N-[3-(4-хлорбензоил)-4-хлорфенил]-2-[(4-хлорфенилсульфонил)- амино]-5-галоидбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе

 

Использование: при лечении трихоцефалеза. Сущнрсть изобретения: продукт формулы: п-С1-С4Н4-5О2МН-СбНз (л-На)-о- СОМН-СбНз-м-(СО-СбН4-п-С()-п-С1, где Hal - Brv-CI. БФ C2eHi6BrCi3N204S. выход 71%, Т.пл.-205-207°С. БФ C26Hi6Ci4N204S, выход 66%. Т.пл. 196-197°С. Реагент 1: хлоран-гидрид 2-{(4-хлорфенилсульфонил)-амино- 5-галоидбензойных кислот. Реагент 2: 2,4-дихлор-5-аминобензофенол. Условия реакции: дихлорэтан, триэтиламин, комнатная температура. 2 табл., 4 пр.

COIO3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4884587/04 (22) 23.11.90 (46) 23.02,93. Бюл. М 7 (71) Институт медицинский паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марциновского (72) Ф;С.Михайлицын, H.ll,Êîçûðåâà, Д.Г;Баяндина, M.Н.Лебедева, Н.Д.Лычко и

А.С.Найденова. (56) Выложенная заявка Ф РГ ЬЬ 3523705. кл, А 61 К 31/18, 1987;

Машковский М.Д. Лекарственные средства.— M.: Медицина, 1977, с. 326. (54) И-(3-(4-ХЛОРБЕНЗОИЛ)-4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-((4-ХЛОРФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ)Настоящее изобретение относится к новым производным галоидсодержащих бензамидов общей формулы l

С1-Я-ЗО,МН СО С1

cQNH c1

q>) где Hal — бром или хлор, обладающим антигельминтной активностью, Цель изобретения — новые производные галоидсодержащих бензамидов, обладающие более высокой активностью при экспериментальном трихоцефалезе.

Известны соединения (1) формулы

„„ Ц„„179б617 А1 (s))s С 07 С 311/21, А 61 К 31/63

АМИНО)-5- ГАЛОИДБЕНЗАМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТРИХОЦЕФАЛЕЗЕ (57) Использование: при лечении трихоцефалеза. Сущность изобретения: продукт формулы: и-Cl-C4H4-SOzNH-С6Нз (и-H al)-оC0NH-С6Нз-м-(СО-С6Н4-и-С!)-п-О, где Hal—

Вг; CI. БФ Сг6НыВгС зй204$, выход 717;.

T.ïë. =205-20ТС. БФ С26Н16О4Й204$, Выход

66 .T.ïë, = 196-197 С. Реагент 1: хлоран-гидрид 2-((4-хлорфенилсульфонил)-амина-)5-галоидбензойных кислот, Реагент 2:

2,4-дихлор-5-аминобензофенол. Условйя реакции: дихлорэтан, триэтиламин, комнатная температура. 2 табл., 4 пр. где X — галоген, СГз, ИО2; т — водород или галоид;

R> — галоид; й2 — водород, алкил;

Яз — водород, метил, этил, обладающие антигельминтной активностью.

Однако они не обладают противотрихоцефалезной активностью. Известен противоцефалезный препарат дифезил. Однако он доротой и не обеспечивает полного из1796617

3 4 влечения. Поставленная цель достигается Вычислено, $: С 48,9; H 2,5; С116,6; предложенными соединениями формулы 1. Br 12,5; N 4,4; S 5,0, Целевые соединения формулы 1 получа-, Пример 2. Получение N-p-(4-хлорбенют взаимодействйвм хлорангидридов 2 g4- зоил)-4-хлорфенил)-2 f(4-хлорфенилсульфохлорфенилсульфонил)амино)-5-галоидбен- 5. нил)амино)-5-хлорбензамида (препарата Гзойных кислот формулы 11 1519).

Получают аналогично примеру 1 из хлог 1 / SO" NH (11 рвнгидрида 2-f4-(хлорфенилсульфонил)ами =./ но)-5-хлорбензойной кислоты и других

CQ-C1 10 компонентов (указанных в примере 1). Выходцелевого продукта 667ь. Т.пл. 195-197ОС (после перекристаллизации из атил ацетата), Найдено,ф: С52,4; Н2,6: С123.6: N5,0: где Наl —. бром или хлор с 2.4 -дихлор+ами- 8 5.3. нобейзофеноном формулы ill 15 CzoHmC14Nz04S.

