Способ усиления противолейкозной активности циклофосфана

 

Изобретение относится к области медицины , в частности к гематологии, и может быть использовано для лечения лейкозов. Цель способа - повышение терапевтической эффективности. Для этого циклофосфай в дозе 100 мг/кг вводят внутрибрюшинно до достижения ремиссии, после чего осуществляют многократную подкожную иммунизацию идентичными заболеванию живыми лейкозными клетками, модифицированными конкановалином А при 37°С в течение 30-90 мин из расчета 50-150 мкг на 5 106 клеток. 1 з. п. ф-лы, 1 табл. .

союз соВетских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51>s А 61 К 35/14

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ 4

О

О О фь. ф! а

К АВТОРСКОМУ СВИ4ЕТЕЛЬСТВУ (21) 4186913/63 (22) 28.01.87 (46) 30.01.93. Бюл, N. 4 (71) Киевский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови (72) А. С. Зверкова, Г. Г. Братусь, Г. Ф. Дарчук и В. Г. Комисаренко (56) Kataoka T. et ai. "lmmunoprophylactic

and immunotherapeutic response by

concanavatis А — hound tumor vaccine

enhanced by chemotherapeutic adents

eliminating possible supressors". Cancer

Reseach, 1980, 40, 10. 3839-3845.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гематологии, и может быть использовайо для лечения лейкозов.

Известен способ усиления противолейкозной активности циклофосфана, включающий его внутрибрюшинное введение с последующей иммунизацией вакциной из обработанных глютаровым альдегидом лейкозных клеток того же штамма.

Однако известный способ обладает низким терапевтическим эффектом, связанным с использованием для иммунизации инактивированных лейкозных клеток после их обработки глютаровым альдегидом, а также со схемой лечения.

Целью изобретения является повышение терапевтической эффективности.

Цель достигается тем, что циклофосфан вводят до достижения ремиссии, после чего осуществляют многократную подкожную иммунизацию идентичными заболеванию Ы 1790944 А1 (54) СПОСОБ УСИЛЕНИЯ ПРОТИВОЛЕЙКОЗНОЙ АКТИВНОСТИ ЦИКЛОФОСФАНА (57) Изобретение относится к области медицины, в частности к гематологии, и может быть использовано для лечения лейкозов.

Цель способа — повышение терапевтической эффективности. Для этого циклофосфан о в дозе 100 мг/кг вводят внутрибрюшинно до достижения ремиссии, после чего осуществляют многократную подкожную иммунизацию идентичными заболеванию живыми лейкозными клетками, модифицированными конкановалином А при 37 С B течение 30-90 мин из расчета 50 — 150 мкг на 5 10 клеток.

1 з. п. ф-лы, 1 табл. живыми лейкозными клетками, модифицированными конкановалином А.

Модификацию лейкозных клеток осуществлял 1 путем обработки 5 10 нативных клеток асцитической жидкости животных с лейкозом в среде 199 с 50 — 150 мкгlмл конкановалином А при температуре 37 С в течение 30 — 90 мин.

Реализация способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Мышь беспородная, самка, масса 19,7г, исходные показатели периферической крови: гемоглобин — 170 мг/л, эритроциты — 9,9 . 10 /л, лейкоциты—

12

11,3 . 109/n, Tpep1. — 96%, В-42%.

Лейкоз NK/1у перевит 1 10 лейкозных клеток внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл. Циклофосфан в дозе 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно на 1 и 6 су1ки после перевивки лейкоза, После завершения курса асцит пальпаторно не определялся. Показа 1 r90944

20

35

50

55 тели крови; гемоглобин — 152 r/ë, эритроциты — 7,6 10" /л, лейкоциты — 6,45 10 /л, Тобщ. 35%,  — 11%

Иммунизацию осуществляли на 12,15 и

18 сутки после перевивки лейкоза живыми лейкозными клетками того же штамма, обработанными конкановалином А при 37 С в течение 30 — 90 мин из расчета 120 мкг/мл на

5 10 клеток, На 21 сутки после перевивки

6 лейкоза показатели периферической крови составили; гемоглобин — 158 г/л,:эритроциты — 7 10 /л, лейкоциты — 12,1 10 /л, 12 12

Тобщ. 68  — 12%

Мышь наблюдалась до 120 суток, рецидива лейкоза не выявлено.

Пример 2, B 3 сериях опытов использовали 790 мышей, из которых 60 являлись интактными,290- контрольными, которых после перевивки лейкоза не подвергали лечению, 290 мышей лечили циклофосфаном и 180 мышей лечили циклофосфаном с последующей иммунотерапией, как в примере 1, MoG дификацию лейкозных клеток осуществляли конкановалином А, как описано в примере

1. "

Результаты опыта на 20 сутки после перевивки лейкоза приведены в таблице.

