Способ получения е-1-метил-1-метоксикарбонил-2- этоксикарбонилциклопропана

 

Изобретение касается замещенных циклопропана, в частности получения E-1-метил-1-метоксикарбонил-2-этоксикарбонилциклопропана - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель - повышение стериоселективности процесса, его упрощение и увеличение выхода целевого продукта. Синтез ведут реакцией метилметакрилата с этилдиазоацетатом в присутствии катализатора тетра-4-трет-бутилфталоцианина кобальта, взятого в количестве 1 - 3% мол от этилдиазоацетата, при 20 - 25°С. Эти мягкие условия обеспечивают выход целевого продукта 76%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

Л0„„153255 А1 (51)4 С 07 С 69/74, 67/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМ,К СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2 циклопропана, в частности получения

Е-1- метил-1-меток сик арб онил-2-э токсикарбонилцикпопропана — полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель — повышение стереоселективности процесса, его упрощение и увеличение выхода целевого продук-. та. Синтез ведут реакцией метилметакрилата-с этилдиазоацетатом в присутствии катализатора — тетра-4-третбутилфталоцианина кобальта, взятого в количестве 1-3 мол.7 от этилдиазоацетата, при 20-25 С. Эти мягкие yc . ловия обеспечивают выход целевого продукта 767..

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21 ) 4418584/23-04 (22) 29.04.88 (46) 30.12.89. Бюл. У 48 (72) Г.В. Пазынина, E.À. Лукьянец и И.Г. Болесов (53) 547.512.07 (088.8) (56) Журн. координационной химии, 1979, т. 5, вып . 4, с. 549.

Doyle М.P., Dorov R.L., Tamb1уп W.Í. — I. Org. Chem., 1982, ч. 47, Ь - 21, р. 4059-68. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Е-1-МЕТИЛ-. 1MET0KCHKAPEOHHJI-2-3TOKCHKAPB0HHIIЦИКПОПРОПАНА (57) Изобретение касается замещенных

Изобретение относится к способу получения Е-1-метил-1-метоксикарбонил-2-этоксикарбонилциклопропана, который может быть использован в качестве полупродукта для синтеза био-. логически активных соединений.

Целью изобретения является повышение стереоселективности процесса, увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии.

Данный процесс позволяет стереоселективно получить Е-иэомер циклопропаядикарбонового эфира. Процесс проводят в мягких условиях при 2025 С. Повышение температуры выше

25 С приводит к появлению в реакционной смеси Е-иэомера (пример 4). Сни- жение температуры ниже 20 С приводит к снижению скорости реакции и выхода целевого продукта.

Заданный диапазон концентраций катализатора определяется тем, что его увеличение не приводит к существенным изменениям, а его уменьшение снижает скорость реакции, степень конверсии этилдиазоацетата и выход целевого продукта (пример 3).

П р и и е р 1. Б термостатированную колбу, снабженную устройством для измерения количества выделяющегося азота, помещают 0,6 мп (0,56 г

5,6 миоль) метилметакрилата, 32 мг

-(2,2 мол.Ж от этилдиазоацетата тетра-4-трет-бутилфталоцианина кобальта и 0,2 мп (1,9 ммоль) этилдиазоацетата при 25 С и перемешивании. После окончания выделения азота добавляют

1 мп 57;ного раствора соляной кислоты для разложения яепрореагировавшего этилдиазоацетата (степень конверсии его 99X). Содержимое переносят в делительную воронку и промывают водой до нейтральной реакции промлвных вод, органический слой отделяют и сушат

1532556, безводным сульфатом натрия. Получают

255 мг Е-1-метил-1-метоксикарбонил-2этоксикарбонилциклопропана (Е-изомера нет). Выход 73Ж нз расчета на этилдиазоацетат, прореагировавший с вы 5 делением азота. Выход и нзомерный состав определялись с помощью ГЖХ методом внутренней стандартизации с использованием в качестве эталона 1-10

l-метилнафталина.

