Способ прогнозирования токсических и аллергических осложнений при химиотерапии туберкулеза

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования возможности возникновения аллергических и токсических реакций при химиотерапии туберкулеза . Цель изобретения - повышение точности способа. Сыворотку крови больного диализируют через, полупроницаемую мембрану. Диализат прдверганэт гель-хроматографическому разделению на колонках,заполненных сефадексом, определяют количество низкомояёкулярных веществ молекулярной массой 300 дальтон, характеризующихся максимумом поглощения при 236 нм и 292 нм, и при снижении содержания этой фракции до 30,2% и ниже от исходного уровня прогнозируют возможность возникновения токсических и аллергических реакций. Способ позволяет со 100%- ной точностью проводить прогнозирование токсических и аллергических реакций при химиотерапии туберкулеза. ш Ё

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

1725117 А1

{н)э G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. (21) 4709581/14 (22) 26.06.89 (46) 07,04.92. Бюл. М 1.3 (71) Киевский научно-исследовательский институт гигиены труда и:профзаболеваний и

Киевский государственный институт усове ршенствования врачей (72) В.А,Стежка и В.Г;Мясников (53) 616,07 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1438696, кл. А 61 В 5/00, 1988. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ И АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИИ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА (57) Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования воэможности возникновения аллергических и

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования возникнове- ния токсических и аллергических реакций при химиотерапии туберкулеза.

Цель изобретения — повышение точности способа.

Способосуществляют следующим обра.зом.

Из крови больного, полученной из периферийной вены до назначения антибактериальной терапии и в динамике ее проведения, отделяют сыворотку одним из известных способов. Сыворотку крови диа-. лиэируют через полупроницаемую мембрану в течение 17-20 ч для отделения крупномолекулярных компонентов против

5-10-кратного объема 0,14 М раствора хлотоксических реакций при химиотерапии туберкулеза. Цель изобретения — повышение точности способа. Сыворотку крови больного диализируют через..полупроницаемую мембрану. Диалиэат подвергают гель-хроматографическому разделению на колонках,заполненных сефадексом, определяют количество. низкомолекулярных веществ молекуля рной массой 300.дальтон, характеризующихся максимумом поглощения при

236 нм и 292 нм, и.при снижении содержания этой фракции до 30,2 и ниже от исходного уровня прогйозируют возможность возникновения токсических и аллергических реакций. Способ позволяет со 100 ной точностью проводить прогнозирование токсических и аллергических реакций при химиотерапии туберкулеза. рида натрия рН 7,3-7,4 при температуре

2-4 С. Все дальнейшйе операции по обработке диализата сыворотки крови проводят при 2-4 С. Диализат собирают, концентрируют, например, выветриванием под вентилятором в целлофановых кульках до исходного объема сыворотки крови и подвергают гель-хроматографическому разделению на колонках, заполненных сефадексом 6 — 15.и стабилизированных 0,14 M раствором хлорида натрия рН 7,2-7,4; С колонок порционно с помощью коллектора сбора фракций собирают элюэнт (5-15 мл в пробе), который анализируют при длине волны 280 нм на спектрофотометре СФ вЂ” 16. регистрируя профиль кривой злюции гельхроматограммы. Отбирают пробы, 1725117 входящие в отдельные пики гель-хроматограммы, объединяют их и анализируют в ультрафиолетовом излучении в диапазоне

220-330 нм для выявления максимумов поглощения каждого пика в кюветах с толщиной слоя f0 мм. Раствор сравнения— деминералиэованная вода.

Количественное сОдержание в пределах гель-хроматограммы фракции низкомолекулярных веществ, элюирующейся с колонок в объеме элюции 5,0-6,0 Уо (где Уо — свободный объем колонки) и характеризующейся максимумами поглощения при 236 нм и 292 нм, используют для прогнозирования развития осложнений токсического и аллергического характера у больных туберкулезом при назначении им антибактериальной терапии. При снижении ее содержания в диализате сыворотки крови больных туберкулезом в динамике проведения специфической антибактериальной терапии до 30,2% и ниже (вплоть до следовых количеств} от исходного количества прогнозируют возможность развития токсических и аллергичееких осложнений.

Пример 1, Больная П. поступила в стационар по поводу цирротического туберкулеза нижней доли левого легкого, БК (+).

Содержание фракции низкомолекулярных веществ в сыворотке крови при поступлении 47,7 .

Проводилось лечение фтивазидом по

0,5 х 3, этамбутолом 1,2 однократно. Переносимость препаратов на протяжении всего курса антибактериальной терапии удовлетворительная. Развития осложнений токсико-аллергического характера ие отмечено.

