Способ определения ацефена

 

Изобретение относится к аналитической химии и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата ацефена в субстанции и в лекарственных формах. Цель - повышение точности и чувствительности определения и расширения круга анализируемых объектов. Анализ водного раствора пробы ведут при PH 2-4 обработкой 0,04%-ным водным раствором кислотного фиолетового антрахинонового красителя. Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают водным раствором щелочи и щелочной раствор фотометрируют. Относительная ошибка определения ±1,43%, против ±2,14%. Открываемый минимум способа 7,0 мкг в пробе против 2940 мкг, 5 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ.

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

А1 (5D 4 G 01 N 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н A ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

0,12 мг в пробе), прибавляют 7 мл универсальной буферной смеси с рН 3,0

2 мл 0,04%-ного водного раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя и 10 мл хлороформа. Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения фаз на

10 мин. После разделения фаз хлорбформный слой переносят в делительную воронку, содержащую 12 мл 0,1 н. раствора гндроксида натрия, и встряхивает 10-15 с. После отстаивания фаз отделяют окрашенный щелочной раствор.

Оптическую плотность окрашенного щелочного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 (светофильтр при Я = 590+10 нм, кювета

20 мм). В качестве раствора сравнения берут 0,1 н.раствора гидроксида нат2ия.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPblTHRM

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4274377/28-04 (22) 01.07.87 (46) 30. 05. 89. Бюл. Р 20 (71) Каунасский медицинский институт (72) P. Й. 11арксене, П. В. Вайнаускас и А. К. Прашкявичюс (53) 543.432(088.8) (56) ФС 42-842-74.

Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия, 1971, с. 238. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЦЕФЕНА (57) Изобретение относится к аналитической химии и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам ко- личественного определения ацефена— диметиламиноэтилового эфира парахлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорида — экстракционно-фотометрическим методом, и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата в субстанции и лекарственных формах.

Целью изобретения является повышение точности и чувствительности определения и расширение круга анализируемых объектов.

Способ осуществляют следующими образом.

Пример 1. Определение ацефена в субстанции.

В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора ацефена (0,024

„„SU„„1483342

2 ацефена в субстанции и лекарственныя формах. Цель изобретения - повышение точности и чувствительности определения и расширение круга анализируемых объектов. Анализ водного раствора пробы ведут при рН 2-4 обработкой

0,04% ным водным раствором кислотного фиолетового антрахинонового красителя. Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают водным раствором щелочи, и щелочной раствор фотометрируют. Относительная ошибка определения 11,43 против

+2,14%. Открываемый минимум способа

7,0 мкг в пробе против 2,940 мкг (в 25 раз вьше). 5 табл.!

48334 з

Построение калибровочного графика.

В делительные воронки. вносят по

0,2; 0,4; 0,6; 0,8 и 1,0 мл стандартного раствора ацефена, в 1 мл которого содержится 0,12 мг препарата. За5 тем во все делительные воронки прибавляют раствор УБС (рН 3,0) до

8 мл, по 2 мл 0,047-ного раствора реагента и по 10 мл хлороформа и посту-

0 пают, как указано выце. Используя полученные значения оптической плотности (табл. 1), строят калибровочный

График °

Подчиняемость закону Бугера-Ламберта-Бера наблюдается в пределах концентраций ацефена О, 024

0,12 мг/мл.

D 0 00012 ° Vp 100

D Ч„a ° 0,1 где D оптическая плотность анализируемого раствора ацефена; 50 оптическая плотность стандартного раствора ацефена (D = 0,92 при содержании

0,12 мг/мп ацефена); содержание ацефена в 1 мл 55 стандартного раствора; точная навеска исследуемой таблетки ацефена;

D ст

0,0001 2

Используя калибровочный график, определяют количество анализируемого препарата. Этот м е тод можно прим енять для количественного определения ацефена как в субстанции, так и в таблетках. 25

Пример 2. Количественное определение ацефена в таблетках по

0,1.

Одну таблетку взвешивают (точная навеска) и измельчают. Берут около

0,05 (точная навеска) измельченной таблеточной массы, помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют и доводят до метки раствором УБС 1,рН 3), В делительную воронку вносят 1 мл раствора анализируемого препарата, 35

7 мл УБС (рН 3) и 2 мл 0,04Х-ного раствора реагента. Далее поступают аналогично примеру l.

Расчет концентрации ацефена в таб- 40 летках можно производить не только по калибровочному графику, но и по формуле а - — точная навеска измельченной массы таблетки ацефена, взятая на анализ;

Ч вЂ” объем, в котором растворена взятая на анализ навеска таблетки ацефена;

V„ - объем исследуемого раствора, взятый на анализ;

0,1 — количество ацефена в исследуемой таблетке.

Пример 3. Определение ацефена в биологическом материале.

К 100 r мелкоизмельченной печени трупа было добавлено 30 мг ацефена и оставлено на сутки при периодическом перемешивании. Препарат из вытяжек биологического материала (pH 4-5) экстрагируют хлороформом. Сухие остатки вытяжек после отгонки хлороформа растворяют в 40-100 мл универсальной буферной смеси (рН 3,0). Для количественного определения берут 1

2 мл этого раствора и дапее поступан>т, как в примере 1. После определения оптической плотности количество выделенного ацефена из биологического материала рассчитывают по калибровочному графику. Примеси, выделенные совместно с ацефеном из биологи- ческого материала, не вступают во. взаимодействие с реагентом и не мешают определению ацефена, выделенного иэ биологического материала.

