Способ количественного определения аранозы

 

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к определению аранозы [3-( α -L-арабинопиранозил-1)-метил-1-нитрозомочевины). Цель - сокращение времени определения и повышение чувствительности способа. Для этого пробу растворяют в водных растворах уксусной или бензойной кислоты, затем обрабатывают избытком едкого кали или натра с последующим измерением объема выделившегося азота. Продолжительность анализа 30 мин, чувствительность способа 0,001 г. 2 табл.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения аранозы [3-( α -L-арабинопиранозил-1)-метил-1-нитрозомочевины] Целью изобретения является сокращение времени определения и повышение чувствительности способа. П р и м е р 1. Точную навеску аранозы 0,062081 г (или точно отмеренный объем раствора анализируемой пробы в 1%-ной уксусной кислоте) помещают в реакционный сосуд объемом 25 мл, имеющий барботер, газоотводную трубку и капельную воронку. В капельную воронку помещают 5 мл 5%-ного раствора едкого кали или едкого натра. Барботер реакционного сосуда через пустую U-образную трубку объемом 50 мл присоединяют к крану отводного отверстия аппарата Киппа, заряженного предварительно прокипяченным в воде мрамором и соляной кислотой. Газоотводную трубку реакционного сосуда присоединяют к азотометру (для повышения точности метода желательно иметь объем градуированной части азотометра, равный 5-7 мл). В качестве рабочей жидкости (и поглотителя углекислого газа) для заполнения уравнительного сосуда и азотометра используют 50% -ный водный раствор едкого кали. Систему в сборе продувают в течение 3-5 мин углекислым газом. Когда пузырьки газа, проходящие через градуированную часть азотометра, становятся исчезающе малыми, краном на входе азотометра перекрывают поток газа-носителя, заполняют азотометр рабочей жидкостью до верха и вновь открывают доступ углекислого газа в азотометр. В реакционный сосуд, не прекращая продувки, приливают из капельной воронки 4 мл 5%-ного раствора едкого кали или едкого натра. Выделившийся в результате реакции внутримолекулярного карбамоилирования азот током углекислого газа вытесняется в азотометр, где газ-носитель поглощается рабочей жидкостью, а азот собирается в градуированной части. Когда поднимающиеся в градуированной части пузырьки углекислого газа вновь станут исчезающе малыми, продувку прекращают, уравнивают давление в азотометре с атмосферным и определяют объем выделившегося азота (6,420 мл ) Фиксируют температуру на рабочем месте (295 ^o K) и атмосферное давление (750 мм рт.ст.), учитываемые в расчетах. Параллельно проводят холостой опыт (V_o 0,05 мл). Количество аранозы в пробе Х, г рассчитывают по формуле где М 235,205 (молекулярная масса аранозы); Т_н 273 K; P_н 760 мм рт.ст. Т температура проведения опыта К; P атмосферное давление, мм рт.ст. 0,98 поправочный коэффициент к объему на смачиватель стекла 50%-ной щелочью; V объем азота, выделившийся в опыте, мл; V_o объем газа в холостом опыте, мл
Продолжительность одного определения 25-30 мин.
что составляет 96,43%
Содержание воды в препарате, найденное по методу Фишера, 3,38% Таким образом препарат содержит 96,43% аранозы и 3,38% воды, что в сумме составляет 99,81% Это свидетельствует об отсутствии систематической ошибки определения. П р и м е р 2. Количественное определение аранозы в присутствии 3-α-L-арабинопиранозил-1-мочевины (АПММ). Смесь 0,083480 г аранозы, содержащей 1,98% воды, и 0,046680 г АПММ анализируют согласно примеру 1 при Т 295 К и Р 742 мм рт.ст. В результате реакции выделяется 8,90 мл азота (V_o 0,05 мл).
что составляет

от суммарной массы аранозы и АПММ. Фактическое содержание аранозы в смеси с учетом содержащейся влаги составляет 62,87% Таким образом, АПММ не мешает определению аранозы. П р и м е р 3. Определение аранозы в лекарственной форме, содержащей поливинилпирролидон (ПВП). Навеску лекарственной формы аранозы 0,74770 г вносят в реакционный сосуд и далее анализируют согласно примеру 1 при Т 295 К и Р 742 мм рт.ст. V_o 0,05 мл. В результате реакции аранозы со щелочью выделяется 6,440 мл азота.
что составляет 79,46%
Номинальное содержание аранозы в лекарственной форме должно составлять 79,2% Таким образом, абсолютная ошибка определения содержания аранозы не превышает 0,46%
П р и м е р 4. Количественно определение аранозы в лекарственном веществе с использованием аликвотной части раствора навески в 1%-ной уксусной кислоте. Навеску препарата 0,77402 г помещают в мерную колбу объемом 100 мл, содержащую 40 мл 1%-ного раствора уксусной кислоты, и после растворения доводят объем раствора в колбе 1%-ным раствором уксусной кислоты до метки; 1,8 мл полученного раствора аранозы помещают в реакционный сосуд и далее проводят анализ согласно примеру 1 при Т 296 К, Р 742 мм рт.ст. В результате реакции выделяется 1,46 мл азота (V_o 0,04 мл).
что в пересчете на исходную навеску составляет

Таким образом, в сумме с остальными компонентами содержание идентифицированных продуктов в лекарственном веществе составляет 99,80% что свидетельствует о правильности полученного результата. П р и м е р 5. Количественное определение аранозы в лекарственном веществе с использованием аликвотной части раствора навески в воде. Навеску препарата 0,80342 г растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе объемом 100 мл доводят объем раствора водой до метки; 1,8 мл полученного раствора аранозы помещают в реакционный сосуд и далее проводят анализ по примеру 1 при Т 296 К, Р 748 мм рт.ст. (V_o 0,04 мл).
что в пересчете на исходную навеску составляет

Таким образом, в сумме с остальными компонентами содержание идентифицированных продуктов в лекарственном веществе составляет 98,91% Сравнение результатов, приведенных в примерах 4 и 5, показывает, что уксусная кислота оказывает стабилизирующее действие на аранозу в растворе. П р и м е р 6. Количественное определение аранозы в лекарственном веществе с использованием пятикратного молярного избытка едкого кали. Навеску препарата 0,072355 г помещают в реакционный сосуд и далее проводят анализ по примеру 1 с той разницей, что вместо 4 мл 5%-ного раствора едкого кали в реакционный сосуд из капельной воронки добавляют 4 мл 2%-ного раствора едкого кали (пятикратный молярный избыток). В результате реакции при Т 292 К, Р 751 мм рт.ст. выделяется 7,38 мл азота (V 0,05 мл).
что составляет 96,31% Этот результат хорошо совпадает со средним по данной серии, однако процесс выделения азота замедляется и анализ продолжается 60 мин. Результаты анализа серийных образцов препарата "Араноза" приведены в табл.1. Метрологические характеристики описываемого способа приведены в табл.2. Вместо уксусной кислоты (рН 4,75) можно использовать водные растворы бензойной кислоты (рН 4,17) с концентрацией 1,0-1,5%
Продолжительность описываемого способа не превышает 30 мин, а известного 4 ч 30 мин. Минимально определяемое количество аранозы 0,001 г по известному способу 0,02 г.

Формула изобретения

Способ количественного определения аранозы, включающий обработку анализируемой пробы реагентом в кислой среде, отличающийся тем, что, с целью сокращения времени определения и повышения чувствительности способа, кислую среду создают водными растворами уксусной или бензойной кислоты, в качестве реагента берут избыток едкого натра или едкого кали и после обработки измеряют количество выделившегося азота.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 10-2002

Извещение опубликовано: 10.04.2002        

---