триада не вызывается. Диагноз: 30 распространенный вульгарный псориаз, стационарная стадия, зимний тип, Больной начато лечение методом

ФХТ с применением 8 МОП . Начиная с

10-го приема 8 МОП, отметила появление легкой тошноты, ощущение тяжести в правом подреберье, которые в дальнейшем не усиливались. Лечение было продолжено с положительным эффектом, Больной было проведено опре- 40 деление полужизни антипирина, который составил 19 ч. Следовательно,при периоде полужизни антипирина, рав" ным 19 ч ФХТ с применением 8 МОП следует проводить с осторожностью. 45

Пример 3. Больная У., 28 лет, поступила с жалобами на высыпания на коже и умеренный зуд.

Больна 8 лет. Объективно: при поступлении на коже туловища и волосистой части головы имелись мелкие папулы розового цвета с шелушением на поверхности. Три феномена псориаза положительные. Диагноз: диффузный псо-:.. риаэ, стационарная стадия, зимний тип.

При увеличении периода полужизни, антипирина до 19,3 ч лечение больных ,псориазом методом ФХТ с использованием 8 МОП противопоказано в связи с возникающей у них непереносимостью к

8 NOII.

При отборе больных псориазом с помощью известного способа по чувствительности кожи к ультрафиолету предотвратить осложнения к ФХТ не удавалось, в то время как при использовании предлагаемого способа ни в одном случае осложнений не наблюдалось.

Начато лечение методом ФХТ с применением 8 МОП. После первого же при-

4 ема двух таблеток больная отметила преходящую тошноту и головную боль в течение некоторого времени. После второго и третьего приема препарата зти явления усилились и стали более продолжительными. После четвертого приема в результате сильной головной боли и рвоты больная, категорически. отказалась принимать 8 МОП и была переведена на другое лечение. Период полужизни антипирина у этой больной составил 19,3 ч.

Пример 4. Больной А.,49 лет, поступил с жалобами на высыпания и зуд кожи. Болен 16 лет. Объективно: при поступлении в клинику выявлены мелкие папулы розового цвета на коже конечностей, туловища и волосистой части головы. На поверхности папул шелушение. Три псориатических феномена положительные. Диагноз: диффуз-. ный псориаз, стационарная стадия, зимний тип. Начато лечение методом

ФХТ с применением 8 МОП, После первого же приема 2-х таблеток больной почувствовал себя очень плохо, жалоба на сильную головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, резкую слабость, потребовавшие прекращение лечения ФХТ и перевод больного на другой вид лечения. Период полужизни антипирина равен 51,0 ч, У больных с псориазом с периодом полужизни антипирина 18,3 ч, какихлибо осложнений от ФХТ с использованием 8 МОП не наблюдалось. При периоде полужизни антипирина 19 ч наблюдались явления тошноты и болей в области печени, которые не препятствовали дальнейшему лечению, однако под строгим врачебным контролем.

Такая же картина наблюдалась и у больных с периодом полужизни антипирина от 19 до 19,2 ч.

1411

Таким образом, предлагаемый способ определения переносимости больного псориазом фотохимиотерапни позволяет s отличие от известного способа уменьшить число побочных реакций при лечении больных. ф о р и у л а изобретения (Способ определения инДивидуальной 1О увствительностн к фотохимиотерапии ри псорназе путем определения в био673 6 логическом материале активности ферментов, отличающийся тем, что, с целью снижения числа осложнений при йроведении терапии с 8-метоксипсораленам, определяют уровень активйости монооксигеназных ферментов печени по периоду полувыделения антипирина и при значении зтого показателя 19,0 ч и менее определяют чувствительность к фотохимиотерапии с 8-метоксипсораленом.

Составитель Л.Артюшина

Редактор А.Вооович Техред Л.Олийнык Корректор В.Гирняк

Заказ 3649/41 Тираж 847 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113Î35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

М

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4