Пример 3. Больная ННВ, 1958 года рожденйя, история болезни ¹ 5985.

После перенесенной острой респираторной инфекции начала ощущатЬ общую слабость, кашель и периодическое повышение температуры до 39,0 С.

При поступлении: жалобы на боли в гор ле при глотании, кашель, общую слабость, Температура — 39,0 С, кожные покровы бледные, в легких ослабленное дыхание и очаговые хрипы в нижних отделах, тоны сердца"приглушены, границы сердца расширены влево, печень выступает из-под края реберной дуги на 3,5 — 4,5 см, безболезненная, лимфатические узлы и селезенка в норме. Анализ крови: гемоглобин — 94 г/л, эритроциты — 2,5 10 /л, лейкоциты—

12

1,6 10 /л, тромбоциты — 2,37 10 1/л, бластные клетки — 68%, палочкоядерные нейтрофилы — 1%, сегментоядерные нейтрофилы — 13%, эозинофилы — 4%; лимфоциты — 14%.

На осно вании "клиника-гематологического обследования и данных цитохимиче. ских реакций поставлен диагноз острый миелобластный лейкоз, первый острый период. Сопутствующие заболевания: двухсторон няя н ижнедолевая пневмони.я, тромбофлебит нижних конечностей.

Специфическое лечение проводилось

Мо схеме 7+3 и сопровождалось гемотрансфузиями. Для лечения сопутствующйх заболеваний использовались антибиотики, витаминные препараты, симптоматические средства.

После специфического лечения наступала полная клинико-гематологическая ремиссия, что подтверждено данными стернальнбй пункции, Иммунологические показатели резко снижены: То6щ.— 7%, Такт30 /, Tx 13 /, Tc — О,  — 2%, ЕК-О, ЕКА-7%.

Под контролем иммунологических показателей проведена 5-кратная подкожная иммунизация в 4 точки живыми аллогенными криоконсервированными клетками, обработанными конкановалином А по схеме; описанной в примере 1, Интервалы между иммунизациями составили от 16 суток до 36 суток,, После 3-й иммунизации показатели периферической кровИ составили; палочкоядерные лимфоциты — 3%, сегментоядерные лимфоциты — 46%, эозинофилы — 8%, лимфоциты — 36%, моноциты — 6%, Иммунологический статУс: Тобщ, — 41%; Т„,, — 26%, Т,—

42%, Te — О,  — 20%, ЕК вЂ” 39%, Общее состояние удовлетворительное, жалоб нет.

Через 3,5 месяца от начала иммунизации миелограмма; бластные клетки — 3,5, промиелодные клетки — 2 %, миелоидные нейтрофилы — 14,5 %, миелоидные эозино30 филы — 2%, метамиелоидные клетки — 8%, " палочкоядерные нейтрофилы — 14,5%, cerментоядерные нейтрофилы — 15,5%, лимфоциты —. 6,5%, плазмоциты — 0,5%, эритробласты — 0,5%, пронормоциты—

1,5%, нормоциты базофильные — 3%, нормальные полихромные клетки — 27,7%. Гемограмма: палочкоядерные нейтрофилы—

3%, сегментоядерные нейтрофилы — 52%, лимфоциты — 37%, моноциты — 8%, Состояние больной удовлетворительное

В связи с полной клинико-гематологической и иммунологической ремиссией нет показаний к проведению повторного курса цитостатическими препаратами.

45 Использование циклофосфана в сочета нии с активной специфической иммунотерапией идентичными заболеванию живыми лейкозными клетками, модифицированными KQHKBHoRGRMHQM А, обеспечивает высокий терапевтический эффект. Такой результат достигнут благодаря значительной активации отдельных звеньев иммунитета, обусловленной влиянием иммунотерапии модифицированными клетками, Формула изобретения

1, Способ усиления противолейкозной активности циклофосфана, включающий введение циклофосфана и иммунизацию идентичными заболеванию лейкозными клетками, отличающийся тем, что, с.

1790944

5 ез

Составитель l0.Кононенко .

Техред М.Моргентал Корректор Л.Филь

Редактор Н.Коляда

Заказ 109 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретейиям и открытиям при ГК1П СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.; 4/5

Производственно-и дагельский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гмаг и я. 101 целью повышения терапевтической эффективности, циклофосфан вводят до достижения ремиссии, после чего осуществляют многократную подкожную иммунизацию живыми лейкоэными клетками; предварительно обработанными конкановалином А. 5

2.Способ поп, 1,îrл ича ющийся тем, что лейкозные клетки при температуре

37 С в течение 30-90 мин обрабатывают конкановалином А из расчета 50-150 мкг на

5 10 клеток.