Способ получения кристаллического гидрохлорида 1- карбацефалоспорина

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

Использование: в качестве антибиотика -лактама в медицине. Сущность изобретения: продукт: кристаллический гидрохлорид 1-карбацефалоспоринаформулы I NH, Н 1 N f vv-ri о /f-NK a о соон обладающего определенными рентгеновскими свойствами по межплоскостным расстояниям и относительной интенсивности , измеренными для порошка при облучео нии с длиной волны А- 1,5405 А на медной трубке с никелевым фильтром (Cu:NI) и высокой устойчивостью в условиях относительной влажности. Реагент 1: ангидрат или N.N-диметилформамидный сольват соединения I. Реагент 2: соляная кислота. Условия реакции: в среде ацетонитрила. 1 з.п.ф-лы. (Л с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (st)s С 07 О 487/04

ГОСУДАРСТВЕН10Е ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР!

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

NH? н

О"и (21) 4894298/04 (22) 24.01.91 (31) 470486 (32) 26.01.90 (33) US (46) 30.06.93, Бюл. N. 24 (71) Эли Лилли энд Компани (US) (72) Ральф Роберт Пфайффер (US) (56) Патент США М 4335211, кл,435-119, 1982. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ГИДР ОХЛ О РИДА 1-КАР БАЦЕ ФАЛОСПОРИНА (57) Использование: в качестве антибиотика

Р-лактама в медицине. Сущность изобретения: продукт: кристаллический гидрохлорид

1-карбацефалоспорина формулы !

Изобретение относится к способу получения новой кристаллической формы антибиотика цефалоспоринового ряда, а именно кристаллического гидрохлорида 1-карбацефалоспорина формулы I

МН Н г „

О gPOP который находит применение в медицине.

Целью изобретения является создание новой кристаллической формы цефалоспорина, обладающей более высокой устойчивостью в условиях относительной влажности.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Используемое обозначение: У163892вЂ” безводная форма соединения !,, Ы,, 1825365 АЗ

COOH обладающего определенными рентгеновскими свойствами по межплоскостным расстояниям и относительной интенсивности, измеренными для порошка при облучео нии с длиной волны А- 1.5405 А на медной трубке с никелевым фильтром (Cu:NI} и высокой устойчивостью в условиях относительной влажности. Реагент 1: ангидрат или

N,N-диметилформамидный сольват соедикения I. Реагент 2: соляная кислота. Условия а реакции: в среде эцетонитрила. 1 з.п.ф-лы.

° °

П,р и м е р 1. Кристаллический гидрохлорид соединения I У163892.

400 мг энгидрэта соединения I У163892 суспензировались в 10 мл ацетонитрилэ. К суспензии добавлялась достаточно концентрированная соляная кислота для превращения суспвнзированного энгидратэ в гидрохлоридную соль. Осажденный

У163892 кристаллический гидрохлорид собирался вакуумной фильтрацией. Параметры порошковой дифракции рентгеновских лучей и характеристика данного соединения следующие:

Межплоскостные Относительные о расстояния б (А) интенсивности I/I

13,57 0,56

9,30,07

8,99,10

7,37,18

6,89,37

1825365 разо ва н ив и ОСаждение кристаллического гидрохлорида происходит при добавлении

0,2 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Кристаллический гидрохлорид собирался вакуумным фильтрованием.

Формула изобретения

Способ получения кристаллического гидрохлорида 1-карбацефалоспорина формулы 1 Ян Н

Составитель И. Бочарова

Техред М, Моргентал Корректор П. Гереши

Редактор 3. Ходакова

Заказ 2232 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-изДательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

5,86,12

5,56,53

5,26,10

4,83,07

4,37,12

4,00 .10

3,77,64

3,68 1,00

3,60,58

3,47 .92

3,13 .25

Дифракционная стоуктура была получена на излучение меди, очищенной от никеля, о с длиной волны л, 1,5405 А. Интервал сканирования вЂ” от 4 до 35 градусов два тета.

Пример 2. Кристаллический гидрохлорид соединения 1 У163892.

Концентрированная соляная кислота (1,5 мл) добавлялась к суспензии, содержащей 5,7 г Y163892 вЂ” ангидрата в 50 мл ацетонитрила, Выделившиеся кристаллы были собраны вакуумным фильтрованием и промыты 10 мл ацетонитрила с образованием

4,7 г У163892 вЂ” кристаллического гидрохлорида, подвергаемого затем сушке на воздухе.