Вычислейо, Д: С 52,5: Н 2,7; О 23;9; и 4,7; S 5;4.

Г"О Ы . Пример 3; Исследование острой токсичности препаратов Г-.1518 и.Г-1519.

К Я .(Щ) 20 Изучение острой токсичности Г-1518 и

Г-1519 было проведено на белых мышах весом 12 15 г, СОединенйя вводили внутрь в в среде дихлорэтана в поисутствии триэти- виДе взвеси в крахмальном клейстере, Найлвмина при комнатной-температуре.: дено,. что:животные переносят .препараты

Нижеследующйе примеры описывают 25 Г-1518 и Г-1519 в дозе .до 4,0 г/кг массы способ получейия:: целевых соединений; их животного бааз признаков отравления, т.е. токсикологические и противотрихоцефалез- соедйнения малотоксичны, ные свойства, .... .. " .: П р:и м е р 4. Исследование эффективПример 1. Получение М-f3-{4-хлорбен- ности препаратов Г-1518. и Г-1519 йри экснил)амина)-5-бром бензамида (йрепарата " Эффективность соединений формулы 1

Г-1518).: ..::: и ри экспериментальном трихацефалезе-onК раствору 0,02 моль хлорангидрида 2- .. ределялась иа белых мышах, зараженных (4-(хлорфвнил зойной кислоты в 50 мл дихлорэтана при- 35 яиц на мышь), на ЗО-е.сутки после заражебавляют0,024моля2,4 -дихлор-5-аминобен-; нияМрепаратй вводили один раз в сутки в зофенона и 4 мл . триэтиламина. течение 4 дней;:используя взвесь с величиРеакционную массуперемешивают, ч при ной частиц 3-16 мкм. комнатной температуре, Отгоняют летучие Препаратом сравнения служил известпродукты в вакууме..водоструйного насоса 40 ныййрепафзт:-для лечениятрихоцефалеза —.. досуха, к остаткудобавляют 2О мл 70 -ной ДИФЕЗИЛ". Результаты учитывали через тровывают осадок, промывают водой " су- ..- тианость вьж е тяли — пo формуле. шат. Далее осадок" РаСтвоРЯют пРи ",. - 100 :, где K - число гельминтов

45 в г нагревании в 20 мл диметилформамида, . К вайии в охлажденную go +5OC смееь, ейных,"получавших препарат, Показателем воды. Отфильтровывают . осадок,— прорыва- ность (MS) в. ф. ют водой, спиртом и. сушат.:; .:: ., «Структурная формула дифезилв.

Получают-препарат -1518 с выхоДом ., - +

71ф, Светлый с желтоватым оттенком мвл-, . . он кокристалличеокий" пброшок с величиной Б о ®фс"г частйц 5-8 мкм,-Т;пл. 205-207 С (после ne- си и . со ь рекристаллизации из ацетона).

Найдено, $: C 49,2; Н 2,7; О 165; Br Строение целевых препаратов Г-1518 и 12;4; Й 45; S5,0.. Г-Й19 доказано элементным анализом и

С2БН16ВГС!ЗМ2043. ИК ОпиктДВИи

17966:1 7

Формула изобретения где Hal — бром или хлор, обладающие активN-(3 4-Хлорбензоил)4-хлорфенил -2- (4- иостью при экспериментальном трихоцефахлорфенилсульфонил)-амино)-5- галоидбен- лезе. замиды формулы:

Таблица1

Ha)

Эффективность соединений формулй! при трихоцефалеае в сравнении с дифезилом

Таблица2

Данные ИК-спектров+ соединений Г-11518 и Г-3519.. +ИК-сneктpы сняты 8 прессовкве с КВг на приборе "Спекорд 75"

Составитель - H,Êóëèêîâý .

Техред М.Моргенттал Корректор; НХунъю

Редактор

Заказ 629 Тираж .. .,: : Йодаисное

ВНИИПИ Государственного комитета -no йзобретеоййями б гкрытивнФ» ври ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, РауйскоаФ йвтб.,. 4/8

ПрОИЗВОдетВЕННО-ИэдатЕЛЬСКИй КОМбИНат "Пзтвнт", r. Уивер ОДт;уЛ;Гвтарлие, 101