Способ определения воды в водно-этанольных лекарственных препаратах
Изобретение относится к фармацевтической химии, касается спектрофотометрических способов определения воды в составе сложных лекарственных средств - этанольных.настойках и экстрактах. Целью изобретения является повышение точности при определении воды в фармацевтических этанольных настойках и экстрактах за счет внесения в стандартный раствор высушенной под вакуумом пробы препарата. Обрабатьшают анализируемую пробу растворами индикатора и кислоты в абсолютном этаноле с последующим спектрофотометрированием полученного раствора. 1 табл. с S
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСИИХ
РЕСПУБЛИН (19) (1}}
А1 (5}} 4 С 01 N 33/15
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
-ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (2 1) 3844861/28-14 (22) 22.01.85 (46) 23. 12.88. Бюл. И- 47 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт химич и технологии лекарственных средств (72) А.И.Гризодуб, N.Ã.Ëåâèí и В.П.Георгиевскими (53) 615.32 (088.8) (56) Основные направления работ по улучшению качества лекарственных средств. Доклад Всесоюз. научной конф. Харьков, 1983, ч 1, с. 41-42. (54) СНОСОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВОДЫ В ВОДНО-ЭТАНОЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ (57) Изобретение относится к фариацевтической химии, касается спектрофотометрчческих способов определения воды в составе сложных лекарственных средств — этанольиых,настойках и экстрактах. Целью изобретения является повышение точности при определении воды в фармацевтических этанольных настойках и экстрактах за счет внесения в стандартный раствор высушенной под вакуумом пробы препарата. Обрабатывают анализируемую пробу растворами индикатора и кислоты в абсолютном этаноле с последующим спектрофотометрированиеи полученного раствора. 1 табл.
1446566
Изобретейие относится к фармецевтической химии, а именно к способам определения воды, и может быть использовано для анализа ее в фармацевтических настойках и экстрактах.
Целью изобретейия является повышение точности нри определении воды в этанольных настойках и экстрактах за счет внесения в стандартньп раствор высушенной под вакуумом пробы препарата.
Способ осуществляется следующим образом.
В четыре конические колбы с притертой пробкой вместимостью 25 мп помещают соответственно в колбу 1п мл абсолютного этанола, в колбы 2-4 .ц мп препарата. Величина q зависит от номинальной концентрации воды в препарате (С„„) и выбирается из при0 3 мерного соотношения а = -,- - . Колбу
Сном 2 помещают в вакуум-сушильный шкаф (остаточное давление не выие 0„1 ат 25 ипи 10 кРА) и упаривают досуха в течение 30 мин при 80оС после чего охлажцают до комнатной температуры и прибавляют а мл стандартного раствора воды в этаноле с известной концент-30 рацией Ст, примерно равной С„0 .
Затем s колбы 1-3 прибавляют по 1 мл
0,1Ж-ного раствора метиловога красно, го и абсолютном этаноле, 1 мп 0,1 И раствора хлорной кислоты в абсолют ном этаноле и 20 мп абсопютного зта-. нола. В четвертую колбу прибавляют
1 мл абсолютного этанола, 1 мл 0,1 И раствора хлорной кислоты в абсолютном. этаноле и 20 мл абсолютного этанола.
Измеряют при 580 нм оптические плотности раствора 1, используя в качестве раствора сравнения вначале раствор 2 (оптическая плотность 9 ), а затем
- раствор 3 (оптическая плотность D).
Измеряют также оптическую плот". ность (D ) раствора 4, используя в качестве раствора сравнения абсолютный этанол»
Содержание воды в препарате в . граммах в 1 мл (Х) рассчитывают по
50 формуле
D+D
Х вЂ” — — - с С .„.
1.1ст + Dk
Предлагаемый способ основан на изменении цвета (уменьшении интенсивности поглощения при определенной длине волны) индикатора под дейст- .. вием воды, а также рН. Величина рН задается введением сильной кислоты, а изменение рН под действием алкалоидов препарата компенсируется введением высушенной пробы в раствор стандартного образца воды, Собственная окраска препарата компенсируется этим способом, а также введением величины D„ в формулу расчета. Необходимость введения 0„ связана с тем, что даже при полном отсутствии воды в препарате и стандарте D = ст к
Пример 1. Определение воды в настойке подорожника. Данный препарат приготовлен на 707-ном этаноле, следовательно, номинальная концентра° ция воды около (100 - 70)/100=
= О,З г/мл. Отсюда и = 0,3/0,3 = — 1 мл. Готовят стандартный раствор воды в этаноле с концентрацией воды около 0,3 г/мл. Точная концентрация при этом оказалась равной
С = 0,2978 г/мл. Поступая далее по описанной выше методике (считя М = мл), получают (средние из пяти опытов):D = 0,391; О,- = 0,327, а также D = 0,042. Содержание воды в настойке подорожника равно Х =
=0„350 г/мл.
