Способ получения производных 3-(5 @ -нитрофуранил-2 @ )-1,2, 4-оксадиазола

 

Изобретение касается производных оксадиаэола, в частности получения производных 3-(5 -нитрофуранил- 2 )-1,2,4-оксадиазола общей ф-лы 6-C(NOj)-CH-CH-C - С N-0-CR N, где R - СН,, , , С2Н4С1,

ОО1О3 ООЩТСНИХ

0»1»»»»

1%СПИэЛИЙ (19) (Ю

А1

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ HOhtHTET СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ и ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Й АВТОРСКОМУ СВИДЕТЩЬСТВУ (51)5 С О? D 413/04 (46) 30.09.90.Бюл. В 36 (21) 4162265/31-04 (22) 17.. 12.86 (71) Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского . (72) В.Н. Яровенко, М.И. Краюшкин, И.В. Заварзин и В.К. Таралашвили (53) 547.793.2(088.8) (56) Sherman N.R. Synthesis with

5-nitro-2-furonitril. J. Med. Chem., р. 25 (1965) .

Яровенко В.Н., Заварзин И.В., Краюшкин М.М. Изв. AH СССР, сер."Хим", 1986, В 5, с, 1213. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3 (5 -НИТРОФУРАНИП-2 )-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛА (57) Изобретение касается проиэводных оксадиаэола, в частности пблуI чения производных 3-(5 -ннтрофуранип2 )-1,2,4-оксадиаэола общей ф-лы

О-С(ЬО,)-СН-СН-С вЂ” C = N-O-CR=N, где R — CH>, С6Н, CH C1, C H

ZnCl и HCl с выдержкой ре акцноннс и смеси сначала при 18-20 С (5-12 ч), а затем при 81-120 С. Выход достигает 877, т.е. на 59,47 выше, чем в с

Н3ВесТНоМ случае, беэ иснольэования у высоких температур.

1417442

Изобретение относится к способам получения производных 3-(5 ""íèòpî4óранил-2 )-1,2,4-оксадиазола общей

4ормулы

5 где В " CH>,С Н, -СН С1, -СН СН С1, Э О

II. Н2 () 2 5 которые находят применение в качестве бактер .цидных препаратов.

Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов и упрощение технологии процесса. 20

Hp и м е р 1. Получение 5-метилI 3

3-(5 -нитрофуранил-2 ) -1,2,4-оксадиа-.. зола. о

В 10 мл ацетонитрила при 20 С смешивают 0,5 г (0,0029 моль) амидоксима 25 нитрофурана и 1,19 r (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом темперао, тура увеличи в аетс я . до 40-50 С . Смесь выдерживают 12 ч при 20 С, затем при температуре кипения ацетонитрила (81 С) в течение 1 ч. Разбавляют равным объемом воды, встряхивают. Экстрагируют эфиром, сушат над NgSO<. Эфир отгоняюту ocTBTDK кристаллизуют из 35 этанола. Получают 0,50 r (877) 5-ме I тил-3-(5 -нитрофуранил-2 ) -1,2,4-оксадиазола, т. пл. 104-105 С.

Пример 2. Получение 5-фенил3-(5 -нитрофуранил-2 .)-1,2,4-оксади- 40 азола.

В 6 мп бензонитрила при 20 С смешивают 0,5 г (0,00292 моль) амидоксима нитрофурана и 1,19 r (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропускают 45 хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-50 С. Смесь выдерживают 12 ч при 18 С, затем в о о течение 1 ч при 100 С. Далее процесс ведут аналогично примеру 1. Из остат- -„ка после удаления эфира кристаллизацией из этанола получают 0,61 r . (81 27) 5-фенил" 3- (5 -нитрофуранил-2 )1,2,4-оксадиазола, т. пл. 201-202 С.

Пример 3. Получение 5-хлор- 55 метил-3"(5 -нитрофуранил-2 )-1,2,4- оксадназола. о

В 3 мл хпорацетонитрила при 20 С смешивают 0,2 г (0,0012 моль) аиидок2

I сима нитрофурана и 0,48 r (0,0035 моль) хлористого пинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-50 С. Смесь выдерживают 12 ч при 20 С, затем в течение 10 мин при 120 С. Далее процесс ведут аналогично примеру 1. Из остатка после удаления эфира кристаллизацией из зтанола получают 0,18 г (677) 5-хлорметил-3-(5 -нитрофуранил-2 )-1,2,4-оксадиазола, т.пл.109110 С.

Пример 4. Получение 5-(2 - . хлорэтил)-3-(5 -нитрофуранил-2 )-1, 2,4-оксадиазола.