Содержание фракции низкомолекулярных веществ в динамике курсового лечения колебалось в пределах 45,3-50,97.

Л р и м е р 2; Больной С. поступил в клинику по поводу впервые выявленного инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого в фазе распада, БК (+).

Содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки. крови при поступлении 52,4 .

Начато лечение тремя препаратами: этамбутолом, рифамицином и фтивазидом в средних терапевтических дозах. Через 10 дней содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови составило 33,4, а через 4 недели снизилось до 9,2%>. Спустя 6 недель от начала антибактериальной терапии у больного появилась эритематозная сыпь на коже пред-плечий и голеней. В данном случае снижение содержания фракции низкомолекулярных веществ в диалиэате сыворотки крови больного предшествовало клиническому проявлению аллергической реакции на проведение антибактериальной терапии укаэанными препаратами, Специфическое противотуберкулезное

5 лечение было дополнено десенсибилизирующими средствами (супрастин, глюконат кальция) в течение 4 недель. Это привело к исчезновению лекарственного дерматоза и значительному улучшению самочувствия

10 больного, а также позволило провести курс антибактериальной терапии в полном объеме, Контрольное исследование содержания в диализате сыворотки крови фракции низкомолекулярных веществ у больного при вы15 писке показало восстановление ее уровня до 38,8 .

Пример 3. Больной Б. поступил в клинику по поводу впервые выявленного диссеминированного туберкулеза легких в

20 фазе распада, БК (+). Содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови при поступлении 48,5%.

Начато лечение фтивазидом по 0,5 х 3, этамбутолом по 1,2 однократно. Через 2 не25 дели содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки составило 17,9 . Спустя 9 недель от начала курса антибактериальной терапии у больного появились головные боли, связанные с

30 приемом противотуберкулезных препаратов. Содержание фракции низкомолекулярных веществ в дивлизате сыворотки крови при этом определялось на уровне чувствительности метода ее выявления (-2 ).

35 Наличие токсического осложнения антибактериальной терапии подтверждено результатами исследования функции гепатобиллиарной системй. время достижения максимального накопления бенгал-роз40 иода удлинилось до 35,10 мин, период

1З1 полуочищения крови от радиофармпрепарата сократился до 18,05 мин, относительный печеночный клиренс уменьшился до 3,75о, индекс секреции снизился

45 до 67,90%.

После трехдневного перерыва лечение указанными антибактериальными препаратами возобновлено. Дополнительно назначены симптоматические лечебные средства, 50 в том числе этимизол. Проявления побочной токсической реакции на проведение антибактериальной терапии исчезли, что позволило продолжить ее в полном объеме.

Содержание фракции ниэкомолекулярных

55 веществ в диализате сыворотки крови при выписке больного 42,8%, Пример 4. Больная П. поступила в клинику по поводу впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких в фазе оаспада, БК (+). Относительное содержание

1725117

Составитель О.Филатов

Техред M.Моргентал Корректор О;Кундрик

Редактор Е.Савина

Заказ 1172 Тираж Подписное

8НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови при поступлении

56,6 .

Начато лечение фтивазидом по 0,5х 3 и этамбутолом по 1,2 однократно. Через.5 недель от начала антибактериальной терапии у больной появились неприятные ощущения в эпигастральной области, боли в правом подреберье. Относительное содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови в это время снизилось до 30,2 . Наличие токсического осложнения антибактериальной терапии у больной подтверждено следующими данными исследования функционального состояния гепатобиллиарной системы: время достижения максимального накопления бенгал-роз-иода 35, 20 мин; период полу1З1 очищения крови от изотопа 17.32 мин; отйо-. сительный печеночный клиренс 3,68®; индекс секреции 68,43 ф. После трехдневного перерыва и назначения симптоматических средств лечение антибактериальными препаратами возобновлено. Проявления токсического осложнения противотуберкулерзной терапии исчезли. Относительное содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови через

2 недели составило 62,1$..

Всего было обследовано. 38 больных

5 туберкулезом. В процессе химиотерапии у них с точностью 1007ь было прогнозировано возникновение токсических и аллергических реакций.

10 Формула-изобретения

Способ прогнозирования токсических и аллергических осложнений при химиотерапии туберкулеза путем исследования ткани организма, отличающийся тем, что, с

15 целью повышения точности способа, у боль. ного до начала и в период проведения лечения проводят гель-хроматографию диалиэата сыворотки крови, определяют количественное содержание фракции. низко20 молекулярных веществ с молекулярной массой 300 дальтон и максимумами погло-, щения при 236 нм и 292 йм и при снижении содержания этой фракции.до 30.2 и менее от исходного количества прогнозиру25 ют развитие токсических и аллергических осложнений.