Способ получения 4-гексилокси-1-нафтонитрила

 

Изобретение касается способа получения нитрилов, в частности 4-гексилокси-1-нафтонитрила - полупродукта в синтезе лекарственных препаратов. Цель - увеличение выхода и упрощение процесса. Процесс осуществляют алкилированием 1-нафтола гексилбромидом в диметилформамиде в присутствии гидроксида калия при подъеме температуры от 20 до 90°С, а образующийся при этом 1-гексилоксинафталин превращают действием диметилформамида и хлорокиси фосфора при 65-75°С в 4-гексилокси-1-нафтальдегид с последующей обработкой его гидроксиламином и дегидратацией полученного оксима кипячением с уксусным ангидридом в течение 2 ч. Выход 64-68,5% (против 52-60% в известном случае). В предлагаемом способе процесс упрощается за счет исключения использования высокотоксичного и взрывоопасного бромциана, а также пожароопрасного и ядовитого сероуглерода.

СОСЗ ССВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 С 253/00 255/00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4370975/31 04 (22) 27. 01. 88 (46) 23.04.90. Бюл. Ф 15 (71) Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского АН СССР и Всесо-, юзный институт гельминтологии им. К.И. Скрябина Всесоюзной академии сельскохозяйственных наук им. В.И.Ленина (72) А.Н. Михайлюк, М.А. Хомутов, Л.И. Беленький, В.Л. Данилов и Н.А.Барышева (53) 547.239.07(088.8), (56) Gray С.W. опез Г. The Preparation of 4- and 5-и-Alkoxy-1-naphthoic

and 6- and 7 — и-Alkoxy-2- naphthoic .

Acids. J. Chem. Нос., 1954, И 2, р. 678-683. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ГЕКСИЛОКСИ-IНАФТОНИТРИЛА (57) Изобретение касается способа

Изобретение относится к способу получения 4-гексилокси-1-нафтонитрила — важного полупродукта в синтезе лекарственных препаратов.

Целью изобретения является повышение выхода и упрощение процесса.

Пример 1. а. Получение 1-гексилоксинафталина.

В 330 мп днметилсюрмамида растворяют при перемешивании 144 г (1 моль)

1-нафтола и 72 г (1,28 моль) едкого калия, причем температура повышается до 60 С, затем прибавляют по каплям

165 г {1 моль) гексилбромида, температура поднимается при этом до 80 С, раствор перемешивают 2,5 ч без нагревания и еце 3,5 ч при 90 С. Раство„„SU„„3 558899 А 1

2 получения нитрилов,в частности 4-гексилокси-1-нафтонитрила — полупродукта в синтезе лекарственных препаратов.

Цель — увеличение выхода и упроцение процесса. Процесс осуцествляют алкилированием 1-нафтола гексилбромидом в

/ диметилформамиде в присутствии гидроксида калия при подъеме температуры от

20 до 90 С, а образующийся при этом

1-гексилоксинафталин превращают действием диметилформамида и хлорокиси фосфора при 65-75 С в 4-гексилокси-1-нафтальдегид с последуюцей обработкой его гидроксиламином и дегидратацией полученного оксима кипячением с уксусным ангидридом в течение 2 ч. Выход

64-68,57. (против 52-602 в известном случае). В предлагаемом способе процесс упрощается за счет исключения использования высокотоксичного и взрывоопасного бромциана, а также пожароопасного и ядовитого сероуглерода. ритель и непрореагировавший гекснлбромид отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют 150 мл бензола и 1 л воды. ©

Органический слой отделяют, промывают дважды 10Х-ным раствором едкого натра 00 (ло 0,5 л) и трижды водой. Бензол отгоняют, остаток перегоняют и получают фф

206 г (выход 907) 1-гексилоксина@талила, т.кнн. 200-210 С (20 мм рт.ст.)..

ИК-спектр,см- . 1020 (4 С-О-Аг), 1240 41жнммС-О-Ar)

Получение 4-гексилокси-1-нафт- и альдегида.