Пример 2. Аналогично примеру

1 из 0,6 мп (5,6 ммоль) метилметакрилата, 43 мг(3 мол.Ж от этнлдиазоацетата) тетра"4-трет-бутилфталоцианина кобальта и 0,2 мп (1,9 ммоль) этилдиазоацетата при 20 С получено 242 мг

Е-1-метил-1-метокснкарбонил-2-этоксикарбонилциклопропана (Е-изомера нет).

Выход 70% при степени конверсии этнл- 20 диазоацетата 98Ж.

Пример 3 . Аналогично примеру 1 из 0,6 мл (5,6 ммоль) метилметакрилата, 14 мг (0,9 мол.Ж от этил- 25 диазоацетата) тетра-4-трет-бутилфталоцианина кобальта н 0,2 мл (1,9 ммоль) этилдиазоацетата при 25 С получено

82 мг Е-1-метил-1-метоксикарбонил-2этоксикарбонилциклопропана (Е-нзо.30 мера нет). Выход 54Ж при степени конверсии этилдиазоацетата 43Ж.

Е-из омер

Е-изомер

Способ получения Е-1-метил-1-метоксикарбонил-2-этоксикарбонилциклопропана формулы

55 Яф.» ф

Е-изомер — 0,90 т (ЗН, СН3, ОСН СН, J 73 Гц); 1,24 дд (1Н, 1,48 с (ЗН, СН ); 2,46 дд.(1Н, Н,,Т з 6,5 Гц д!з 8,7 Гц); 3,20 с (ЗН, СН„ ОСН ), 3,91 к (2Н, СН, ОСН,СН,, J 7,З ги).

Z-изомер —.0,57 дд (1Н, Н Jim

4,7 Гц, Т 8.,4 Гц);. 0,94 т (ЗН, Сй,, ОЛ»СН, J 7,0 Гц); 1,06 с (3Н, ОСН,); 4,20.к (2Н, СН,, ОСН,СН„

J 7,0 Гц).

Пример 4. Аналогично примеру 1 из 6 мл (5,6 г, 56 ммоль) метилметакрнлата, 367 мг 0,46 ммоль, 1 мол.Ж от этилдиазоацетата) тетра-4трет-бутилфталоцианина кобальта и

5 мп (5,4 г, 47 ммоль) этклдиазоацетата при 30 С после стандартной обработб ки и двухкратной перегонки в вакууме (температура кипения 102-110 С при

10 мм рт.ст.) получено 6,0 г 1-метил1-метоксикарбонил-2-этоксикарбонилциклопропана (Е/Е = 4). Выход 70Ж при степени конверсии этилдиаэоацетата

86Ж.

Н р и м е р 5. Аналогично примеру

1 из б мп {(5,б г, 56 ммоль) !!етнлметакрилата, 306 мг (0,38 ммоль, I мод.Ж, от этилдиазоацетата ) тетра-4-трет-бу -( тилфталоциаинна кобальта и 4 ми (4 3 r, 38 ююль) этилдиазоацетата при 254C после стандартной обработки и двухкратной перегонки в вакууме получено 4,7 г Е-1-метил-1-метоксикарбонил-2-этоксикарбоннициклопропана (Е-иэомера нет). Выход 76Ж при степени конверсии этилдиазоацетата

88Ж.

Строение синтезированного соединения и иэомерыай состав подтверкдены данями НИР-спектров (400 ИГц, С Э, 8, м»д. ):

Таким образом, предлагаежй стереоселективный метод получения К» циклопропзндикарбонового эфир& кои » денсацией этилдиаэоацетата с метилметакрилатом протекает s мягких условиях и с высоким выходом

Формула изобретения

Составитель Е. Уткина

Редактор Т. Лазоренко . Техред N.Хаданич.

Корректор В. Кабаций, ю й.

Заказ 8067/35 Тираж 352 Подписное

JJ ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

333035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Гагарина,103

5 532556

d взаимодействием метилметакрилата с технологии, в качестве катализатора этилдиаэоацетатом в присутствии ка- используют тетра-4-трет-бутилфталотализатора, отличающийся цианин кобальта, взятый s количестве тем, что, с целью повышения стерео- 3-3 мол.й от этилдиазоацетата, н селективности процесса, увеличения процесс проводят при 20-25 С. выхода целевого продукта н упрощения