Регенеративное средство при воспалительных и атрофических процессах желудочно-кишечного тракта

 

(19) R4Ä (11) 2 (51) А 61 К 35 78

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам

° .!ЦНМ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ,::;;:- -,! "(К ПАТЕНТУ

ЬЭ

Ю

С0

Ch

ЬЭ м (21) 5049013/14 (22) 23.07.92 (46) 30.1093 Бюл. Йя 39 — 40 (71) Малое предприятие "Европа" (72) Михалев В.Ю, Емцов В.И„Лайтаренко Г.В.;

Дмитриенко Н.В. Чабан Л.Н. (73) Малое предприятие Европа" (54) РЕГЕНЕРАТИВНОЕ СРЕДСТВО ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И АТРОФИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (57) Использование: в медицине, а именно в фармакологии Сущность изобретения: предложено масло из семян тыквы (Cucurbita maxima), которое обладает выраженным регенеративным действием при воспалительных и атрофических процессах желудочно-кишечного тракта (ж.кт.), вызванных токсическим поражением жкт. Технический результат: полученный лечебный эффект масла обуоювлен проявлением активизирующего его действия на метаболические процессы, связанные с повышением адаптационно-компенсаторных возможностей пищеварительной системы к воздействию экзогенного химического фактора. Масло является лечебным средством природного происхождения и содержит в своем составе широкий спектр биологически активных веществ, что обуславливает специфическое воздействие на мышечной слой стенок желудка в виде метахромазии и вакуопизации цитоплазмы гпадкомышечных клеток Масло из семян тыквы получают простым. доступным методом 7 табл.

2001623

Изобретение относится к медицине и фармакологии и может быть использовано для лечения воспалительных и атрофических процессов, возникающих при токсическом порэжении желудочно-кишечного тракта (ж.к,т.).

Известны лекарственные средства неприродного происхождения, используемые в качестве регенеративных средств при заболеваниях ж.к.т. Однако, в большинстве своем они обладают побочным, токсическим воздействием на другие органы.

Этого недостатка обычно лишены лекарственные средства на основе растительного сырья, хотя некоторые из них обладают аллергическим действием для группы больных со сниженной реактивной способностью организма, Известны средства растительного происхождения, обладающие регенеративными свойствами при воспалительных и атрофических процессах ж.к.т.

Так, известно использование в качестве регенеративного средства экстракта цветков ноготков лекарственных, листьев грецкого ореха, корня окопника лекарственного.

Известно также использование для лечения неспецифического язвенного колите масла из семян шиповника, содержащего ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты, каротиноиды, токоферолы. Масло применяют в виде клизмы (I, с, 46) или внутрь, но совместно с террилитином при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, Наиболее близким по характеру фармакологического действия к заявляемому средству является масло облепихи, состоящее из каротина, каротиноидоы, токоферолов и глицеридов олеиновой, линолевой, пальмитиновой, стеариновой кислот (1, с, 47).

Однако использование этого масла может вызвать изжогу и кислую отрыжку, что вероятно обусловлено наличием в облепихе большого количества свободных жирных кислот. Нейтрализация кислотности масла устраняет фазу начального обострения. Для этого одновременно с облепиховым маслом больным дают жженую магнезию или раствор соды. Применение этих средств, хотя и вызывает субъективное улучшение состояния больного, однако не действует на патогенетическое звено при данной патологии.

Кроме того, масло облепихи в некоторых случаях обладает раздражающим, аллергическим действием, а также имеются противопоказания по ее использованию в случае заболеваний печени. поджелудочной железы, циститОВ.

Известно использование масла из семян тыквы (Cucurblta) в качестве источника

55 пищевого сырья при лебебном питании, а также в качестве антигельминтного средства.

Известно также использование масла из семян тыквы (Cucurbita maxima) в качестве гепатопротекторного средства, Сущность изобретения заключается в изыскании новых средств природного происхождения для расширения ассортимента средств лечения заболеваний ж.к.т„не имеющих недостатков известных аналогов.

Это достигается использованием масла иэ семян тыквы в качестве средства, обладающего регенеративным действием при воспалительных и атрофических процессах ж. к. т.

Масло из семян тыквы (Cucurblta

maxima) получают известным способом путем выдавливания его из семян тыквы "Волжской серой", оно представляет собой вязкую жидкость светло-зеленого цвета со специфическим запахом. Масло характеризуется большим содержанием ненасыщенных и полинасыщенных жирных кислот: пальмитиновой, стеариновой, линолевой, линоленовой арахиденовой. а также фосфатидов, стеринов, токоферолов, витаминов группы B(B1, 82), С, РР, каротинов и каротиноидов, т,е. масло из семян тыквы по своему составу имеет сложный набор биологически активных компонентов и в отличие от других растительных масел соотношение этих компонентов является специфическим, что определяет характер воздействия на ж.к.т. при воспалительных и атрофических процессах.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения с получением вышеуказанного результата, заключаются в следующем.

