Способ получения 4,5-г,2'-

 

О П И С А Н И Е l79767

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

E,0I03 Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 25Л .1965 (№ 1008843/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Кл. 12о, 25се

МПК С 071

УДК 547.92(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Сосете Иинистрое

СССР

Опубликовано 28.111966. Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 22.IV.1966

Ь ) - . -p-„a ° g

H. И. Меньшова, Г. С. Гриненко и В. И. Максимов -г; E .. .ÒÅÅÒI-. 0

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический- — -.-::.:.:..--;,.„г О E институт имени Серго Орджоникидзе!!

:. т, д. II 0 T f 1I g

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5-1,2 -(4 -МЕТОКСИ)БЕНЗО-1-ОКСИ6-КЕТО-2,5-ДИМЕТИЛОКТАГИДРОП ЕНТАЛ ИНА

СНа ОН

- СН а

Данное изобретение относится к области получения трициклических кетолов — соединений для синтеза С-нор-аналогов стероидных rop. монов.

Предлагаемый способ получения 4,5-1,2 -(4 метокси) бензо-1-окси-б-кето-2,5 — диметилоктагидропенталина, кетола формулы состоит в том, что метиловый эфир транс-анти-5 - метил-3 - (n-метоксифенил) циклопентанон-1-карбоновой-2 кислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом в присутствии гидрида натрия при кипячении в бензоле, выделенный таким образом соответствующий

2,5-диметилкетон далее восстанавливают борогидридом натрия, омыляют едким кали и полученную при этом соответствующую 2,5-диметилкарбоновую кислоту подвергают циклизации с помощью плавиковой кислоты при

20 С.

Пример 1. Получение метилового эфира

2,5-диметил — 3- (гг-метоксифенил) циклопентанон-1-карбоновой-2 кислоты (I) .

К раствору 8,77 г метилового эфира 2-метил3-(n - метоксифенил) циклопентанон - 1-карбоновой-2 кислоты с т. пл. 66 — 68 С в 80 лтл безводного бензсла прибавляют при перемешивании 0,89 г гидрида натрия и кипятят до полного растворения последнего (1 час). Затем по каплям приливают раствор 9,5 мл йодистого метила в 10 лгл безводного бензола. Кипятят 2,5 час (реакция с хлорным железом отрицательная). Раствор охлаждают, промывают водой, сушат и удаляют растворитель. Полученное масло кристаллизуют из смеси эфир — петролейный эфир (1: 2) . Получают

5,35 г (57,8%) продукта I с т. пл. 45 — 47 С.

Температура плавления аналитически чистого образца 50 — 52 С (из эфира).

Найдено в %: С 69,67; Н 7,06.

СгсНесО.г.

Вычислено в %: С 69,54; Н 7,29.

Пример 2. Получение метилового эфира

2,5 - диметил-3-(а- метоксифенил) циклопентанол-1-карбоновой-2 кислоты (II).

Раствор 1,12 г кетона (I) с т. пл. 45 — 47 С в 25 лгл метанола охлаждают ледяной водой, при перемешивании прибавляют 0,45 г борогидрида натрия, оставляют на ночь при ком30 натной температуре. После подкисления реак179767

Предмет изобретения

Составитель Н. П. Пивницкая

Редактор Л. К. Ушакова Техред А. А. Камышникова Корректоры: О. Б. Тюрина и Л, Е. Марисич

Заказ 814/7 Тираж 725 Формат бум. 60 90 /з Объем 0,13 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова, 2 ционной массы 5"/o-kIOH соляной кислотой до нейтральной реакции и удаления растворителя в ваууме извлекают выпавшее масло этилацетатом, Получают 1,12 г продукта реакции, который хроматографируют на 28 г окиси алюминия; бензолом вымывают 0,9 г (80о в) оксиэфира (П) в виде масла.

Найдено в %. С 69,42; Н 8,21.

С16Н2204.

Вычислено в %. С 69,04; Н 7,96.

Пример 3. Получение 2,5-диметил-3-(пметоксифенил) циклопентанол-1-карбоновой - 2 кислоты (Ш).

Раствор 3,13 г оксиэфира (II) в 38 мл 10o/оного раствора едкого кали в спирте кипятят

6 час. Остаток, полученный после отгонки метанола в вакууме, растворяют в воде, промывают бензолом и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выделившуюся кислоту извлекают этилацетатом, промывают водой до нейтральной реакции, сушат и удаляют растворитель. Получают 1,88 г продукта I I I

63,6% с т. пл. 215 — 217 С.

Найдено в в/o. С 68,13; Н 7,35.

С15нвв 04.

Вычислено в %. С 68,16; Н 7,62.

П р и м ер 4. Получение 4,5-1,2 -(4 -метокси) - бензо-1-окси-б-кето-2,5 - диметилоктагидропенталина (IV).

Раствор 1 г продукта III в 10 мл безводного фтористого водорода B сосуде из фторопласта выдерживают при комнатной температуре

l7 час. Затем фтористый водород удаляют то5 ком воздуха, остаток растворяют в бензоле.

Бензольный слой промывают водой, 5% -ным раствором углекислого натрия, водой и сушат.

Удаляют растворитель, получают 0,9 г продукта IV в виде вязкого масла. УФ-спектр содер10 жит л, 250,324 ммк, -з- 1дв 4,1; 3,72 (в этиловом спирте). ИК-спектр содержит полосы поглощения ОН вЂ” 3460, С=Π— 1705 см

Найдено в /в, С 73,17; Н 7,37.

С„Н,.О,.

15 Вычислено в /o. С 73,14; Н 7,36.

С пособ получения 4,5-1, 2 - (4 - метокси) бен20 зо-1-окси-6-кето -2,5 - диметилоктагидропенталина, отличающийся тем, что метиловый эфир транс - анти-5-метил-3- (n-метоксифенил) циклопентанон-1-карбоновой-2 кислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом в

25 присутствии гидрида натрия в бензольной среде при кипячении, полученный при этом

2,5-диметилкетон подвергают восстановлению борогидридом натрия, омыляют едким кали с последующей циклизацией с помощью пла30 виковой кислоты при 20 С полученной при этом 2,5-диметилкарбоновой кислоты.