Способ выделения высокочистого 2,2,6,6-тетраметил-4- аминопиперидина

Авторы патента:

ТЕРЕХОВА ТАТЬЯНА ЛЕОНИДОВНА

ПОПОВА ЗИНАИДА ГРИГОРЬЕВНА

РУБИНШТЕЙН БОРИС ИОСИФОВИЧ

КОЛОМЫЦЫН ВЛАДИМИР ПЕТРОВИЧ

КАГАН ЕФИМ ШАЛОМОВИЧ

C07D211/58 - в положении 4

Сущность изобретения: выделение: 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина, чи стота 99,0-99,5%. Реагент 1: реакционная смесь при восстановительном аминировании 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина. Реагент2:1,2-этиленгликоль. РеагентЗ: гидроксид калия или натрия. Условия процесса: в апротонном растворителе.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 О 211/58

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПА t EHTHOE

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПМСАНЙЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4912687/04 (22) 20.02,91 (46) 23,04.93, Бюл. N 15 (71) Научно-исследовательский институт химикатов для полимерных материалов (72) Т.Л.Терехова, З.Г,Попова, Б,И.Рубинштейн, В,П.Коломыцын и Е.Ш.Каган (73) Научно-исследовательский институт химикатов для полимерных материалов (56) Авторское свидетельство СССР

N 1088304, кл, С 07 О 211/58, 1988, Патент ФРГ N 3003843, кл. С 07 О 211/58, Патент ГДР N- 266799, кл, С 07 Р 211/58, 1989.

Изобретение относится к способу выделения и очистки 2,2,6,6-тетраметиламинопиперйдина, который является полупродуктом в синтезе неокрашивающих светостабилизаторов полимерных материалов.

Цель изобретения вЂ” повышение качества целевого продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается способом, заключающимся в том, что реакционную массу растворяют в апротонном растворителе (толуол, бензол, этилацетат и др), затем добавляют 1,2-этиленгликоль, выдерживают при перемешивании в течение

0,5-1,0 часа и охлаждают до 10-15 С, выпавший осадок отфильтровывают и растворяют в насыщенном водном растворе гидроксида натрия или калия, отделившийся органический слой перегоняют. Получают целевой продукт с содержанием основного вещества 99.3-99,5%.

При этом происходит следующее: целевой продукт образует с 1,2-зтиленгликолем легко кристаллизующийся аддукт, в To Spe мя как побочные продукты вЂ” вышеперечис„... Ж„„1811527 АЗ (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ВЫСОКОЧИСТОГО 2,2,6,6-ТЕТРАМ ЕТИЛ-4-АМ И Н ОПИПЕРИДИНА (57) Сущность изобретения: выделение, 2,2,б,б-тетраметил-4-аминопиперидина, чистота 99,0-99,5%. Реагент 1: реакционная смесь при восстановительном аминировании 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина, Реагент 2:1,2-этиленгликоль. Реагент 3: гидроксид калия или натрия. Условия процесса: в апротонном растворителе, ленные вторичные амины, не образуют подобных соединений и остаются в растворе.

Отфильтрованный осадок растворяют в насыщенном водном растворе гидрооксида натрия или калия, при этом аддукт разрушается, 1,2-этиленгликоль переходит в водный слой, а высоленный целевой продукт подвергают простой разгонке для удаления следов влаги и щелочи.

Изобретение иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1, К 50 г реакционной массы, содержащей 78,8% 2,2,6,6-тетраметил-4аминопиперидина, 12,3% 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидина, 5,4%

2,2,6,6-тетрзметилпиперидина, 2,1% N-Nбис-/2,2,6..6-тетраметилпиперидил/амина и

1,4% неидентифицированных продуктов, прибавляют 100 мл этилацетата и при перемешивании прибавляют по каплям 15,7 r (0,253 r-моль) 1,2-этиленгликоля, Процесс зкзотермический, поэтому температура реакционной массы поднимается до 80-85ОС.

По окончании прибавления содержимое колбы выдерживают в течение 0,5-1,0 часа

1811527 (Составитель А. Орлов

Редактор Т. Иванова Техред М Моргентал КоРРектоР Х. Ревская

Заказ 1462 Тираж Подписное

ВХИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина. 101 для завершения реакции, после чего охлаждают до 10 вЂ” 15 С для более полного выделения аддукта. Выпавший осадок отфильтровывают и растворяют в насыщенном растворе гидроксида натрия. Отделившийся органический слой подвергают разгонке, собирая фракцию, кипящую при

78 С/7 мм рт.ст.

Получают 37,7 r (95,1 от теоретического, считая на загруженный 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин) целевого продукта в виде бесцветной жидкости с содержанием основного вещества. определенного методом ГЖХ, 99,3 .

