Способ моделирования токсического поражения печени

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)л G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

) 4

0 (л ! о

1 (21) 4822342/14 (22) 04.05.90 (46) 07.10.92. Бюл. N 37 (71) Киевский медицинский институт им. акад. А.А.Богомольца (72) З.Т,Радлсвская, Ю.И.Губский и М.В,Коваль (56) Л,В,Тиунова и др. Нарушение корреляционных отношений между гематологическими и биохимическими показателями у белых крыс при острой интоксикации ацетоном. Тез.докл, I Всесоюзн, съезда токсикологов, Ростов-на-Дону, 1986, с, 359-360, Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к моделированию патологии печени. Может быть использовано для изучения механизмов токсического поражения печени эндогенного и экзогенного характера, Одной из причин токсического поражения печени эндогенного характера являются кетонемии (ацетонемии) — заболевания, при которых в печени образуется повышенное содержание кетоновых тел; ацетоуксусной кислоты, Р -оксимасляной и ацетона, Последний является токсичным, так как способен растворять липиды клеточных мембран, Кетонемии наблюдаются при сахарном диабете, инсулиновой гипогликемии, тиреотоксикозах, тяжелых интоксикациях, инфекционных заболеваниях, лихорадке, голодании и других состояниях.

Известен способ моделирования токсического поражения печени, включающий введение ацетона, Белые крысы подвергаются острому ингаляционному воздействию ацетоном. Однако . ингаляционный

„„5U„„1767516 А1 (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ (57) Использование: моделирование обменных нарушений печени, имеющих место при кетонемиях. Сущность изобретения; внутрибрюшинно экспериментальным животным вводят ацетон в количестве 0,15 — 0,45 мл на 100 г массы животного в смеси с индифферентным растворителем, причем разведение проводят не менее, чем в 2 раза.

Способ позволяет упростить методику моделирования и повысить воспроизводимость. способ . введения токсических веществ лабораторным животным имеет ряц недостатков, Отмечаются значительные трудности при создании и особенно удержании на заданном уровне концентраций аэрозолей в затравочных камерах. Кроме того, количество вещества, попавшее в организм зависит не только от его концентрации в воздухе, но и от степени его дисперсности в воздухе, силы раздражающего действия, электрозаряженности, характера пыли, а также от индивидуально вы раженных защитных способностей верхних дыхательных путей лабораторных животных, что приводит к очень низкой степени воспроизводимости результатов исслеДования, Целью изобретения является упрощение способа моделирования токсического поражения печени и повышение воспроизВодимости.

Цель достигается внутрибрюшинным введением животным ацетона в смеси с индифферентным растворителем, при этом ацетон разводится не менее, чем в 2 раза, 17б7516

50

Способ осуществляется следующим образом, Здоровым белым крысам вводят внутрибрюшинно 0,15-0,45 мл ацетона на

100 г массы животного в виде смеси с физиологическим раствором в соотношении 1:1—

1:2 (ацетон: физраствор). Через 2-3 ч развивается острое нарушение обменных процессов в печени, продолжающееся в течение

1,5 — 2 с. В сыворотке крови увеличивается активность аминотрансфераз, что характерно для заболевания печени: незначительно увеличивается активность аспарагиновой аминотрансфераэы (АсАТ) и в 1,5-3 раза— аланиновой (ANAT), снижается отношение активности АсАТ к таковой АлАТ в 1,5-3 раза. В печени резко снижается содержание гликогена — в 1,5 — 15 раз и более, увеличивается содержание общих липидов в

1,5 — 2 раза и больше. В 3 — 20 раз снижается отношение содержания гликогена и липидов в печени, Результаты биохимических исследований свидетельствуют о токсичаеком поражении печени с достоверным нарушением белкового, углеводного и липидного обменов, Пример 1, Крысам внутрибрюшинно ввели 0,15 мл ацетона в смеси с 0,30 мл физраствора на 100 г массы животных Через 5 ч крыс декапитировали, Одновременно декапитировали и контрольные крысы.

Результаты биохимических исследований представлены в табл, 1 и 2.

Пример 2, Крысам внутрибрюшинно слева и справа ввели в общей сложности

0,3 мл ацетона в смеси с 0,6 мл физраствора на 100 r массы животных. Через сутки крыс декапитировали (см, табл. 1 и 2).

