Таблетированный препарат для улучшения процессов пищеварения

 

Использование: в химико-фармацевтической промышленности. Цель - повышение стабильности при хранении. Сущность изобретения: таблетки содержат ацидин, пепсин с наполнителем сорбитом, метилцеллюлозу, кальций стеарат при следующем соотношении компонентов, г: ацидин 0.19- 0,21; пепсин 0,0006-0.0012; сорбит 0,0454- 0,0528; метилцеллюлоза 0,00072-0,00078; кальций стеарат 0,00240-0,00760. Положительный эффект: повышение срока годности до 2 лет, прессуемвсти и прочности таблеток . 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ ,СОЦИАЛ ИСТИЧ Е СКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s А 61 К 9/20

ГОСУДАРСТВЕННЫ И КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К A8TQPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4845982/14 (22) 04.06.90 (46) 07.07.92. Бюл. М 25 (71) Витебский медицинский институт и

Производственное объединение "Белмедпрепараты" (72) В.И. Ищенко, Я.В. Полевков, В.М. Царенков и С.А; Парфенова (53) 615.412,5(088.8) (56) ФС 42-1733 — 82. (54) ТАБЛЕТИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ

УЛУЧШЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается производства таблетированных препаратов, Цель изобретения — повышение качества и увеличение сроков годности таблеток ацидин-пепсина, Известны таблетки ацидин-пепсина,содержащие, г;

Ацидин 0,2

Пепсин 0,05

Вспомогател ьных . веществ (крахмала картофельного, кальция стеарата) До получения таблетки массой 0,2520

Однако таблетки ацидин-пепсина указанного состава имеют низкую прочность и ограниченные сроки годности (1-1,5 года).

Установлено, что ацидин (бетаина гидрохлорид) химически несовместим. с углеводами (сахарной пудрой и крахмалом). Составная

„, Ы„, 1745252 А1 (57) Использование: в химико-фармацевтической промышленности. Цель — повышение стабильности при хранении. Сущность изобретения: таблетки содержат ацидин, пепсин с наполнителем сорбитом, метилцеллюлозу, кальций стеарат при следующем соотношении компонентов, г; ацидин 0,19—

0,21; пепсин 0,0006-0,0012; сорбит 0,04540,0528; метилцеллюлоза 0.00072-0,00078; кальций стеарат 0,00240 — 0.00760, Положительный эффект; повышение срока годности до 2 лет, прессуемвсти и прочности таблеток. 3 табл. часть ацидина — кислота хлористоводородная вызывает гидролиэ крахмала и сахарной пудры с образованием глюкозы и других веществ.

Образующаяся глюкоза в этих условиях окисляется, образуя окрашенные продукты, Поэтому при хранении на поверхности таб- ф летки появляются коричневые пятна, а затем у вся масса таблетки становится коричневой.

Цель изобретения — повышение стабильности при хранении.

Поставленная цель достигается изъятием из состава таблеток химически несовместимых с ацидином вспомогательных веществ сахарной пудры и крахмала и заменой их на индифферентные и более устойчивые сорбит пищевой и водорастворимую метилцеллюлозу. Замена наполнителя сахарной пудры на сорбит пищевой произво- дится на стадии стандартизации пепсина.

Полученный таким образом пепсин используется для производства таблеток ацидин1745252

20

50 пепсина. Метилцеллюлоза водорастворимая используется вместо крахмала картофельного на стадии гранулирования и также обеспечивает повышение сроков годности, прессуемости и прочности таблеток. Пепсин получают путем экстрагирования слизистой и подслизистой оболочки желудка свиней, очистки от значительной части балластных веществ и смешением пепсинавысола с наполнителем в соотношении примерно 1:100. Наполнителя добавляют столько. чтобы 0,1 r препарата переваривали белок не более чем за 3 — 4 ч, Таким образом, фармакопейный препарат пепсин представляет собой смесь фермента, белковых примесей и наполнителя.