Пример 2. 50 r реакционной массы. содержащей 70,37; 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина, 19,1 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидина, 7,7%

2,2,6,6-тетраметилпиперидина, 1,8 N,Nбис(2,2,6,6-тетраметилпиперидил)амина и

1,1 неидентифицированных продуктов, обрабатывают, как описано в, примере 1, прикапывая 18,3 г (0,295 г-моль) 1,2-этиленгл и коля.

Получают 33,91 г (96,0 от теоретического) целевого продукта t содержанием основного вещества 99,5, Пример 3. 50 г реакционной массы, содержащей 65,8 2,2,6,6-тетраметил-4аминопиперидина, 3,4 N,N-биспиперидина, 8,1 2,2,6,6-тетраметилпиперидина

3,4 N,N-бис(2,2,6,б-тетраметилпиперидина) амина и 1,5о неидентифицированных продуктов, обрабатывают, как описано в примере 1, используя в качестве раствори5 теля толуол, а для разложения аддуктавЂ” насыщенный раствор гидроксида калия, Получают 31,7 г (95,8% от теоретического) целевого продукта с содержанием вещества 99,4, Формула изобретения

Способ выделения высокочистого

2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина из реакционной смеси, полученной восстановительным аминированием 2,2.6.6-тетраме"5 тил-4-оксопиперидина, включающий

° растворение исходной реакционной смеси в растворителе, получение и отделение аддукта фильтрованием с последующим разложе.нием его и выделением разгонкой о т л ич а ю шийся тем, что с целью повышения качества продукта и упрощения процесса к исходной реакционной смеси, растворенной в апротонном органическом растворителе, добавляют 1,2-этиленгликоль с последующим охлаждением полученной реакционной массы до 10 вЂ” 15 С и отделением твердого аддукта, разложением последнего путем растворения в насыщенном растворе гидроокиси натрия или калия, отделением органического слоя и выделением разгонкой.

Способ выделения высокочистого 2,2,6,6-тетраметил-4- аминопиперидина

Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина // 1664792

Способ получения n-/4-пиперидинил/бензамидов, их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислоты, стереоизомерных форм или n-оксидов // 1625331

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению Н-(4-пиперидинил)бензамидов ф-лы I где К - Н, С -Сф-алкил, С «-С -алкилоксикарбонил, феноксикарбонил, аминокарбонил моноили .-апкиламинокарбонил, пирролидинилкарбонил или пиперидинилкарбонил; Ra

Способ получения производных 4-(ароиламино)- пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей // 1620049

Способ получения тиокетеновых производных пиперидина или их кислотно-аддитивных солей // 1473710

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям , в частности, к способу получения тиокетеновых производных пиперидина формулы 1 CHR<SP POS="POST">4</SP>-C(O)-C(M)-C(O)-NR<SP POS="POST">1</SP>-A при M-ΣR<SP POS="POST">3</SP>, где R - водород, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкенил, фенил или группа формулы В-У, где У-пиридил, фенил или фенил, имеющий один или 2 заместителя, выбранных из галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкокси, нитро, амино и бензилоксикарбониламино B-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> -алкилен R<SP POS="POST">2</SP> и R<SP POS="POST">3</SP>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкил, каждый либо они вместе образуют группу формулы CH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>- или -CH=CH- R<SB POS="POST">4</SB> - водород, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>- алкил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>- алкокси карбонил A-группа формулы -CH<SB POS="POST">2</SB>- или -CH(COOR<SP POS="POST">5</SP>)-, где R<SP POS="POST">5</SP>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>- алкил, или их кислотно-аддитивных солей, которые обладают гепатозащитными свойствами

Способ получения меченных тритием тетраметил-4-окси (амино) пиперидинов или аминододекановой кислоты // 1432969

Изобретение относится к одноосновным моноаминокислотам, в частности к получению меченных тритием тетраметил-4-окси(амино)пиперидинов или аминододекановой кислоты

Олигомеры на основе эпоксидных смол и производных пространственно-затрудненных аминов в качестве светостабилизирующей добавки к термостабилизатору полипропилена на основе фенольных антиоксидантов // 1215332

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к олигомерам на основе эпоксидных смол и производных пространственно-затрудненных аминов, которые могут быть использованы в промышленности полимерных материалов в качестве светостабилизирующей добавки к термостабилизатору полипропилена на основе фенольных антиоксидантов

Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина // 1088304

Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина // 990760

Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина // 985012

1,2,4-замещенные пиперидины и способ их получения, промежуточные пиперидона и способ их получения, фармацевтическая композиция на основе новых соединений // 2114829