Кристаллический гидрохлорид был превращен в моногидрат У163892 следующим образом, У163892 вЂ” кристаллический гидрохлорид (4,7 r) смешивался с 35 мл воды с образованием раствора, имеющего значение рН 1,6. рН раствора повышали приблизительно до 4 добавлением гидроокиси аммония. Образующийся в растворе осажденный У163892 вЂ” моногидрат выделялся

Вакуумным фильтрованием, Продукт сушился на воздухе, Была снята картина дифракции рентгеновских лучей, которая сравнивалась с аутентичным (подлинным) образцом У163892 вЂ” моногидрата для подтверждения идентичности моногидрата.

il р и м е р 3. Кристаллический гидрохлорид соединения У163892.

К суспензии, содержащей 400 мг ДМФсольвата соединения У163892 в 10 мл ацетонитрила, добавлялось 0,25 мл концентрированной азотной кислоты. Об15 СООН обладающего следующими рентгеновскими дифракционными свойствами, измеренными для порошка при облучении с длиной о

20 волны л, = 1,5405 А на медной трубке с никелевым фильтром (Cu:N!) со следующими значениями межплоскостных расстояний d u относительных интенсивностей I/I

Межплоскостные Относительные о расстояния б(А) интенсивности 1/I

13,57 0,56

9,30,07

8,99,10

30,18

6,89,37

5,86,12

5,56,53

5,26,10

35 4 83,07

4,37,12

4,00,10

3,77,64

3,68 1,00

40 3,60,58

3,47,92

3,13,25 отл ича ю щийся тем,что соединение формулы 1 в среде ацетонитрила обрабаты45 ВОют источником хлорид-иОнОВ.

2. Способ по п.1. отличающийся тем, что в качестве источника хлорид-ионов используют соляную кислоту.

Способ получения кристаллического гидрохлорида 1- карбацефалоспорина

Гидрохлорид 3-/ @ -тиенил/-5,6,7,8-тетрагидроимидазо /1,2- @ / пиридина, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита // 1824404

Способ получения производных 4-аминопиридина // 1816283

Гидрохлорид-8-амино-3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом и ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок // 1809608

Изобретение относится к новым производным 1,2,4-триазино[5,6-b]индола, конкретно к новому соединению гидрохлориду 8-амино-3-(2-морфолиноэтилтио-(1,2,4-триазино[5,6-b]индола формулы I защищающему печень от отравления четыреххлористым углеродом и ускоряющему процессы восстановления после физических нагрузок

N-(2-гидроксиэтил)-амид (1,2,4-триазино [5,6-b], индолил-3- тио)-уксусной кислоты, обладающий противогипоксической активностью и восстанавливающий функциональную электрическую активность мозга // 1804067

Изобретение относится к новым производным триазиноиндола, конкретнее к N-(2-гидроксиэтил)амиду (1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тио)уксусной кислоты формулы I обладающему противогипоксической активностью и восстанавливающему функциональную электрическую активность мозга (соединение I)

Способ получения производных имидазола // 1799383

Гидрохлорид 8-амино-3- (2-диэтиламиноэтилтио) -1,2,4- триазино [5,6-b]-индола, ускоряющий восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса // 1786803

Изобретение относится к новому соединению, конкретно к гидрохлориду 8-амино-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b]индола формулы I ускоряющему восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса

Способ получения производных индоло /2,3-в/-хиноксалина // 1779254

Способ получения кристаллического моногидрата 1- карбацефалоспорина // 1776260

Способ получения замещенных индол-(2,3-в)хиноксалина или их фармацевтически приемлемых солей // 1776259

Производные триазолопиримидина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам ангиотензина ii // 2103270

Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Производные карбаминовой кислоты и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2103271

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода // 2103272

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004- рецептора // 2104279

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Правовращающий изомер 6-(5-хлор-2-пиридил)-(4-метил-1- пиперазинил)-5-карбонилокси-7-оксо-6,7-дигидро-5н-пирроло- (3,4-b)пиразина и его фармацевтически приемлемая кислотно- аддитивная соль, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2110519

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим правовращающий изомер зопиклона или одну из его солей, приемлемых в фармакологии, в чистом виде или в присутствии растворителя, или покрывающего агента

Замещенные пиримидины, или их фармацевтически приемлемые соли, или n-оксиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2113437

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Производные транс-изомеров 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена // 2114106

Изобретение относится к новым производным 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена и их кислотно-аддитивным солям, которые активны по отношению к рецепторам допамина в центральной нервной системе, в частности являются потенциальными антагонистами рецепторов допамина D, к медицинским средствам, содержащим указанные производные в качестве активных ингредиентов, и к использованию указанных производных при лечении заболеваний центральной нервной системы

Пиразолопиримидиноны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'- монофосфата // 2114113

Пиразолопиримидиноновые соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2114114

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Дициклогексиламиды n-замещенных -аминокарбоновых кислот, обладающие антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 2114821

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине