Способ получения производных 3-аминопирокатехина
Изобретение касается аминофенолов, в частности, получения производных 3-амино-пирокатехина общей ф-лы RO-C=C(OR)-CH=CH-CH=C-NHR .HCL, где а) R=H и N=1 б) R=CH 3-C(O) и N=0,-полупродуктов для синтеза фармпрепаратов. Цель - упрощение процесса и увеличение выхода целевых продуктов. Синтез ведут термическим разложением 3-азидо-1,2-циклогександиона при 100°С в среде уксусной кислоты и уксусного ангидрида с последующим выделением N,O,O 2 - триацетильного производного 3-аминопирокатехина или, при необходимости, его гидролизом соляной кислотой при кипении. Эти условия позволяют получать продукт из доступного сырья с более высоким выходом (50 против 11%).
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
А1
129> (12>
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н д BTQPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ ро
МИР,. (НС3 )21
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 4624880/23-04 (22) 23.12.88 (46) 23.09.90. Бюл . N 35 (71) Институт биологической и медицинской химии АМН СССР (72) К .М.Åðìoëàåâ и А .И .Точилкин (53) 547 . 233 .07: 547 .582 .4 .07 (088 .8) (56) Ермолаев К.М., Майминд В.И. Разложение p(-азидоциклогексанона в присутствии уксусного и фталевого ангидрида. — Журнал органической химии, 1969, 5(7) 1218.
Boyer J.Н. Morpan L.R. Condensation of 3-amino8uinones vith î-phenylenediamine. — J. 0rg. Chem. 1961, 26, 1654.
Изобретение относится к способу получения производных 3-аминопирока техина общей формулы
О и где R=H и n=1 или R=CH С- и n=0 з Э используемых в качестве промежуточных продуктов в синтезе соединений, обладающих антигистаминной, гипотензивной, антиишемической, антиаллергической и антидиабетической активностью. (52)5 С 07 С 219/34, 215/78, 213/00;
А 61 K 31/35, 31/165
2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
3-АМИНОПИРО КАТЕ ХИНА (57) Изобретение касается аминофенолов, в частности получения производных 3-аминопирокатехина общей ф-лы
R0-С=С(ОР)-CH=CH-ÑÍ=Ñ-NHR НС1, где а) R — Н и n=1; б) R — CH> — С(О) и
n=0, — полупродуктов для синтеза фармпрепаратов. Цель — упрощение процесса и увеличение выхода целевых продуктов. Синтез ведут термическим раэл,жением 3-азида — 1,2-циклогексан- диона при 100 С в среде уксусной кислоты и уксусного ангидрида с последующим выделением N, О, О -триаце( тилыога производного 3-аминопирока техина или, при необходимости, его гидролизом соляной кислотой при кипении . Эти условия позволяют получать продукт из доступного сырья с более высоким выходам (50 против 11Z).
Целью изобретения является упрощение процесса v увеличение выхода целевых продуктов .
П р н м е р 1. N,О,О -Триацетил" ! З-аминопиракатехин.
4; 60 г (0,03 моль} 3 — аэидо 1,2 циклогександиона в смеси 60 мл ледя ной уксусной кислоты и 60 мл уксусного ангидрида гомещают в кипящую водяную баню (100 С) и нагревают при этой температуре до полного прекращения выделения азота (контроль по склянке Тищенко), на что требуется 30-35 мин. Темно-коричневый прозрачный реакционный раствор упа1594170 ривают в вакууме (75-80 С, 8-10 мм рт.ст.), для завершения ацетилирования остаток нагревают 30 мин с 30 мл уксусного ангидрида при 100 С (темпе5 ратура бани). Реакционную смесь с выпадающими кристаллами охлаждают (5-0 С, 24 ч), М,О,Î -триацетил-3аминопирокатехин отделяют, промывают охлажденным уксусным ангидридом, эта- 10 иолом и эфиром и высушивают.
Получают 3,5 r целевого продукта.
Фильтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в 5 мл кипящего этанола, охлаждают (-5 — О С), получая еще 0,25 г синтезируемого соединения.
Общий выход целевого продукта 3,75 г (50 . на исходный азид), бесцветные кристаллы, т.пл . 171-173 С, лит. т.пл. 97 С. 20
Найдено, : С 57,30; Н 5,26;
N 5,37.
Вычислено, С 57,37; Н 5,21;
N 5,57, ИК-спектр (в КС1): 3290, 3210 25 (NH), 1775 (ОСОСН ), 1670 (амид I), 1550 (амид II), 1620 (аром. кольцо) см
Спектр ПМР (ДМСО-Д ), J м.д.:
2,05 с. (NCÎCH ), 2,20 с, 2,30 е (ОСОСН ); 7,03 д (6-Н аром.); 7,30 м (5-Н аром.), 7,90 д (4-Н аром.);
9,5 с (NH), внутренний стандарт — TMC«
Формула изобретения
Способ получения производных
3-аминопирокатехина общей формулы
08 (oO „
ЯНЯ е (нЯ )
35 О ,"де R — Н и п=1 или R — СН С- и п=О, с использованием уксусного ангидрида при повышенной температуре, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевых продуктов, З-азид-1,2циклогександион, подвергают термическому разложению при 100 С в среде уксусной кислоты и уксусного ангидрида и полученное N,0,0 -триацетильное
t производное 3-аминопирокатехина выделяют или обрабатывают соляной кислотой при температуре кипения реакционной смеси.
Кипятят 1 ч 5.02 г (0,02 моль)
N,0,0 -триацетил-3-аминопирокатехина в 50 мл 18 -ной соляной кислоты, добавляют активированный уголь, по
Составитель Л.Иоффе
Редактор Н.Гунько Техред М.Ходанич
Корректор M.Èàêñèìèøèíåö
Заказ 2812 Тираж 338 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Гагарина, 101
Соединение II растворимо при нагревании в большинстве органических растворителей, весьма ограниченно растворимо в воде. Стабильно при хранении в обычных условиях. Строение N,О,Π— триацетил-3-аминопирокатехина однозначно подтверждается данными
ИК- и ПМР-спектроскопии, а также элементного анализа.
Пример 2. Гидрохлорид 3-аминопирокатехина.. охлаждении фильтруют и почти бесцветный раствор упаривают в вакууме о ! (75-80 С,8-10 мм рт.ст,) . Кристаллический остаток сушат в вакуум-эксикаторе над серной кислотой к едким кали в течение суток, растирают с
15 мл охлажденного ацетонитрила, отфильтровывают, промывают ацетонитрилом и эфиром. Получают 3,15-3,20 r целевого продукта (выход 97,5
99 ), слегка окрашенные (коричневатые) кристаллы, т.пл . 198-202 С (18 НС1), что соответствует приведенной в литературе. Хранится при температуре <<0 С. Соединение растворимо в воде, метаноле и этаноле. ИКспектр (в КС1); 40н 3500, 3200 см
Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа заключается в том, что он позволяет получать целевые продукты из доступного сырья в достаточно простых условиях с более высоким выходом 50% (по сравнению с 11% в известном способе).
