Средство, проявляющее антигипертензивную, антиаритмическую, коронарорасширяющую, антиишемическую и антиглаукоматозную активность

 

Антигипертензивное, антиаритмическое, коронарорасширяющее, антиишемическое и антиглаукоматозное средство. Изобретение относится к медицине, а, именно к фармакологии. Цель - создание средств, обладающих антигипертензивным, антиаритмическим, коронарорасширяющим, антиишемическим и антиглаукоматозным свойствами. Для этого в качестве антигипертензивного, антиаритмического коронарорасширяющего, антиишемического м антиглаукоматозного средства вводят гидрохлорид 3-метил-5-[2-(3-трет-бутиламино-2-оксипропокси) -феноксиметил]-1,2,4-оксадиазол, что позволяет снизить артериальное давление, уменьшить частоту сердечных сокращений, уменьшить зону ишемии миокарда и фибрилляцию желудочков при острой коронарной окклюзии, значительно снизить внутриглазное давление. Заявленное средство может быть использовано для купирования гипертонических кризов, лечения тяжелых форм гипертензии, ишемической болезни сердца, глаукомы. 5 табл., 5 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. Цель - создание средства, обладающего антигипертензивным, антиаритмическим, коронарорасширяющим, антиишемическим и антиглаукоматозным свойством. В качестве средства используют гидрохлорид 3-метил-5[2-(3-трет-бутиламино-2-оксипропокси)-феноксиметил]-1, 2, 4-оксадиазол. В опытах на бодрствующих нормотензивных крысах через 1 ч после перорального введения заявляемого соединения в дозах 10 и 50 мг/кг отмечали снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений. У крыс с реноваскулярной гипертензией заявляемое соединение в дозе 10 мг/кг (внутримышечно) достоверно снижало артериальное давление (с 137 ± 3 до 117 ± 5 мм рт.ст.) через 80 мин после введения (фиг. 2). При 2-недельном курсе ведения заявляемого соединения (10 мг/кг один раз в день) происходило усиление антигипертензивного эффекта. В конце 2 недели артериальное давление составляло 110 ± 8,6 мм рт.ст. (фиг. 3). В опытах на морских свинках заявляемое соединение вызывало зависимое от дозы (0,1-3 мг/кг внутривенно) уменьшение аритмогенного и летального действия строфантина, превосходя по антиаритмической активности и эффективности пропранолол и лабеталол (табл. 1). Заявляемое соединение в дозе 1 мг/кг внутривенно предупреждало возникновение фибрилляции желудочков при временной окклюзии левой нисходящей коронарной артерии у 2 из 4 наркотизированных собак с навязанным ритмом и полной атриовентрикулярной блокадой (табл. 2). Пропранолол оказывал аналогичный эффект (табл. 3). У наркотизированных крыс заявляемое соединение в дозе 0,1 мг/кг внутривенно вызывало достоверное расширение коронарных сосудов как в целом миокарда, так и в субэндокардиальных слоях миокарда (фиг. 4), сопровождаемое улучшением кровоснабжения миокарда и наиболее чувствительных к ишемии его субэндокардиальных слоев. Коронарорасширяющий эффект заявляемого соединения не связан с его β - и α -адреноблокирующей активностью и влиянием на системное перфузионное давление и насосную функцию сердца (фиг. 5). У наркотизированных крыс с острой транзиторной коронарной окклюзией заявляемое соединение в дозе 5 мг/кг внутривенно вызывало уменьшение массы и размера некроза левого желудочка (табл. 4). Заявляемое соединение в дозе 1 мг/кг внутривенно предупреждало возникновение фибрилляции желудочков при временной окклюзии левой нисходящей коронарной артерии у 2 из 4 наркотизированных собак с навязанным ритмом и полной атриовентрикулярной блокадой (табл. 2). У бодрствующих кроликов инстилляция 1%-ного раствора заявляемого соединения в конъюнктивальный мешок приводила к снижению внутриглазного давления в течение 6 ч (табл. 5). Таким образом, заявляемое соединение имеет существенные отличия по сравнению с пропранололом и лабеталолом, заключающиеся в том, что оно оказывает коронарорасширяющее и выраженное гипотензивное действие; оно более длительно снижает внутриглазное давление, отличается наличием коронарорасширяющего действия и большей гипотензивной и антиаритмической активностью. Заявляемое соединение может быть использовано для купирования гипертензивных кризов, профилактики и лечения тяжелых форм гипертензии, разных форм стенокардии и ишемической болезни сердца, в качестве антиаритмического средства.

Формула изобретения

СРЕДСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ, АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ, КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩУЮ, АНТИИШЕМИЧЕСКУЮ И АНТИГЛАУКОМАТОЗНУЮ АКТИВНОСТЬ, отличающееся тем, что оно представляет собой гидрохлорид 3-метил-5-[2- (3-трет-бутиламино-2-оксипропокси) -феноксиметил]-1,2,4- оксадиазола формулы

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Федеральное государственное унитарное предприятие "Центр по химии лекарственных средств"

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): ООО "Эргофарм"

Договор № 19472 зарегистрирован 09.07.2004

Извещение опубликовано: 27.08.2004        БИ: 24/2004

* ИЛ - исключительная лицензия        НИЛ - неисключительная лицензия