Соль бис-( -гидроксиэтил)- [ -гидрокси- - (n- толилоксиметил)этил]амина моно (n-толил)амида фумаровой кислоты, ингибирующая агрегацию тромбоцитов

Авторы патента:

Сыропятов Б.Я.

Ниязов Р.Х.

Морозова Т.Л.

Зубрицкий М.Ю.

Червинский А.Ю.

Капкан Л.М.

C07C235/76 - ненасыщенного углеродного скелета

A61K31/165 - имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Изобретение относится к солям моноамидов дикарбоновых кислот, в частности к соли бис-(-гидроксиэтил)-[-гидрокси--(n-толилоксиметил)этил]амина моно(n-толлил)амида фумаровой кислоты, ингибирующей агрегацию тромбоцитов, и может найти применение в медицине. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией бис-(-гидроксиэтил)-[-гидрокси--(n-толилоксиметил)этил] амина с моно(n-толлил)амидом фумаровой кислоты. Выход 92,4%, т. пл. 121 - 123^oC, брутто-ф-ла C₂₅H₃₄N₂O₇. Новое соединение при одинаковом терапевтическом индексе (ТИ = 385) в 1,7 раза более эффективно по сравнению с известным препаратом при снижении агрегации тромбоцитов. 1 табл.

Изобретение относится к солям моноамидов дикарбоновых кислот, а именно к соли бис-(-гидроксиэтил)-[-гидрокси--(n-толилоксиметил)этил] амина моно(n-толлил)амида фумаровой кислоты формулы I ингибирующей агрегацию тромбоцитов, что может найти применение в медицине. Целью изобретения является поиск в ряду органических солей соединений, обладающих повышенным антиагрегатным действием в отношении тромбоцитов. Пример . Соль бис-(-гидроксиэтил)-[-гидрокси--(n-толилоксиметил)этил] амина моно(n-толлил)амида фумаровой кислоты (1). К раствору 2,45 г (0,01 моль) бис-(-гидроксиэтил)-[-гидрокси--(n-толилоксиметил)этил] амина в 30 мл этанола прибавляют 2,2 г (0,01 моль) моно(n-толлил)амида фумаровой кислоты. Реакционную смесь кипятят 15 мин, затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, кристаллический продукт перекристаллизовывают из смеси этанол:гексан = 1:1 (по объему). Выход 4,17 г (92,4%), т.пл. 121 - 123^oC. Найдено, %: C 63,34; H 7,74; N 5,62. C₂₅H₃₄N₈O₇ Вычислено, %: C 63,30; H 7,17; N 5,91. ПМР-спектр (ДМСО-d₆, ), м.д.: 2,21 (с, 6H-CH₃), 2,84 (м, 6H-CH₂N), 3,54 (т, 4H-CH₂O), 3,91 (м, 3H-OCH₂CHO), 6,21 (м, 2H-CH=CH), 6,80 (д, 2H-CH=C-C), 7,05 (д, 2H-CH=CO), 7,08 (д, 2H-CH=C-C), 7,47 (д, 2H-CH=CN). Соединение I представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворяется в этаноле, ДМСО, ДМФА, не растворяется в неполярных органических растворителях, малорастворимо в воде, устойчиво при хранении в обычных условиях. Острую токсичность определяют на нелинейных белых мышах массой 16 - 23 г. Исследуемое вещество вводят в хвостовую вену в виде водного раствора в возрастающей дозе из расчета 0,1 мл на 10 г массы. При этом учитывают дозы, вызывающие гибель животных от 0 до 100%. Результаты обрабатывают статистически методом Литчфилда и Уилкокксона с вычислением ЛД₅₀ при Р = 0,05. Результаты испытаний острой токсичности представлены в таблице. Антиагрегантную активность исследуют фотометрически методом Борна с тромбоцитами плазмы собак и оценивают в процентах падения оптической плотности. Агрегацию тромбоцитов вызывают АДФ в дозе 0,05 мг/мл. В качестве эталона сравнения используют известный лекарственный препарат - гидрохлорид папаверина. Соединение I и эталон сравнения испытывают в дозах, которые в пересчете на массу животных составляют 1/10 от ЛД₅₀. Результаты испытания антиагрегантной активности представлены в таблице. Таким образом, при одинаковом терапевтическом индексе (ТИ = 385) соединение I в 1,7 раза более эффективно по сравнению с известным препаратом при снижении агрегации тромбоцитов.

Формула изобретения

Соль бис-(

-гидроксиэтил)-[

-гидрокси-

-(n-толилоксиметил)этил] амина моно(n-толил)амида фумаровой кислоты формулы

ингибирующая агрегацию тромбоцитов.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Способ получения амида гептадиин-4, 6-овойкислоты // 210139

Производные моноанилидов 2,2'-дифеновой кислоты, проявляющие ферментиндуцирующую активность в отношении цитохром р-450 зависимой монооксигеназной системы печени // 1589585

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к производным моноанилидов 2,2'-дифеновой кислоты ф-лы где R - 2-С1, 3-С1, 3-, 4-Вг, 4-J, 4F, которые обладают ферментиндуцирующей активностью в отношении цитохром Р-450-зависимой монооксигеназной системы печени

П-хлорфениламид 3-дифенилметил-4-(п-хлорфенил)-2,4- диоксобутановой кислоты, проявляющий противогипоксическую активность // 1557961

Антибактериальный препарат // 1341765

Способ лечения хасстилезиоза овец // 1316116

Изобретение относится к ветеринарии , в частности к гельминтологии, и найдет лрименение при лечении хасстнпезиоза овец

Способ получения 3-аренсульфонилпропенамидов // 1298209

Способ преимагинального лечения и профилактики цестодозов плотоядных // 1262774

Способ получения амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей // 1253429