Пепсин для таблеток ацидин-пепсина получают по существующей технологии без каких-либо изменений и только на последней стадии наполнитель — сахарную пудру (97,9-98,9%) заменяют на равное количество сорбита (97,9-98,9О/). Так, 1,1, кг пепсина-высола смешивают с 98,9 кг сорбита, 1,48 кг пепсина-высола смешивают с 98,52 кг сорбита; 1,6 кг пепсина-высола смешивают с 98,4 кг сорбита.

Таблетки ацидин-пепсина изготовляются классическим способом влажного гранулирования. Смешивают 8 кг ацидина с 2 кг пепсина (наполнитель-сорбит), увлажняют

500,0 r 6%-кого раствора метилцеллюлозы.

Массу гранулируют и высушивают. Получают 9,86 кг гранулята, который опудривают

0,0986 кг кальция стеарата и прессуют таблетки ацидин-пепсина по 0,25 г.

Для сравнения качества таблеток ацидин-пепсина было взято пять серий таблеток известного состава и наработано на ПО

"Белмедпрепараты" 5 серий таблеток аци. дин-пепсина предлагаемого состава, Качество таблеток определяли в соот. ветствии с требованиями ГФ XI, ФС 421783-82. ВФС 42-1000-80 после изготовления и в процессе хранения. Прочность таблеток определяли на приборе

ERWEKA на регулируемой опоре с плоской поверхностью, истираемость — в барабанном фибрилляторе в течение 15 мин.

Скорость растворения таблеток определяли по ГФ XI в течение 45 мин при скорости вращения корзины 100 об/мин. Переваривающую способность (биодоступность) пепсина определяли по ГФ IX. Для исследования брали по 2 таблетки, что соответствовало 0,1 г пепсина, содержащего 97,9-98,9% наполнителя, Результаты исследований представлены в таблице 1-3.

По всем показателям таблетки ацидинпепсина известного и предлагаемого состава удовлетворяли требованиям. предъявляемым к таблеткам по внешнему виду, отклонениям по массе (норма до 7,5%), прочности (норма не менее 3 кг/с), истираемости (норма до 3%), распадаемости (норма до 900 с), содержанию чистого пепсина без наполнителя (норма

0,11-0,21%) и биодоступности (норма переваривающей способности до трех часов), При последующем хранении через 1,5 года таблетки ацидин-пепсина известного состава пришли в негодность, Они стали желтого цвета с коричневыми пятнами, неровными краями. легко ломались. Таблетки предлагаемого состава по истечении двух лет (наблюдения продолжаются) отвечали предъявляемым к ним требованиям.

Результаты качества таблеток ацидинпепсина ло 0,25 г известного состава при хранении приведены в табл.1.

Результаты качества таблеток ацидинпепсина по 0,25 г предлагаемого состава через 1 месяц после изготовления при хранении в естественных условиях приведены в табл,2, Результаты качества таблеток ацидинпепсина по 0,25 г предлагаемого состава после хранения в естественных условиях в течение 2 лет 5 мес приведены в табл.3.

Формула изобретения, Таблетированный препарат для улучшения процессов пищеварения, содержащий ацидин, пепсин, кальций стеарат, наполнитель и связующее, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности при хранении, он содержит в качестве наполнителя сорбит, в качестве связующего — метилцеллюлозу при следующем содержании компонентов, r:

Ацидин 0,19 — 0,21

Пепсин 0,0006-0,0012

Сорбит 0,0454-0,0528

Метил целлюлоза 0,00072-0,00078

Кальций стеарат 0.0024-0,0076

1745252

Та бли ца1

Значение показателей качества при хранении таблеток известного состава серий 1050588, 1060588, 1080588, 1090588, 1100588

Показатель

1,5 г

1 мес

Таблетки белого со слегка желтоватым оттенком, цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Соответствуют требованиям