Изобретение относится к новым 1,2,4-замещенным пиперидинам формулы 1, где R1 - незамещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом фенил или дифенил-C1-C4-алкил, ; 9-флуоренил, пирадил-C1-C4-алкил; хинолил-C1-C4-алкил; 5-хлор-2-[1H-1,2,4-триазолил-1-ил]-фенокси-C1-C4-алкил, незамещенный или замещенный C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксилом, гидроксилом, галогеном, трифторметилом, ди-C1-C4-алкиламино-группой и/или цианогруппой бензоил; нафтоил; 2-флуореноил; фенил- или дифенил-C2-C4-алканоил; нафтил-C2-C4-алканоил; диметилциклогексаноил; хинолилкарбонил; пиридил-C2-C4-алканоил; бензилоксикарбонил, незамещенный или замещенный ацетилом или 4-карбоксамидобутироилом фенилаланинил или фенилкарбамоил; 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-b] индол-3-ил-карбонил; R2 - незамещенный или замещенный галогеном фенил или нафтил; R3 - водород, C1-C4-алкил, циклогексил- или фенилкарбамоил, или 3-аминокарбонилпропионил; R4 - в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксилом фенил, нафтил, бензил, пиридил, в случае необходимости, C-замещенный C1-C4-алкоксилом или N-замещенный C2-C4-алканоилом индолил; хинолил; бензофуранил; в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом бензтиофенил, дигидробензопиранил или анилино-группа, X1 - простая связь, метилен, гидроксиметилен или карбонил, X2 - простая связь, X3 - простая связь, метилен, этилен, бензилиден или карбонил или их солям

4-амино-1-пиперидилбензоилгуанидины или их физиологически приемлемые соли, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2140412

Изобретение относится к 4-амино-1-пиперидилбензоилгуанидинам формулы (I): где R1 и R2 каждый независимо друг от друга обозначают H, A, Ph, Ph-алк, CO-A, CO-Гет или известную из химии пептидов защитную для аминогруппы группу; R1 и R2 вместе также обозначают алкилен с 4-5 C-атомами, причем одна или две CH2 - группы могут быть заменены на -O-, -S-, -CO-, -NH-, -NA- и/или -N-CH2-Ph и в случае необходимости бензольное кольцо может быть приконденсировано таким образом, что образуется дигидроиндолильный, тетрагидрохинолинильный, тетрагидроизохинолинильный или дигидробензимидазолильный остаток; R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначают H, A, Гал, -X-R5, CN, NO2, CF3, CH2-CF3, SOn-R7 или SO2-NR5R6; R5 обозначает H, A, CF3, CH2-CF3, Ph, Ph-alk, C5-C7- циклоалкил или C5-C7-циклоалкил-alk; R6 обозначает H или A, или R5 и R6 вместе также обозначают алкилен с 4-5 C-атомами, причем одна CH2-группа может быть заменена на -O-, -S-, -NH-, или -N-CH2-Ph; R7 обозначает A или Ph; X обозначает O, S или N-R6; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; alk обозначает алкилен с 1-4 C-атомами; Гал обозначает F, Cl, Br или I; Ph обозначает незамещенный или одно-, или двух-, или трехкратно замещенный A, OA, Гал, CF3, NH2, NHA или NA2 фенил; Гет обозначает насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный гетероциклический остаток с 1-4 атомами азота, кислорода и/или серы; и "n" обозначает 1 или 2; а также к их физиологически приемлемым солям

Производные ароилпиперидина или их соли, фармацевтический препарат на их основе и способ их получения // 2158731

Изобретение относится к новым производным ароилпиперидина формулы I, где Х и У независимо друг от друга обозначают N или СН, кольцо А представляет собой незамещенное или замещенное бензольное кольцо, или их солям

Производные n-(3-пиперидинилкарбонил)-бета-аланина в качестве антагонистов фактора активации тромбоцитов (фат), способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2161155

Изобретение относится к производному -аланина и его фармацевтически приемлемой соли

Производные арилглицинамидов и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения // 2167866

Изобретение относится к азотсодержащим соединениям, которые могут представлять собой активное вещество фармацевтической композиции, проявляющей активность в качестве антагониста нейрокинина, более конкретно к производным арилглицинамидов и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения

Производные 5-ароилнафталина // 2188192

Изобретение относится к производным 5-ароилнафталина формулы I, где А означает -СН2-, -С(О)- или -S(О)2-; Z означает группу формулы В или D: где Х означает О или S; R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, CF3, С1-С6алкилтио, С1-С6 алкокси, галоген, нитро, гидрокси и -NR9R10, где R9 и R10 независимо друг от друга означают водород или С1-С6 алкил; R1 означает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, гидрокси С2-С6алкилокси, гидрокси, галоген, циано, карбокси, ОСН2СОN(СН3)2, -СОNR9R10, -ОСОNR9R10 или -ОSO2R11, где R9 и R10 имеют значения, указанные выше, а R11 означает С1-С6алкил или CF3; R3 означает -SO2R12 или -SO2NR13R14, где R12 означает С1-С6алкил; R13 означает водород или С1-С6алкил и R14 означает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С2-С6алкенил, гидрокси С2-С6алкил, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С6алкил, бензил, фенетил, нафтилэтил, ацил, морфолино-С1-С6алкил, пирролидинон-С1-С6алкил, пиридил-С1-С6алкил, фуранил-С1-С6алкил или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют гетероциклоаминогруппу, выбранную из пиперидино, морфолино, ди-(С1-С6алкил)морфолино, пирролидино, метилпиперазино, фенилпиперазино и фторфенилпиперазино; и их фармацевтически приемлемым солям или их сложным эфирам или карбаматам, индивидуальным изомерам и смеси изомеров и способу его получения

Амиды кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2208608

Изобретение относится к новым амидам кислот формулы I где R1 - C1-C6 алканоил, С1-С6 алкоксикарбонил, бензоил, бензоил, замещенный галоген (С1-С6)-алкокси, С1-С6 алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный галогеном, или цикло (С3-С6) алкилкарбонил, R2 - фенил, фенилокси или фениламино, где каждый фенил может быть замещен галогеном; пиридил или пиридиламино, А представляет одинарную связь, Е - этилен, Х представляет СН, Y-NR5, где R5 - водород, Q представляет -С(О)- или -SO2-, R3 и R4, вместе взятые, образуют этилен, или их фармацевтически приемлемым солям

Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4- пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2214400

Изобретение относится к новым производным 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина ф-лы (I), где Ar представляет собой группу формулы (Ar-1) или (Ar-2), где R1 представляет собой галоген, R2 представляет водород или низший алкил, R3 представляет водород, низший алкил или низший алканоил, R4 представляет водород или низший алкил, R5 и R6 являются одинаковыми или различными и представляют водород или низший алкил, n имеет значение 1, 2 или 3, А представляет собой группу формулы (А-1), (А-2) или (А-3): -Z-N(Q1)(Q2) (A-1), где Z представляет собой -СО-, CS или -SO2-, Q1 и Q2 являются одинаковыми или различными и представляют водород, низший алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенил или фенил(низший алкил) или Q1 и Q2 вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексагидроазепиновое, морфолиновое, тиоморфолиновое или пиперазиновое кольцо; -CO-R7 (A-2), где R7 представляет водород, низший алкил, низший алкокси, низший алкоксикарбонил, замещенный низший алкил; -(CH2)p-CH(R8)-COR9 (A-3), где р имеет значения 0, 1, 2, 3, 4 5; R8 представляет водород или низший алкил; R9 представляет низшие алкил или алкокси, или фармацевтически приемлемым солям

Производные циклических аминов, способ ингибирования // 2216540

Изобретение относится к производным циклических аминов и их использованию в качестве лекарственных средств, конкретно к соединению, представленному общей формулой (I), его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли или его фармацевтически приемлемой C1-С6 алкиладдитивной соли, R1-фенил, С3-8-циклоалкил, ароматический гетероцикл с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, S, N или их комбинации, причем указанные группы могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой с гетероатомами, выбранными из О, S или N, или их комбинации, а также могут иметь различные заместители

Производные бензилбифенила, способы их получения, биоцидный состав, способ его получения и способ борьбы с микроорганизмами // 2218333

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их стереохимически изомерным формам, их солям, полученным присоединением кислоты или основания, их N-оксидам или их четвертичным аммониевым производным, где пунктирная линия представляет собой необязательную связь; Х отсутствует, когда пунктирная линия представляет собой связь, или Х представляет собой водород или гидроксигруппу, когда пунктирная линия не является связью, R1, R2, R5 и R6 каждый независимо выбирают из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-4алкила, С1-4алкоксигруппы, SO3Н и тому подобных; R3 и R4 каждый независимо выбирают из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-4алкила, С1-4алкоксигруппы, нитрогруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметила или трифторметоксигруппы; представляет собой радикал формулы (а-1), (а-2), (а-3), (а-4), (а-5), (а-6), (а-7), (а-8), (а-9), (а-10), где А1 представляет собой прямую связь или C1-6алкандиил; А2 представляет собой С2-6алкандиил; R7 - R11 представляет собой водород, C1-6алкил, аминоС1-6алкил и подобные, при условии, что, когда L представляет собой радикал формулы (а-9), R11 отличен от водорода