Ариламиды п-(2 @ ,4 @ )- или (3 @ ,4 @ )- диметоксибензилантраниловых кислот как промежуточные вещества для синтеза биологически активных перхлоратов 1- [(2 @ ,4 @ ) или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензил]-2-метил-3- арил-4-(3н)-хиназолинония // 1156362

Соли n-диарилметиленгидразида малеиновой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность // 1145659

Ариламиды , -дигалогенкапроновых кислот в качестве исходных веществ для синтеза солей мезидидов n-бутил-и n- изобутил- a -пиперидинкарбоновых кислот, обладающих местноанестезирующей, антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 1140422

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к акриламидам ,-дигалогенкапроновых кислот общей формулы I CH2CH2CHONHCH3 где Hal Cl или Br; Ариламиды ,-дигалогенкапроновых кислот могут быть использованы в синтезе солей ариламидов N-замещенных -пиперидинкарбоновых кислот II по схеме CHCH2CHONHAr Наиболее близким по структуре соединением является мезидид -бром -хлорвалериановой кислоты формулы -CH2CHCONHCH3, применяемый в качестве исходного вещества для синтеза препарата пиромекаина (гидрохлорида мезидида N-бутил -пирролидинкарбоновой кислоты), используемого в качестве средства местноанестезирующего действия

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Производные 2-циано-3-гидроксиенамидов, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе // 2112772

Изобретение относится к производным 2-циано-3-гидроксиенамидов формулы I где R1 представляет группу -C(R13)= C(R14, R15), (-CH2)n, R13)C=C (R14, R15), -C CH, где R13 - R15 - атом водорода или C1-C3-алкил; n = 1, 2, 3; R2 - атом водорода; R3 - R7 - атом водорода, нитро- или цианогруппа, атом галогена, C1-C3-алкил, группа формулы -(CH2)m-CF3 или -O-(CH2)mCF3, или -S-(CH2)m-CF3, где m = 0 или R3-R7 - группа формулы , где R8-R12 - атом водорода, галоген, CF3

Четвертичные амиды основного характера, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция // 2120436

Изобретение относится к четвертичным амидам основного характера формулы I: Ar-T-CO-NR-CH2-CQAr-CH2-CH2-AmA, где Ar означает моно- или бициклическую ароматическую группу, возможно замещенную C1 -C10-алкилом, галогеном, OH или C1-C4-алкокси; T означает прямую связь или C1C5-алкиленовую группу; Ar' означает фенил, возможно замещенный галогеном, или нафтил; R означает водород, C1-C4-алкил или - C2-C4-алканоилокси-C2-C4-алкил; Q означает водород или Q и R вместе образуют 1,2-этиленовую или 1,3-пропиленовую группу; Am означает X1X2X3N-, где X1, X2, X3 вместе с атомом азота образуют азабициклическую систему, возможно замещенную фенильной или бензильной группой; A- фармацевтически приемлемый анион

Антгельминтное средство // 2123332

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения животных

Способ катализа реакции ферментации субстрата, способ улучшения потребления пищевого рациона животным, плазмида pmog413, плазмида pmog429 и плазмида pmog227 // 2129609

Изобретение относится к приготовлению представляющих интерес ферментов в семенах трансгенных растений и применению подготовленных таким образом семян и производственных процессах при отсутствии необходимости экстракции или изоляции фермента

Агент, ускоряющий разрастание эндотелиальных клеток // 2131246

Амиды аминокарбоновых кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2134683

Изобретение относится к новым амидам аминокарбоновых кислот общей формулы: где R1, R2, R3, R4, R5, а также "n" и "m" имеют следующие значения: R1, R2 обозначают водород, линейный или разветвленный (C1-C8)-алкил; (С3-С8)-циклоалкил, как циклогексил; фенил, который может быть одно- или двукратно замещен линейным (C1-C4)-алкилом, (C1-C2)-алкоксилом, галогеном, циано-группой, нитро-группой, трифторметилом или ациламино-группой; фенилалкил, где алкильная цепь может содержать 1-3 C-атома и фенильное кольцо, которое может быть одно- или двукратно замещено метилом, метокси-группой, галогеном, нитро-группой, циано-группой или ациламидо-группой; обозначает морфолин или пиперидин, который может быть замещен одно- или двукратно (C1-C2)-алкильной группой или группу где R6 может обозначать H, NHCО2CH2CH3; R3 обозначает где R7 обозначает (C3-C7)-циклоалкил такой, как циклогексил; фенил, который может быть одно или двукратно замещен линейным (C1-C4)-алкилом, (C1-C2)-алкоксилом, галогеном, циано-группой, нитро-группой, трифторметилом, сульфонамидо-группой, метансульфонамидо-группой или ациламино-группой; фенилалкил, где алкильная цепь может содержать 1-3 C-атом и фенильное кольцо может быть одно- или двукратно замещено метилом, метокси-группой, галогеном, нитро-группой, циано-группой или ациламидогруппой; и R8 может обозначать водород или ациламиногруппу; R4, R5 - обозначает линейный или разветвленный (C1-C6)-алкил; (С3-C6)-циклоалкил, как циклогексил; фенил; фенилалкил, где алкильная группа может содержать 1-3 C-атома или обозначает пиперидин или морфолин "n" = 1-5; "m" = 2-4; их физиологически приемлемым солям присоединения кислот, способу их получения, а также к фармацевтическим композициям и их применению в качестве лекарственных средств, в особенности для лечения нарушений сердечного ритма

Фторалкоксизамещенные бензамиды, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2137754

Способ хирургического лечения эхинококкоза печени // 2140213

Изобретение относится к медицине, хирургии, может быть использовано при хирургическом лечении эхинококкоза печени