К раствору 45,6 r (0,2 моль) 1-гексилоксинафталина в 44 г (0,6 моль) диметилформамида прибавляют по каплям

18,4 мп (О, 2 моль) хлорокиси фосфора

1558899 формула изобретения

Составитель М. Иеркулова

Редактор Н. Гунько. Техред М,Дидык

КоРРектор М. Самборская

Заказ,816 Тираж 336 Подпис ное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 20 С, перемешивао ют смесь при этой температуре 1 ч, затем повышают температуру до 70 С и выдерживают при этой температуре

3 ч. К охлажденной реакционной смеси прибавляют 200 r льда и нейтрализуют

10%-ным раствором едкого натра {до рН 6). Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 42 r (выход 82%) 4-гексилокси-1нафтальдегида, т.пл. 84-86 С.

ИК-спектр, см-1: 1687 (4 ), 1046 (4си г„С-О-Ar), 1240 (?„с„ „С-О-Аг.).

Аналогичные результаты получают при 65 и 75 С. B. Получение оксима 4-гексилокси1-нафтanьдегида.

К раствору 30 r (0,117 моль) 4-гексилокси-1-нафтальдегида в 20 мл этилового спирта прибавляют при перемешивании 16,3 r (0,234 моль) гидрохлорида гидроксиламина, затем нейтрализуют смесь 10%-ным раствором едкого натра (до рН 7). ?1ассу выдерживают при

60 С 40 ггин, спирт отгоняют, к остатку прибавляют воду и хлороформ. Органический слой отделяют, хлороформ отгоняют и получают 31,2 r (выход 98,4%) оксима 4-гексилокси-1-нафтальдегида, т.пл. 82-84 С.

ИК-спектр, см- : 3567, 3400 (4 ?я).

r. Получение 4-гексилокси-1-нафтонитрила.

К 5 г (0,018 моль) оксима 4-гексил- 5 окси"1"нафтальдегида прибавляют 15 мл уксусного ангидрида. После кипячения в течение 2 ч добавляют равный объем воды, экстрагируют хлороформом. После удаления растворителя получают

4,4 r (выход 94,8%) 4-гексилокси-1нафтонитрила, т.пл. 61 С (лит. данные: т. пл. 61-62,5 С).

ИК-спектр, см 1: 2224 (?с, ).

Суимарный выход 4-гексилокси-1-наф-45 тонитрила 68,5%.

Пример 2.Способ осуществляют согласно. примеру 1, но без дополнительного нагревания на стадии а. Выход 1-гексилоксинафталина.85%. Выход

4-гексилокси-1-нафтонитрила 64Х °

Пример 3 (сравнительный).

Способ осуществляют согласно примеру

1, но вместо гексилбромида используют гексилхлорид. Выход 1-гексилоксинафталина 65%. Выход 4-гексилокси-1-нафтонитрила 49,5Х.

Пример 4 (сравнительный).

Способ осуществляют согласно примеру

1, но в качестве растворителя на стадии а используют диметилсульфоксид.

Выход 1-гексилоксинафталина 58Х. Выход 4-гексилокси-1-нафтонитрила 44%.

П р и гл е р 5 (сравнительнг,гй).

Способ осушествляют согласно примеру

1, .но на стадии б смесь нагревают до

50-60 С. Выход 4-гексилокси-1-нафтальдегида 58%. Выход 4-гексилокси-1-нафтонитрила 47Х.

Таким образом, изобретение позволяет получать 4-гексилокси-1-нафтонитрид с выходом 64-68,5%, что выше, чем в известном способе (52-60%), а также упростить процесс за счет исключения использования высокотоксичного и взрывоопасного бромциана, а также пожароопасного и ядовитого сероуглерода, которые используют в известно л способе.

Способ получения 4-гексилокси-1нафтонитрила, включаюций алкилирование 1-нафтола гексилбромида, о т л ич а ю ц и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, алкилирование проводят в диметилформамиде в присутствии гидроксида калия при подъеме температуры от 20 до 90 С, а образующийся при этом 1-гексилоксинафталин превращают действием диметилформамида о и хлорокиси фосфора при 65-75 С в

4-FeKcHJIOKcH-I-нафтальдегид с последующей обработкой егофидроксиламином и дегидратацией полученного оксима кипячением с уксусным ангидридом.