Способ получения 6-ацилметилгексагидро-1,2,4,5-тетразин-3- тионов

 

Использование: в качестве полупродуктов в тонком органическом синтезе и в качестве биологически активных соединений. Сущность изобретения. Продукт - 6-бензоилметилгексагидро-1,2,4,5-тетразин-3-тион .NH-NH4 СсН5ССО)СН9СНС), Ь DL NH-NH БФ CioHi2N40S, выход 79%, т.пл. 140-141°С. 6-(Теноил-2)метилгексагидро-1,2,4,5-тетразин-3-тион (Ус(о)сн2снСШ NH), NS NH-NH БФ CsHioN40S2, выход 75%, т.пл. 141- 143°С. Реагент 1: R-C(0)C3H, где R - фенил или тиенил-2. Реагент 2: (НгМ-МН). Условия реакции: при эквимолярном соотношении реагентов в среде вода-этанол (объемное соотношение 1:1) при 60-65°С. (Л С S ел XI к N5

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 D 257/08

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ИН-МН

R- СО-СН,-Сн C=S ..

ВН- ИН (gj

1 (21) 4870844/04 (22) 03.10.90 (46) 07.07.92. Бюл. N. 25 (71) Иркутский институт органической химии Сибирского отделения АН СССР (72) А.C.Íàõìàíîâè÷, Т.Е.Глотова и Л.С.Романенко (53) 547,882.07 (088,8) (56) Машковский М,Д. Лекарственные средства.— M.: Медицина, 1972, т. 1. с. 148;

Патент Великобритании М 1245443, кл. С 2 С, опублик. 1:971.

Brooker P.J., Parsons J.Н., Pestle.— Sci, 1987, v. 18, N 3, р. 179.

Vengebauer F.A., Siegel R.— Angew, Chem. 1983, Bd. 95, N4,,s. 329.

Sayer Т.М.. Peskln М., Tencks W.Р.— t.

Am. Chem. Soc., 1973, v. 95, р. 4277.

Lamon ВМ.— 1. Org. Chem., 1969, ч. 34, и

3, p,756.

Jensen К.А., Hammerum S.— Acta Chem.

Scand., 1972, v. 26. М 3, р. 1258.

Muller Е., Rundel Ч/; Chem. Ber., 1957, Bd. 90, S. 1299.

Schmltz Е., Ohme R.— Ann., 1960, Bd. 635, $. 82.

ErIkson I.G., Wiley P.F., Wystrach Ч.P.

The chemIstry of Hetегоcyclic compoudns.

New. York, 1956. ч. 10.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к новому способу получения новых производных гексагидро-1,2,4,5-тетразина — 6-ацилметилгекса гидро-1,2,4,5-тетрази н-3-тион ов формулы

ЫХ 1745722 А1

Spasov А., Colovinskij Е.— Compt. rend.

Acad. B ulgare Sci., 1961, ч. 14, р. 163.

Смуров В.С., Аранович БС. Производство сероуглерода.— M. Химия, 1966, с, 29. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЦИЛМЕТИЛГЕ КСАГИДР0-1,2,4,5-ТЕТРАЗИН-З-TИOНiОВ (57) Использование: в качестве полупродуктов в тонком органическом синтезе и в качестве биологически активных соединений.

Сущность изобретения. Продукт — 6-бензоил метил гекса гидро-1,2,4,5-тетразин-3-тион, н — Н

С Н С(О)СКАН,., ..С=3, NH — NH

БФ С10Н1гй40$, выход 79%, т.пл. 3

140-141 С. 6-(Теноил-2)метилгекса гидро-1,2,4,5-тетразин-3-тион

NH — ИН г -с(о)сн,сн с=ь, р

NH-NH

БФ СвН10М40$г, выход 75%, т.пл. 141143 С. Реагент 1: R-С(0)СЛН, где R — фенил или тиенил-2. Реагент 2; (H N — ИН)гС=$. Условия реакции: при зквимолярном соотношении реагентов в среде вода-этанол (объемное соотношение 1:1) при 60-650С.