В 6 мл о "хлорпропионитрила при о

20 С смешивают 0,5 г (0,00292 моль) амидоксима нитрофурана и 1,19 r (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается до

40-50 С. Смесь выдерживают 12 ч при о

20 С, затем в течение 30 мин при о

120 С. Далее процесс ведут аналогично примеру 1; Получают 0,47 г (71,1%)

5-(2 -хлорэтил) -3-(5 -нитрофуранил2 )-1,2,4-оксадиазола, т.пл. 88-89 С °

Найдено, 7.: С 39,86; Н 2,6;

С1 14,24.

СНСЫО„.

Вычислено, 7: С 39,42; Н 2,46;

С1 14,57.

HK-спектр (4, см ): t 330, 1530 (NOq).

ПИР-спектр (8, м.д. в П -ацетоне):

3,53 (2 Н, т); 4,08 (2 Н, т);. 7,41 (1 Н, g); 7,62 (1 Н, g).

Пример 5. Получение этилового эфира 3-(5 -нитрофуранил-2 ) -1,2,4оксадиазолил-5 уксусной кислоты.

B 6 мл этилового эфира цианкусус- . ной кислоты при 20 С смешивают 0,5 г (0,00292 моль) амидоксима нитрофурана и 1,19 r (0,0088 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличивается до 40-50 С. Прекращают пропускание хлористого водорода. Смесь выдерживают 12 ч при 20 С, затем в о течение 1 ч при !20 С. Далее процесс ведут аналогично примеру 1. Из остатка после удаления эфира кристаллизацией из этанола получают 0,55 r (70я5%) этилового эфира 3- (5 -нитрофуранил-2 ) -1,7,4-оксадиаэолил-5 ук1 сусной кислоты, т.пл. 73 С (этанол).

Найдено, 7: С 45,31 N 16,02;

Н 3,39.

C„H„N,O, формула изобретения

И-О

//

0 N — Ñ C C (. 3

Ъ" д. 0H39 C6Hf СП С1 -СН -Сн

О

П

-СЦ С вЂ” ОС2Н

Составитель T. Раевская

Техред Л.Олийнык Корректор A.

Редактор Т. Клюкина

Тираж 317 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3334

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 14174

Вычислено, Х С 44,94; Я 15,73;

Н 3,37 °

ИК-спектр (0, см ): 1320, 1530 (Ю,); 1720 (С-о).

ПИР-спектр (й, м.д, ГМДС, в 9 -аце" тоне): 1,2 (3 Н, т) 4,16 (2 Н, т);

4 ° 26 (2 H с); 7 5 (1 Н, g); 7 63 (1Í, g) °

При проведении процесса при темпе- 10 ратуре ниже 18 Ñ на первой стадии и затем ниже 81 С увеличивается время процесса.

При температуре выше 20 С на первой стадии и затем вьппе 120 С увели- 16 чивается количество продуктов осмоления и снижается выход це..евых продуктов.

Пример 6. 3 мл хлорацетонитрила при 20 С смешивают с 0,2 г 20 (0,0012 моль) амидоксима аминофураэана и 0,48 г (0,0035 моль) хлористого цинка, затем пропускают хлористый водород. При этом температура увеличио вается до 40-50 С. Прекращают пропус- 25 канне хлористого водорода и выдерживают смесь при 20 С в течение 5 ч. о

Смесь нагревают до 120 С и выдерживают

10 мин. Далее процесс ведут аналогично примеру 3. Иэ остатка после уда- 30 ления эфира кристаллизацией из этанола получают О, 17 r (64Х) 5-хлорметил-3(5 -нитрофуранил-2 )-1,2,4-оксадиазола, т.пл. 110 C.

П р и м е .р 7 (сравнительньп ).

Процесс ведут аиалогично примеру 6, о но выдерживают смесь при 20 С 4 ч.

Получают 0,06 r (21 ) 5-хлорметил-3(5 -нитрофуранил-2 )-1,2,4-оксадиазола. 40

П р и и е р 8 (сравнительный) .

Пример ведут аналогично примеру 6, 42

4 но беэ выдержки при 20 С, т.е. начинают нагрев смеси до 120 С сразу же после пропускания хлористого.водоро да, Получают 0,03 г (12X) 5-хлорметилс 3

3-(5 -нитрофуранил-2 )-1,2,4«оксадиаэола.

Предлагаемый способ одностадиен," не требует использования высоких температур и позволяет получить целевые продукты с выходом 67-87Х, что на

24,1-59,4Х вьппе, чем в известном способе.

Способ получения производных 3-(51 нитрофуранил-2 ) -1, 2, 4-окс адиа эола общей- формуль1 из амидоксима нитрофурана, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса,амидоксим нитрофурана подвергают взаимодей-, ствию с нитрилом общей формулы RC N, где К имеет вьппеуказанные значения, в присутствии хлористого цинка и хлористого водорода, реакционную смесь

0 выдерживают при 18-20 С в течение 512 ч затем в течение 10 -60 мин при о

81-120 С.