Внешний вид

Отклонения в массе таблеток, г, 3 0,25 + 0,016 r (среднее 100 + 6,54ь

5-ти серий) Метрологические характеристики

Прочност ь на сжатие, в кг/с

0,3

0,2

Ов9

0,6

1,1

Х=0,62

6 = 0,38

6 = 0,17

Ið = 0,47

X =.0,11 = 0,038 ) = 0,017

Хр = «+ 0,047

Истирае- мо ст ь (прочность на истирание), 3

Таблетки легко ломаются, по прочности не соответствуют требованиям

Распадаемость, с

Содержание пепсина, 3

Переваривающая способность

О, 1 r пепсина (2 таблетки по 0,25 г) Метрологические характеристики

2,4 Х = 3,1

3,4 6 = 0,46

3,0 б = 0,20

3,0 Iр = +0,55

3,6

0,06

0,16

0,10

0,11

0,14

218 X = 325

315 б = 116

479 В = 51,9

212 Хр =+144

0,12 X = 0,12

0,13 6 = 0,007

0,11 = 0 003

0,12 I = -0,008

Белок переварился полностью за два часа во всех сериях таблеток

Таблетки желтого или коричневого цвета. Поверхност6 пятнистая. Запах специфический, вкус кислый. Не соответствует требованиям

1745252

Таблица2

Предлагаемый состав серии 10188, 20188, 30388, 40388, 50388, с массой таблеток, r

Показатель минимальная 0,24 максимальная О 26

Таблетки белого цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Соответствуют требованиям, Внешний вид

Таблетки белого цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Соответствуют требованиям.

Таблетки белого цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Соответствуют требованиям. Прочность на сжатие, сг/с

Х * 0,052 б 0,028 б = 0,012

1, -+ 0,034

Прочность на истира" ние, Х * 468 б-61,4 б *27,4

i -.«+ 76,2

Распадаемость, с

Х 0,13 б 0,23 б * 0,010

1 + 0,028 х о, 0476

gà 0,0005 б ** 0,0002

+ 0,0006

Х 93 2.

6 1,3

6= 0,58

1р а!,6 белок переварился полностью за 2 ч во всех сериях таблеток ° Удое" летеоряет.требованиям

Перевариваюшал способность

0,1 r пепсина (2 таблетки) Белок переварился полностью эа 2 ч во всех сериях таблеток. Удовлетворяет требованиям

Белок переварился полностью за 2 ч во всех сериях таблеток. Удовлетворяет требованиям

Метрологические характеристики

5,2 Х-5,34

59 6" 072

6,2 6 ° 0,32.

5,0 7р +0,59

4,4

0,04

0,06

0,01

0i07

0,08

514

546

419

402

458

Содержа- 0,11 ние пепсИ" 0,16 на, 3 0,12

О, l1

О, l5

Содержание 0,048

)1лористо- 0,048 водородной 0,048 кислоты, г 0,047

0,04 7

Скорость 92 растворе- 93 ния табле- 94 ток, по 92 хлористо" 95 водородной кис- лоте, ь

Метрологические характеристики

5,3 Х = 6,t

5,0 6"=1,5

7,5 б = О,67.

5,0 . 1р +1,86

7,9

003 Х 006

0>07 б = о,оз

0, 05 б = 0,001

0,11 Ip 0,027

0,06

436 Х 462

460 б 21,7

475 б = 9.,7

491 IP + 26,9

448

0,14 х 0,13

0,13 . б 0,012

0,12 б 0,005 о,15 I +0,014

0,13

0,0472 Х 0,046

О; 047 б 0,0009

0,047 б = 0,0004

î,047 Ip - 0 001

0,045

89 X 920

96 б 25

92, 6 1,1 .

Т =+3,!