Ю

ЬЭ где R — СаНь или тиенил-2, которые могут найти применение . в медицине и в качестве химических средств защиты растений.

Известны способы получения 6-R-2,4R1 1,2,4,5-тетразин-3-тионов (R — Н, СгНь, СаН9, СаНь, СаНьСНг"R — Н, СНз), основанные на реакции тиокарбогидразида и диметилтиокарбогидразида с альдегидами в

1745722 водноэтанольном растворе при длительном нагревании. Выход тетразин-3-тионов 6091%.

Замещенные 1,2,4,5-тетразины получены с выходом 10-70% конденсацией формальдегида с моно- или 1,2-дизамещенными гидразинами при охлаждении (— 10 С). . 5,6-Дизамещенные 2,3-дигидро-1,2,3,4-тетразины получены окислением бисгидразонов а -дикетонов.

Разработан способ получения 3,6-Ди(2-пиридил)дигидро-1,2,4,5-тетразинов. реакцией тиоанилида пиколиновой кислоты с гидразингидратом. Выход 45%. Промышленный способ получения 3,6-ди-(тиоксо)тетрагидро-1,2,4,5-тетразина основан на реакции гидразина с избытком сероуглерода при нагревании (140-150 С).

Целью изобретения является разработка нового способа получения ранее неизвестных 6-ацилметилгексагидро1,2,4,5-тетразин-3-тионов.

Поставленная цель достигается реакцией тиокарбогидразида с бенэоил- или теноилацетиленом в среде вода-этанол (соотношение 1:1) при нагревании в отсутствии катализатора. Максимальный выход целевых продуктов соответственно 79 и 75% достигается при эквимолярном соотношении реагентов в указанном растворителе при 60-65ОС и продолжительности реакции

1 ч: Н К- >Н

R-С-C=CH + С=$ —

0 Н2 NH

NH-NH С.")

R-С-CH -CH

О где R — СвН или тиенил-2.

6-Ацилметилгексагидро-1.2,4,5-тетразин-3-тионы (1) представляют собой светложелтые аморфные порошки, хорошо растворимые в йоля рных растворителях: диметилформамид, диметилсульфоксид, ограниченно в этаноле.

Таким образом, впервые в описываемых условиях удалось синтезировать 6а цил метил ге кса гидро-1,2,4;5-тетра зин-3тионы (1) в одну стадию на основе доступных реагентов с высокими выходами: 75 и

79%.

Пример 1. 6-Бензоилметилгексагидро-1,2,4,5-тетразин-3-тион.

К раствору 1,06 r (0,01 моль) тиокарбогидразида в 20 мл воды, нагретому до 60 С, медленно при интенсивном перемешивании прибавляют раствор 1,3 r (0,01 моль) бенэоилацетилена в 20 мл этанола. Перемешивают раствор при 60 С в течение 1 ч и охлаждают до 20 С. Выпавший осадок от5

15 5-NH) 7,56-7,93 м (5Н, СвНв); 9,28 с (2Н, 20 гидро-1,2,4,5-тетразин-3-тион.

Получают аналогично. примеру 1 иэ

1,06 r (0,01 моль) .тиокарбогидраэида и

1,36 r (0.01 моль) теноил-2-ацетилена. Выход

25 1,81 г (?5%). Получают желтый аморфный . порошок, т.пл. 141-143ОС.

Найдено, ..%: С 39,63; H 3,96; N 23.45; S

26,88.

С8Н 1oN40$2

55 фильтровывают, промывают водой. этано-. лом и сушат при комнатной температуре в вакууме. Выход1,&6 г(79%). Получают аморфный порошок светло-желтого цвета, т.пл.

140-141ОС (из смеси вода;ДМФА = 1.1).

Найдено, : С 50,94; Н 5,28; N 23,55; $

13,69.

С1вН 12И40$.