Пример 3, Крысам ввели 0,45 мл ацетона в смеси с равным объемом физраствора. Через сутки крыс декапитировали (см. табл, 1 и 2), По сравнению с прототипом, изобретение имеет существенные преимущества, Во- первых, не требуется затравочная камера и специальное оборудование для

5 обеспечения требуемой концентрации токсического вещества, а также забора проб воздуха для анализа его концентрации, Об- . служивание камеры связано со значительными усилиями экспериментатора, Более

10 того, указанное оборудование изготавливается не заводским путем, а в специализированных мастерских, Во-вторых, для внутрибрюшинного введения вещества достаточно несколько минут времени, для ингаляционного же введения, включая подготовку камеры и определения в пробах концентрации вещества как минимум, несколько часов. И, наконец, при внутрибрюшинном введении ацетона обеспечивается более высокая степень воспроизводимости результатов исследований, по сравнению с ингаляционным поступлением. Это объясняется как точным дозированием, так и тем обстоятельством, что введение производится в замкнутую полость, выведение вещества из которой возможно лишь по кровеносным и лимфатическим сосудам.

Формула изобретения

30 1. Способ моделирования токсического поражения печени, включающий введение ацетона, отличающийся тем, что, с целью упрощения метода и повышения воспроизводимости, ацетон вводят внутрибрю35 шинно в количестве 0,15 — 0,45 мл на 100 r массы Животного в смеси с индифферентным растворителем.

2, Способ по п,1, отличающийся тем, что ацетон разводят не менее, чем в 2

40 раза.

1767516 ь л ь

+I м

О1 л о Ю о л о

+1 о л л л о о ч ь

gI м и ь ь ч ь л

О О ч ь л о

« б л

I с4 л ь

+I л

3Г! л т

С4 л о

+I ь л

С 4 CO сс! м л ь

+« о с 4 с 4 00

О1 сч л о

Ф-! а о о л л о сч л ч л л ь

Н сч о м л л

О сч и ь о л

О О ч

»т л ь

+«

М м л

« с»4 л ь

4! сч м л л л ь л о

«I л

О « л ь ь о

«-! и сс л с»4 CO

»«" ь л о

О « сч о л л о сч л

r ь

+I а— о л л о ч

О О л

«.О ь л о

«-! т

СО л гс л ь

«! м м л с»! СО л л ь

4.I

О1 б л

Я

+1

+I

l I

I 1

I I 1! 1 I

\ I 1 1

1 1 I- I

cQ 1 1 .а 1

1 - 1 C 1

:1 I о

I 1 !

S I 1 I

1 Т! 1 1

1 — I 1

I0 I сС 1 1

I !» 1 .С! 1

С!! C(I C» I! 0

I— 1 I — 1 а !

I 1 I- о

1 0

1 1 !

I 1 I

S 1 I

О! I I I

0 1 1 а I 1

l I 1

1 I 1

cD 1 1 1- I л

1 I — » 1 1: !

0 от!о а с

0 СС!

Щ I

I - I 1 о 1- .!!

op! ë

00 l

С 1 С4 Q I CL !

S 1 S 1 I- 1

I I I- 1 I сс! с 0

С!! 1 1 1

0 1

ct 1 — — л — — !

cD I 1 с 1

О I 1 1

O I 1 1

S - 1- 1

1 — I T> I

cD l cC С

O— - l O

1 с т 1 1 о 1.1

ID o с» I I т 1- 1

S I O

X 1 0 rl 1 1! Z С 1 л 1 а 0

0 10

l- Z O.

LQ 1 Y I- 1

1 Cl: 1 Z !! 0! I M 1! 1

1- 1

I 1 1

0 1

1 S 1: S 1

1 I- C, 1

O cD CD

1 S S I- I

I I- Y 03 1 с!! о с! с0 «!! о т

1 !

1 I

1 1 !

I S Q. а а> 1

c X 1

1767516

Таблица2

Биохимические исследования в печени

Содержание общих липидов, мг/г

Гликоген/липиды

При" мер

Контроль Опыт Контроль Опыт

1 М п

64,2 4,3 1,13 -0,21

44,3 2,4

О, 07-+0,01

49,3+9,3

4,0+0 9

<0i01 с 0,001

2 М- m

76,0+-15!8

О, 3120, 14

i 0,05

< 0,02

6518 2 4 0 62+0 16

26, 2+6, 9

12,025,7 42,6U,1

3 Ntm

«0,1 с 0,001

<0,05

50

Составитель 3. Радловская

Техред M.Mîðãåíòàë К РРе Р Н.Слободяник

Редактор

Заказ 3550 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Статистические показатели

Содержание гликогена, мгlг

Контроль Опыт

<0,001

51 7Ы2з9 19ю1+5е4 3713+ЗЛО

1,37+0,27

7 г 0,01

О, 18+-О, 09