Данные о выборке оптимальных условий количественного определения ацефена представлены в табл. 2 и 3.

Из результатов, приведенных B табл. 2, следует, что ионньй ассоциат ацефена и реагента в наибольших количествах экстрагируется хлороформом при рН 2-4.

В дальнейших исследованиях использовался раствор универсальной буферной смеси с рН 3.

Из данных, приведенных в табл. 3, следует, что для полного образования ионного ассоциата между ацефеном и реагентом, необходимо прибавать 1,8—

2,5 мл 0,04_#_-ного раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя. В дальнейших исследованиях прибавляли по 2 мл раствора укаэанного реагента.

Для достижения оптимальных условий количественного определения ацефена, основанного на взаимодействии препаческого происхождения.

Таблица 1

Зависимость оптической плотности окрашенных растворов от количества ацефена

Оптическая плотность.("1

Взято ацефена и, г, среднее

0,02

0,39

0 58

0,76

0,92

0,20 0,20

0,39 0,39

0,58 0,57

0,76 0,77

0,92 0,91

О, 2 0,024

0,4 0,048

0,6 0,072

0,8 0,096

1,0 0,12

0,19

0,38

0,59

0,76

0,92

Таблица 2

Зависимость величины оптической плотности от рН универсальной буферной смеси (УБС) ph УБС Взято 0,04%-ного D (среднее раствора реаген- из трех опта, мл ределений) Взято ацефена

- (.2 0,92

2 Q,92

2 0,90

2 0,82

1,0

1,0

1,0

3

0,12

0,12

0,12

0,12

5 )483 рата с кислотным фиолетовым антрахи-, ноновь м красителем, необходимо брать

1-2 мл раствора ацефена, содержащего. в этом объеме 0,024 — 0,12 мг этого препарата, 6-7 мл раствора универсаль ной буферной смеси с рН 3, 2 мл

0,04%-ного раствора реагента и 10 мл хлороформа.

В табл. 4 представлены рез.ультаты использования различных щелочей.

Сравнительная оценка количественного определения ацефена в субстанции известным и предлагаемым способами и результаты количественного определения ацефена в таблетках предлагаемым способом приведены в табл. 5.

Предлагаемый способ характеризуется более высокой точностью, чем известный. Относительная ошибка определе- 20 ния ацефена в субстанции в таблетках предлагаемым способом не превышает

+1,43%, в то время как относительная ошибка определения ацефена в субстанции известным методом составляет 26

+2, 14%.

Чувствительность предлагаемого способа в сравнении с известным при ю

342 6 анализе ацефена в субстанции вьппе в

25 раэ (открываемый минимум предлагаемого способа 7,0 мкг в пробе, а известного — 2,940 мкг).

Предлагаемым способом можно определять ацефен не только в субстанции, но и в таблетках и объектах биологиформула изобретения

Способ определения ацефена путем растворения анализируемого вещества с последующим измерением его содержания, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и— чувствительности определения и расширения круга анализируемых объектов, растворение проводят в воде, водный раствор обрабатывают кислотным фиолетовым антрахиноновым красителем при рН 2-4, экстрагируют хлороФормом, экстракт обрабатывают водным раство ром щелочи и измерение содержания анализируемого вещества осуществляют фотометрированием водного слоя.

1483342

Таблица 3

Зависимость величины оптической плотности от объема

0,04%-ного раствора реагента

D (среднее из трех определений) рН УБС Взято 0,04%-ного раствора реагента, мл

Взято ацефена мг мл!

Т а блица 4

Оптическая плотность при обработке 0,1 н.растворами

Количество ацефена, мг

Na0H КОН

0,92

0,91

0,91

0,92

0,92

Таблица 5

Известный способ

Предлагаемый способ

Навес- Найдено, Метрологическа, г % кие характеристики

Навеска, Найдено, Метрологичесг % кие характеристики

Ацефен в субстанции х

О,, 2

0,2

0,2

99,5

101,04

98,06

0,008

0,008

0,008

98,66

1,69

0,76

100, 15

0,89

0, 40

99,5

101,13

99,5

S х

Я

0,95

S х

0,008

0,008

96,58

98,06

0,2

2,11

+2,14

0,2

= +1,11

А отм

99,5

A отн

Ацефен в таблетках по 0,1

100,43

101,73

99,12

0,05

0,05

0 05

S к

101,73

101, 73

0,05 î,99

А отн

= +1,43

0,05

Точную навеску ацефена (0,008 г) при определении его в субстанции предлагаемым способом. растворяют в 100 мл воды, для анализа берут 1 мл полученного раствора.

l,0 0,12

1,0 0,12 г,о 0,12

1,0 0,12

1,0 O,l?

1,0 0,12

0,12

0,12

0,12 0,12

0,12

l,0

1,5

1,8

2,0

2,2

2,5

0,92

0,91

0,92

0,92

0,92

0,88

0,90

0,92

0,92

0,92

0,92

100, 95

1,15

0,52 — 1,44