Вычислено, : С 50,84; H 5,09; N23,73;

$,1 3,56.

И К-спектр, и, см . 1200 (C=S); 1510 (NH-. тиоамид); 1675 (С=О); 2900 (СН2); 3175 (NH).

Спектр ПМР (DMCO-de), д, м.д.: 3,16 д (2Н, CH2); 4,09 м (1Н, СН); 5,01. (2Н, 1-NH, 2-NH, 4-NH).

Спектр ЯМР" C(DMCO-бв), д, м.д.: 41,14 (CH2); 63,48 (CH); 172,46 (C=S),196;21 (С-О);

128,09-136,60 (CGHs), Пример 2. 6-(Теноил-2)-метилгексаВычислено, %: С 39,67; Н 4,13; N 23,14;

S 26,45.

И К-спектр, ю, см 1; 720 (С-S); 1210 (С $);

1500 (NH-тиоамид); 1645 (С=О); 2900 (СН2);

3160 (NH).

Спектр ПМР. д, м.д.: 3,06 д (2Н, CHz).

4,05 м (1 Н, СН); 5,02 (2Н, 1-NH, 5-NH); 7,258,03 и (3H-, С4Н4$1. 9,28 с (2Н, 2-NH. 4-NH).

Спектр ЯМР С, д, м.д.: 41,14 (СНр);

63,62 (СН); .172,46 (С= .$); .188,96 (С= О);

128,91-143,85 (С4Нз$).

Пример 3, Реакцию проводят с количествами реагентов rio примеру 1 в водноэтанольной смеси (1:1) при 60 С в течение;

3 ч. Выход 65%. Наблюдают осмоление реакционной смеси.

Пример 4. Реакцию проводят в аналогичных примеру 1 условиях при 0 С. Выход 12%.

Пример 5. Реакцию проводят аналогично примеру 1 при комнатной температу- . ре (22 С). Выход 32%.

Пример 6; Реакцию проводят анало- . гично примеру 1 при 55 С. Выход 70%.

Пример 7. Реакцию проводятанало- гично примеру 1 при 65ОС. Выход 74%.

Пример 8. Реакцию проводят аналогично примеру 1 при 85ОС. Выход 42 Ha1745722

Формула изобретения

RCCH С

Составитель А.Нахманович

Техред М.Моргентал Корректор H.Êîðoëü

Редактор И.Дербак

Заказ 2363 Тираж . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 блюдают сильное осмоленйе реакционной смеси.

Пример 9. Реакцию проводят аналогично примеру 1 в присутствии 0,1 г катализатора — триэтиламина; Выход 75ф .

: Как видно из.приведенных примеров 1 и 4-8 максимальный выход (797) целевого продукта (t) и/ш R СеНб получают при проведении реакции при 60 С. Понижение температуры (22-55 С) при той же продолжительйости реакции (1 ч) приводит к уменьшению выхода целевого продукта до . 32-70 ;а при охлаждении(0 С) его выход резко снижается и составляет только 12 .

Незначительное повышение температуры до 65ОС.также приводит к небольшому уменьшенйю выхода целевого продукта . (74ф),а при 85ОС еговыход резко уменьшается до 42 вследствие сильного осмоления реакционной смеси.

Увеличение продолжительности реакции до 3 ч при 60ОС.(пример 3) приводит к снижению выхода целевого продукта до

:. 65ф, вследствие осмоления реакционной с явсм.

Применение в реакции катализатора основного характера — тризтиламина (пример

9) не сказывается на процессе и не приводит,.к увеличению выхода целевых продуктов

5 формулы (I) при R С6Н .

Способ получения 6-ацилметилгекса10 гидро-1,2,4,5-тетразин-З-тионов общей формулй где R — CsHs или тиенил-2, 20 заключающийся в том, что тиокарбогидразид подвергают взаимодействию с бензоилили теноилацетиленом при зквимолярном соотношении реагентов в среде воды и этамола, взятых в обьемном соотношении 1:1, 25 при 60-65ОС,