Способ получения производных 2-иминотиазолидина

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, способа получения производных 2-иминотиазолидина, применяемых в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение избирательности процесса, расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут взаимодействием оксиалкилтиокарбамида с производным фосфористой кислоты в присутствии уксусного ангидрида при соотношении реагентов(0,9-1,0): 1:1 при 40-50°С. Изобретение позволяет повысить избирательность процесса и увеличить выход с 73-88 до 90% по сравнению с известным способом. 1 табл.

(я)ю С 07 0 277/18

ГОСУДЛРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ф ..-@ gkFQ сО ОЗ coBI= I cKvlx

СОЦИЛЛИСЗ ИЧЕСКИХ ::.- "„ .% ; . : РЕСПУБЛИК (21) 4816536/04 (22) 16,03.90 (46) 07.05.92. Бюл. ¹ 17 (71) Институт биофизики (72) Л,И.Мизрах, Л.Ю,Полонская, А.Н.Гвоэдецкий и Л,Б.Карпунина (53) 547.789.1 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

N. 1353778, кл. С 07 0 277/18, 05.02.86.

ЖОХ, 1989, т.39, N5,,с.1195. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ИМИНОТИАЗОЛИДИНА

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способам получения производных 2-иминотиазолидина, которые могут найти применение в качестве реагентов для синтеза биологически активных соединений.

Известен способ получения производных 2-иминотиазолидина путем взаимодействия эамещенного тиокарбамоилалканола с моно-, ди- или триамидом фосфористой кислоты при 120-200 С и молярном соотношении замещенный тиокарбамоилалканол:моно-, ди- или триамид фосфористой кислоты, равном 1:(0,9-1), 1:(0,45-0.55) или

1:(0,3-0,37) соответственно, с последующей обработкой соляной кислотой образующегося моно-, ди- или триэфира фосфористой кислоты соответствующего N-замещенного тиокарбамоилалканола непосредственно в реакционной смеси.. Ж 1731773 А1 (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, способа получения и роизводных 2-иминотиазолидина. применяемых в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ. Цель — повышение избирательности процесса, расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут взаимодействием оксиалкилтиокарбамида с производным фосфористой кислоты в присутствии уксусного ангидрида при соотношении реагентов(0,9-1,0);1:1 при 40-50 С.

Изобретение позволяет повысить избирательность процесса и увеличить выход с 73-88 до 90;(, по сравнению с известным способом, 1 табл.

Особенностью известного способа является простота, доступность исходных веществ, высокий выход целевых соединений.

Однако в некоторых случаях наблюдается аномальное протекание реакции, приводящее к параллельному образованию изомерных продуктов; наряду с производным 2-иминотиазолидина получается про- 1 иэводное 1,3-имидазолидин-2-тиона, Это значительно усложняет выделение (,Д и резко снижает выход целевых продуктов, делает вообще невозможным получение не- 1нв которых производных 2-иминотиазолидина, Цель изобретения — увеличение избирательности процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что оксиалкилтиокарбамид общей формулы

Й,NH-с-нсн,сн,0н я

1731773 где R1 — низший алкил, аллил, фенил или пара-бромфенил;

Rz — H, СНз или CH>CHzCN, подвергают взаимодействию с диалкиламидом фосфористой кислоты общей формулы

R3P(N C2H5)2)2 гце Вз - C2H50, СзН70 или й(С2Н5)2. и уксусным ангидридом при 40-50 С, при молярном соотношении компонентов

1:II:(СНзСО) О, равном (0,9-1,0):1:1, с последующей обработкой реакционной смеси соляной кислотой и выделением целевых продуктов после подщелачивания обычными приемами.