Для создания модели токсического поражения желудочно-кишечного тракта (ж.к.т,) 10, подопытным крысам со средней массой тела 240 г однократно внутрижелудочно вводили четыреххлористый углерод в дозе 620 мг/кг, соответствующей 1/10 LDgp (8). Десять других животных служили контролем, которым вводили в/ж идентичное количество оливкового масла, используемого в качестве растворителя для четыреххлоистого углерода (ЧХУ). Через сутки все крысы одновременно повергались тестированию с применением биохимических, гистохимических и патоморфологического методов исследования.

Для оценки функционального состояния ж.к.т. при токсическом поражении и лечении применяли в опыте целый ряд показателей, оценивамых биохимическими

2001623 и гистохим скими методами исследования, В качестве наиболее чувствительных показателей, отражающих динамику различных функций желудочно-кишечного тракта (пристеночное пищеварение и участие в обменных процессах), было использование в эксперименте на белых крысах следующих биохимических методов, позволяющих определить содержание белка в плазме крови, устанавливаемое унифицированным методом с применением биуретового реактива (9); количество триглицеридов с применением соответствующего набора химических реактивов; активность инвертазы-фермента энтероцитов тонкой кишки, расщепляющего сахара, для чего использовали колориметрический мышьяково-молибденовый метод Нельсона в модификации А. М, Уголева (10); активность амилазы-фермента поджелудочной железы, расщепляющего в тонком кишечнике крахмал и гликаген, определяемого методом Смита и Роя в модификации

А. М. Уголева (10); активность амилазы крови, устанавливаемую с использованием набора химреактивов Био-тест "Lachema";

В динамике острого опыта в каждый срок тестирования проводили патоморфологическое исследование ткани желудка, верхнего, среднего и нижнего отделов тонкого кишечника. При этом экспериментальных животных умерщвляли путем декапитации. Изучаемые органы препарировали и фиксировали в 10 -ном растворе нейтрального формалина, затем заливали в целлоидин и готовили срезы, Полученные среды толщиной 3 — 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином, затем микроскопировали и фотографировали.

Параллельно ткани тех же органов подвергали гистохимическому исследованию, В биоматериале определяли ферментную активность лактатдегидрогеназы (фермента анаэробной фазы тканевого дыхания) по методу

Гесса, Скарпели, Пирсу (П, с, 172); сукцинатдегидрогеназы (фермента аэробной фазы тканевого дыхания) по методу Нахласа (12); цитохромоксидазы (фермента терминального окисления в митохондриях клеток) по методу Винклера-Шульца (11, с, 179—

180); а-глицерофосфатдегидрогеназы (также фермента. участвующего в углеводном обмене клеток) по методу Пирса (11, с. 171172); аденилатциклазы (участвующей е цАМФ зависимых процессах, обеспечиваю5 щих регуляцию синтеза гликогена) по методу Ростомяна, Абрамяна (13); щелочной фосфатазы (мембраносвязанного фермента, участвующего в процессах фосфорилирования) по методу Гомори (14);

10 липазы(фермента, опосредующего процессы гидролиэа жиров в биотканях) по методу Гомори (11).

Активность энэимов после гистохимической обработки оценивалась на фотоэлект15 рическом денситометре (ДФЭ-10), статическая обработка их проводилась с использованием непараметрического методакритерия U Вилкоксона-Манна-Уитни (15).

Все остальные результаты исследования

20 подвергали статической обработке методом

t критерия Фишера-Стьюдента (16). Изменения показателей считали достоверными при р 0,05. П ри этом статистическая груп па животных при биохимическом исследова25 нии составляла не менее 20 крыс. а при патоморфологическом и гистохимическом— не менее 12 животных. Полученные данные представлены в табл. 1 и 2.

Анализ таблиц показывает, что под воз30 действием ЧХУ в ткани ж.к.т. животных развивались изменения, свидетельствующие о некотором усилении терминального окисления гликолиза и цикла трикарбоновых кислот, и имело место более существенное

35 снижение ЩФ-фермента, связанного с энергообеспечением тканей.

При патоморфологическом исследовании ткани желудка были отмечены слабо выраженные изменения эпителия верхушек

40 ворсин по типу атрофического сморщивания. В мышечном слое стенки желудка последние проявлялись в виде метахромазии цитоплазмы групп мышечных волокон, свидетельствующей о развитии в них дистрофи45 ческих процессов, При изучении препаратов верхнего отдела тонкого кишечника сколько-нибудь значимых отличий от контроля обнаружено не было. В среднем же отделе отмечен отек

50 подслизистого слоя, а в нижнем — деструктивные изменения верхушек кишечных ворсин.