Пример 2. Определение воды в настойке пиона, Данный препарат приготовлен на 407-ном этаноле, следовательно номинальная концентрация воды в нем около (100 - 40)/100 =
"- О,б г/мл. Отсюда а = 0,3/0,6 =
= 0,5 мл. Готовят стандартный раст" вор воды в этаноле с концентрацией воды около 0,6 г/мл. Точная концентрация оказалась при этом равной
С т = 0,5944 г/мл. Поступая далее но описанной выше методике (считая ц
= 0,5 мл)„ получают (средние из 5 опытов):0 = 0,361 Dс,-. = 0,339; Dg =
= 0,026. Отсюда Х = 0,630 г/мл, В таблице даны сравнительные данные определения содержания воды в различных промышленных сериях настоек и экстрактов по нредлагаемосу способу и по известному.
14465бб
С«\ л о
О«
СО л
Оа о л л о
СЧ л
«сЪ
О\ о л
СЪ
° Ч ф
° Л 1
° ф а л о с0 л
СЧ о о
СЧ
an «О л л е
СЧ а л сЧ о е» л л а
ССЪ е е о
1 1
O а
3 Ф сЧ о
«СЪ
ОЪ л ь
«О л
СЧ
1 м
I «I
CCI с Ъ
С Ъ л,ф
« Ъ
° 1 ь
СЪ л о
«еЪ
«СЪ сч л о
CaI
Ф3 л
Я л о
«О л о л
СЧ л
an
O о л
СЧ е л
el «N ю
С «
СЪ с«Ъ л о
0Ъ
РЪ
« Ъ л о о
СЪ
С Ъ л
«СЪ
СЪ л ь Ф
CI
С«Ъ л
-о
««Ъ
«О
С«Ъ л о л л о
«Г«
«е« л о
«О
«О
««Ъ л о
С«Ъ л о л л
D л
СЧ
CV
««Ъ
Ch л ь
«А
С Ъ л
СЧ
СЪ
«еЪ л ь
Ф
« Ъ
«"Ъ о
СЧ
«сЪ л о л
«О л ь
«ll
СЪ
С Ъ л о
«еЪ
««Ъ .
««Ъ л о
РЪ
« Ъ л о
«О
С Ъ
РЪ л о л ь
С«Ъ
СЧ
«е««О
Ф
«О СЧ о ««ъ
ОЪ
С0 С«Ъ
О 00
С0 О
С0
«О ь
««Ъ
ОЪ
CI
«О
00 о
«О
С0
СЧ
СЧ
СО
« 4
РЪ о
Се о
Э
4 ф ф с
9 I 4 I
С ф о ф ф сс 34
Ф Ф о о ф
6»
u v a
Й: ссс Й
И о
C(4 л о 3 "Я
О СО л а л
cv сч м
«О Оа «Ф Oi ° «О
ОЪ 00 «h Л. ОЪ
° - »0 «О «СЪ, ф л a a ?a л о о о о о
««ъ с«ъ an Ф
Л Л 1 л
СЧ СЧ М °
С«Ъ Я е» Сес
ЧЭ «О ««Î O«О
° a a 1 о o a o
Л «О «СЪ. СО л a o л е» е» О ° »
СЪ С" O С С
«еЪ «О ъО «О
М л л о о о а о е е . е» о I ., 3
3 и Б И О с- ф. ф Ф о ь
Ф и 3- Ф Ф.
:Й Л 3
Формула изобретения
Составитель Л.Пащук
Техред Л.Олийнык е
Корректор З.Лончакова
Редактор Г. Волкова
Тираж 847
Заказ 6744/51
Подписное
ВНИИДИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5
Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
5 144
Как видно из таблицы, предлагае- . мый способ и известный характеризуются одинаковой воспроизводимоатью результатов (А). В то же время, предлагаемый способ обладает высокой точностью — результаты по нему, как видно из доверительных интервалов
А и колонки 10 статистически неотличи-. мы от истинных значений, за которые приняты газохроматографические. В то же время известный способ в большинстве случае дает результаты,,статистически существенно отличающиеся (в некоторых случаях более, чем в 1,5 раза) от истинных значений (пример 1 1, таблица), т.е. дает неправильные результаты и непригоден поэтому для определения воды в настойках и экстрактах.
6566 6
Таким образом, предлагаемый способ позволяет, по сравнению с известmm существенно повысить точность (правильность) результатов.
Способ определения воды н воднозтанольных лекарственных препаратах путем обработки анализируемой пробы растворами индикатора и кислоты в абсолютном зтаноле с последующим спектрофотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения точности при определении воды в этанольных настойках и экстрактах, в стандартный раствор вносят высушенную под вакуумом пробу препарата.