Пример 1, Смешивают 4,78 г (0,019 моль) N-фенил-N -(2-оксизтил), N -(2цианэтил)тиокарбгмида, 4,49 г (0,019 моль) тетраэтилдиамида пропилфосфористой кислоты и 1,96 г (0,019 моль) уксусного ангидрида, следя за тем, чтобы температура не превышала 35-40 С, выдерживают смесь полчаса при 40-45 С, охлаждают до комнатной температуры и при перемешивании прибавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты и IÎ мл воды, полученный солянокислый раствор экстрагируют эфиром для удаления диэтилацетамида (контроль по TCX), подщелачивают 15 мл

50%-ного раствора КОН, выделившееся масло экстрагируют эфиром, экстракт сушат сульфатом магния, эфир удаляют, получают

3,50 r (79%) 2-(фенилимино)-3 (2-цианзтил)тиазолидина, 04 1,1953, и 1,6113, MRp 67,12 (вычислено 66.57). ТСХ (окись алюминия II степени активности, эфир;хлористый метилен, 3:3): единственное пятно R;

0,74.

Пример 2. Осуществляя реакцию, как описано в примере 1, из 4,50 r (0,014 моль)

N-(4-бромфенил)-N -(2-оксиэтил), N -(2-цианэтил)тиакарбамица, 3,35 г (0,015 моль) тетразтилдиамида этилфосфористой кислоты и

1,55 г (0,015 моль) уксусного ангидрида после выделения вещества из экстракта подщелоченной реакционной массы и перекристаллизации его. из водного ацетона (1:1,5) получают 3,08 г (73 ) 2-(4 "бромфенил)-3(2-цианэтил)тиазолидина. т.пл.74-75 С, Найдено, : С46,74; Н4,03; N13,80;$1053.

С12Н12В г 3$

Вычислено, : С 46,45; Н 3,87; N 13,55;

S 10,32. ТСХ (пластинки Силуфол, зтанол; бутанол-уксусная кислота-вода, 4;1:5): единственное пятно Rf 0,54 и 0,45 соответственно.

Пример 3, Осуществляя реакцию, как описано в примере 1, из 4,04 г (0,025 моль)

Ц-аллил-N -(2-оксиэтид)тиокарбамида, 6,57 г (0,028 моль) тетраэтилдиамида пропил фосфори стой кислоты и 2,88 г (0,028 моль) уксусного ангидрида получают

3,18 г (90 j 2-(аллилимино)тиазолидина, т.пл. 39,5-41 С. ТСХ (окись алюминия II сте5 пени активности, эфир-этанол, 97;3): единственное пятно Rt 0,6.

Пример 4, Подобно тому, как описано в примере 1, из 6,50 г (0,032 моль) N-зтил-N (2-оксиэтил), N -(2-циа нэтил)тиокарбамида, 10 8,38 г, (0,036 моль) тетраэтилдиамида пропилфосфористой кислоты и 3,66 г (0,036 моль) уксусного ангидрида после перегонки вещества, выделенного из экстракта подщелоченной реакционной массы, 15 получают 3,38 r (57%) 2-(зтилимино}-3-(2-цианэтил)тиазолиуина, т,кип, 57-59 С (2 Па), d4 1,1057, пр 1,5322, MRp 51,30(вычисле20 2

HG 51,38).

Найдено, : С 52,36; Н 7,18; N 22,77; $

20 17,86.

СвН1З Э$

Вычислено, О, С 52,46; Н 7,10; N 22,95;

S 17,49. ТСХ (окись алюминия II степени активности, эфир-ацетон, 98:2): единствен25 ное пятно 810,57.

Пример 5. Подобно тому, как это описано в примере 1, из 3,02 r (0,014 моль)

N-фенил-N -метил, N -(2-оксиэтил)тиокарбамида, 3,50 г (0,016 моль) тетраэтилдиамида этилфосфористой кислоты и 1,62 г (0,016

ЗО моль) уксусного ангидрида получают 2,58 г (94 ) 2-(фенилимино)-3-метилтиазолидина, т.пл, 87-89 С. ТСХ (окись алюминия II степени активности, эфир-гексан, 1:1): единственное пятно Rr 0,63.

35 Пример 6. Подобно тому, как это описано в примере 1, из 3,47 г (0,022 моль)

N-аллил-N -(2-оксизтил)тиока рбамида, 5,96 r (0,024 моль) гексаэтилтриамида фосфористой кислоты и 2,45 r (0,024 моль)

40 уксусного ангидрида получают 2,30 г (75%)

2-(аллилимино)тиазолидина, т,пл, 39-41 С.

Пример 7. Проводят реакцию 5,09 r (0,0З2 моль) N-аллил-N -(2-оксиэтил)тиокарбамида, 8,28 r (0,035 моль тетраэтилдиами-.

45 да пропилфосфористой кислоты и 3,63 r (0,036 моль) уксусного ангидрида, как это описано в примере 1, но при 70-75 С, получают 2,80 г(63 ) 2-(аллилимино)тиазолидина, т.пл, 35-38 С, TCX (пример 3): кроме

50 пятна целевого вещества еще три пятна.

Пример 8. Проводят реакцию, как описано в примере 1, используя 9,84 r (0,030 моль) N-(4-бромфенил)-N -(2-оксиэтил), N -(2-цианэтил)тиокарбамида, 6,05 r

55 (0,027 моль) тетраэтилдиамида этилфос фористой кислоты и 2,79 г (0,027 моль ) уксусного ангидрида, получают 5,86 г (70 в расчете на амидофосфит. 63% в расчете на тиока рба мид) 2-(4-бромфен ил и1731773 мино)-3-(2-цианэтил)тиазолидина, т.пл. 69- ния нецелесообразно. гак как прнв. д п к

3 С, ТСХ (пластинки Силуфол, бутанол-ук- загрязнению целевого продук га. сусная кислота-вода, 4;1:5): два пятна R<0,45 ля 0,75. и 0,75; Rr исходного тиокарбамида-свидете- уксусного ангидрида све 10

5 дит лишь к непроизводительному расходу

Пример 9, Проводят реакцию 7,56 г реагентов. (0,047 моль) N-аллил-N -(2-оксиэтил)тиокар- Приведенные примеры показываю, ч о амида, 1, 8 r (0,052 моль) тетраэтилдиа- ни в одном иэ случаев не наблюдается обрлмида пропилфосфористой кислоты и 5,36 r зованием продуктов имидазолидиновой (0,052 моль) уксусного ангидрида, как это 10 структуры, описано в примере 1, но при 45-50 С. Пол- Таким образом, предлагаемый способ учают 6,1 г(91 ) 2-(аллилимино)тиазолиди- позволяет увеличить избирательность и оцесса, расширить ассортимент целевых

Пример 10, Подобно тому, как это продуктов. описано в примере 1, из 5,16 г(0,032 моль) 15 Ф о р м ул а и з о б р е т е н и я

-аллил-N (2-оксиэтил)тиокарбамида, Способ получения производных 2-ими1, г (0,046 моль) тетраэтилдиамида нотиаэолидина общей формулы пропилофосфористой кислоты и 4,70-r l (0,046 моль) уксусного ангидрида после вы- 2 деления вещества из подщелоченной реак- 20 ц 2 ционной массы в виде 1 некристаллизующегося масла и двукратной где R> — низший алкил-, аллил-, фенил- или перекристаллизации его из смеси гексан- пара-бромфенил; бензол (3:1) получают 2,88 r (63 Q 2-(аллилимино)тиазолидина, т.пл. 38-40 С (примерД). 25 взаимодействием оксиалкилтиокарбамида

Пример 11. Подобно тому, как опи- с производными фосфористой кислоты при

N- 4сано в примере 1, из 6,56 г (0,020 моль) нагреванииспоследующейобработкойсме-(-бромфенил)-N -(2-оксиэтил), N (2-циа- си соляной кислотой, о т л и ч э ю шийся нэтил)тиокарбамида, 484 г(0,022 моль) тет- тем, что, с целью повышения избирательнораэтилдиамида этилфосфористой кислоты и 30 сти процесса и расшире моль) уксусного ангидрида целевых продуктов, в качестве оксиалкилти(мольное соотношение тиомочевина;амидо- окарбамида используют соединение общей фосфит:уксусный ангидрид составляет формулы

1:1,1:0,7) после выделения вещества из экс- R -NH-С N СН СН ОИ

TðàKTà подщелоченной реакционной массы 35 и двукратной перекристаллизации из вод- 5 R ного ацетона получили 2,62 г (42,3Я 2-(4- где R и Rz имеют указанные значения, т.пл. 62-66 5 С, Т бромфенил)-3-(2-цианэтил)тиазолидина, а в качестве производного ф ф го фосфористой . л. -,, СХ пластинки Силуфол, кислоты использу от соединение общей подвижная фаза бутанол-уксусная кислота- 40 формулы вода, 4:1:5); два пятна: Rr 0,45 и 0,75; Rg Вз-Р(М(СзН j2)2, исходного тиокарбамида-свидетеля 0,75, где йз — GC>H5, -OC3H7 или -N(CzHg)g, Соотношение реагентов для осуществ- в присутствии уксусного ангидрида при моления предлагаемого способа по примерам лярном соотношении

1-11 представлено в таблице. (() .

NHC-AC>tgCH>OH:R Р К(С Н-);(Н увеличение количества оксиалкилтио карбамида сверх эквимолярного соотноше- равном (0,9-1,0):1:1, при 40-50 С.

1731773

Составитель Т. Жукова

Техред М.Моргентал Корректор М, Кучерявая

Редактор В. Данко

Заказ 1555 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Способ получения производных 2-иминотиазолидина Способ получения производных 2-иминотиазолидина Способ получения производных 2-иминотиазолидина Способ получения производных 2-иминотиазолидина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения новых биологически активных химических соединений, конкретно к способу получения новых производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов, обладающих антидепрессивной, антиэпилептической, антипаркинсоновой и анальгетической активностью
Изобретение относится к органической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения производных 2-иминотиазолидина, а именно 2-(алкенилимино)- или 2-(фенилимино) тиазолидина

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности К , получению производных 2-иминотиазолидина (ИТ) или 2-иминопергидро-1,3-тиазина (ИГТ) общей формулы % где п-1 или 2; R - метил, аллил или фенилJ Rj и RJ независимо друг от друга - атом водорода или метил, которые могут найти применение в качества реагентов для синтеза биологически активных соединений

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония, а именно к 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноату тиазолинаммония (1) формулы обладающему антикоагулянтной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве антикоагулянтного средства

Изобретение относится к новым производным 2-(имино-замещенных)тиазолидинов, способу их получения, фармацевтическим средствам, содержащим эти вещества, применения указанных производных 2-(имино-замещенных) тиазолидинов для лечения различных заболеваний, а также получения фармацевтических составов на их основе, применяемых для лечения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония, а именно к 2-гидрокси-4-метилфенил-4-оксо-2-бутеноат тиазолиниламмония формулы (1). Технический результат - 2-гидрокси-4-метилфенил-4-оксо-2-бутеноат тиазолиниламмония, обладающий высокой гипогликемической и ноотропной активностью. 2 табл.

Изобретение относится к области микробиологии, биотехнологии и фармацевтики, а именно к малым регуляторным молекулам, способным направленно изменять плотностно-зависимую коммуникацию и регулируемое ей коллективное поведение («чувство кворума») у бактерий. В частности, изобретение относится к применению производного тиазола формулы 1 в качестве регулятора (активатора или ингибитора) коллективного поведения («чувства кворума») у бактерий. Технический результат - производное тиазола, предназначенное для регуляции опосредуемого гомосеринлактонами «чувства кворума» у виолацеин-продуцирующих биотехнологически полезных, гнилостных и патогенных бактерий. 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Наверх