Метрологические характеристики

5,1 Х 5,84

5,5 б 0,70

7,0 б 0,31

5,8 Ip t0,87

5,8

0,02 Х 0,04

0,05 б * 0,025

0,08 б 0,011

0,03 I - е о,o3t

0 02

426 Я * 472

441 б - 57,11

436 б . 25,5

496 Ip +70,9

562 о,!3 х - о,134

0,17 б 0,020

0,12 б = 0,009

0,13 р = + 01025

0,12

0,046 М - 0,045

О, 043 б 0,.001

0,046 б 0,0004

0,045 IP to,oot

0,046

93 Х 91,4

91 б * 2,7

92 б. 1,2

92 Тр +3,4

1745252

Таблица3.Предлагаемый состав серии 10.188, 20188, 30188, 40388, 50388 с массой таблеток, г

Показатель минимальная 0,24 1 средняя 0,25 .Таблетки белого или Таблетки белого или слегка желтоватого цве- слегка желтоватого цее та, специфического за- та, специфимеского запака . Кислого вкуса . паха . Кислого вкуса .

Упоелетворяют требова- Удовлетворяют требованиям, ниям. максимальная 0,26

Внешний вид

Таблетки белого или

- слегка желтоватого цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Удовлетворяют требованиям, Иетрологические характеристики

4,8 х « 4,44

4,1 6 « 0,58

5,3 б 0,26

4 0 I **2072

4,0

239

337..

270

Прочность на сжатие> кг/с

Х » 284 б 54,0

6 » 24,2

1р z67,0

Распадаемость, с

Х 0,08 б - 0,03 б * 0,013

1Р t 0>037

Прочность тяблеток нл истирание,+

Содержание пепсина, ь

Х 0,12 б .0,08 б ° 0,04

1 - 0,10

Х - 0,043

6 0,0004

1I « 0,0002

i„ -.в о,ооо5

Содержание хлористоводородной кислоты, Г

X " 89,6 б » 2>7 б»1,2

1 «+3,4 Скорость растворе" . ния таблеток,по:: . хлористо водородной . кислоте, 2 бегом переварился полностью эа 2,5 ч во всех сериях таблеток.

Удовлетворяет требованиям.

Белок переварился поп» ностью за 2,5 ч во всех сериях таблеток.

Удовлетворяет требованиям.

Белок переварился полностью за 2,5 ч во всех сериях таблеток, Удовлетворяет требованиям.

Перевари, вающая "

:, способ», ность О 1 г пел> сина (2 таблетки) Составитель Е.Остапчук

Редактор И. Ванюшкина Техред М Моргентал Корректор Т.Палий

Заказ 2340 Т.и раж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

0,05

0,12

0,07

0,12

0,06

О 11

0,12

0,13

0,11

0,12

0,044

0,043

0,043

0,043

0,043

87

89

94

Метрологические характеристики

5,0 Х = 4,86

5,8 б 1,07

3,4 . б 0,48

4,2 1„ - + 1,33

5 9

277 Х 279 247 б = 40 ° 1

341 б 17 9 241 Iр + 49,8

0,12 . X, 0,098

0,09 б « 0>029

0 05 6 0,013

0,11 Ip + 0,036

0,12

0,11 Х ««О,12 о,14. б о, о12

0>12 6*005

О ° 12 Iр «+0>015

0,11

0,0416 x - 0,043

0,0414 б 0,001

0,044 б - 0,0004

0>044 1„ « «â€” 0,0002

0,044

94 % 92,0

90 б « 5>0

96 . 6«22.

96 1 «262

Иетрологические характеристики

5,4 Х « 4,32

4,2 б 0,79

3,2 0 35

43 1р t098

4,5

315 11» 273

270 6 30,5

262 б 13,6

288 1р 37,9ас

233

0,08 Х « 0,098

0,05 б 0,034

0 14 б О;015

0,12 Iр - >0,042

0,10

0,12 Х О>12

0,12 б 0,011

0,11 б 0,005 о,12 1р» 1 О, 014

0,14

0,о458 х 0,045

0,045 6 » 0,0005

0,046 б 0,0002

0>045 Тр» «+ 0>0006

0,045

88 R 91,4

92 6 3,4

88:б 1,5

96 °, Ip +",2