Для изучения лечебного эффекта масла из семян тыквы на функциональное состоя55 ние ж.к,т. в эксперимент взяты 240 белых крыс, которые были равномерно (по 80 животных) распределены на две опытные и одну контрольную группы. Животных 1-й подопытной группы подвергали токсическому воздействию ЧХУ в дозе 620 мг/кг и

2001623

25

55 тем у них изучалось фукциональное состояние ж.к,т. вплоть до благоприятного исхода интоксикации с момента воздействия химического фактора, Животные II-й подопытной группы, которым вводили ЧХУ в дозе 620 мг/кг (1/10 ЛДм), получали затем лечение маслом из семян тыквы, которое вводили из расчета 0,1 мл на 100 г веса животного в/ж ежедневно, начиная со следующих суток с момента затравки, Все подопытные и контрольные животные подвергались наблюдению в течение трех недель эксперимента и тестирования в сроки 3; 7, 14 и 21 сут. от начала опыта.

На основании результатов проведенного экспериментального наблюдения установлено, что у крыс подопытных групп в течение первых двух суток острого опыта регистрировались выраженная слабость и адинамия, На третьи сутки степень проявления этих симптомов была уже менее значительная и отмечалось больше у нелеченных крыс. В последующем общее состояние отравленных животных нормализовалось, они внешне не отличались от контрольных особей.

Экспериментальный материал, полученный биохимическим тестированием в опыте на белых крысах и позволяющий оценить функциональное состояние их ж.к.т. в условиях интоксикации ЧХУ и применения в качестве лечебного средства масла из семян тыквы, представлен в табл. 3.

Анализ таблиц показывает, что и через трое суток постинтоксикационного периода продолжали сохраняться отдельные нарушения в ж.к.т. Однако по сравнению с первыми сутками опыта они были менее интенсивными, поскольку имевшее место ингибирование инвертазы в тонком кишечнике сменялось адаптационным достоверным повышением ее активности (в нижнем отделе) в обеих подопытных группах (р<0,01 и р<0,02 соответственно). На нарушение обменных процессов при этом указывало как достоверно значимое снижение уровня триглицеридов в крови (р<0,02 в обеих группах), так и некоторое активирование процессов гликолиза (ЛДГ. СДГ) с параллельным торможением терминальной его фазы(ЦХО)(табл,4). Одновременнообращали на себя внимание достоверные сдвиги в процессах фосфорилирования, показателем чего служит активность ЩФ, угнетенная в ткани желудка и, наоборот, активирующаяся в тканях верхнего и нижнего отделов тонкого кишечника.

В последующие сроки исследования существенно значимых функциональных нарушений в процессах пищеварения и всасывания пищевых нутриентов в ж.к.т. практически не отмечено, за исключением незначительного, т.е. не выходящего за пределы физиологических колебаний контроля (2 о), достоверного изменения некоторых показателей: инвертазы (на 7) и амилазы (на 14 сут. опыта) с полным восстановлением на 21 сут. после отравления (табл. 3).

Сколько-нибудь патологически значимых отличий от контроля не было отмечено у подопытных крыс и при гистохимическом исследовании ткани ж.к.т., проведенном в динамике эксперимента (табл. 5, 6, 7). Исходя из экспериментальных данных, приведенных в этих таблицах, отмечается проявление активизирующего действия масла из семян тыквы на метаболические процессы в тканях ж.к.т., связанные с повышением адаптационно-компенсаторных воэможностей пищеварительной системы к воздействию указанного экзогенного фактора.

При микроскопическом исследовании желудка нелеченных крыс на 3 сут. опыта в эпителиальном слое патологических изменений обнаружено не было, В мышечном слое продолжали отмечать метахромазию цитоплазмы, пикноз ядер, Кроме того, имели место явления межуточного отека, полнокровие капилляров и перикапиллярный отек. Все это было признаком поражения сосудов в мышечном слое. При патогистологическом исследовании тонкого кишечника отмечено, что у нелеченных животных в верхнем отделе были отмечены некоторое укорочение кишечных ворсин и неравномерная окраска гладкомыечных волокон со слабыми проявлениями метахромазии. В среднем отделе также наблюдали изменение в мышечном слое, заключающееся в ненравномерности окраски отдельных пучков гладкомышечных клеток, имело место полнокровие сосудов кишечных ворсин.

В противоположность этому у леченных маслом крыс при микроскопическом исследовании всех трех, отделов тонкого кишечника сколько-нибудь значимых отличий от контроля не обнаружено.

Следовательно, можно говорить о лечебном действии тыквенного масла на ж,к,т., поскольку нормализация структуры тканей тонкого кишечника у нелеченных подопытных животных происходила только к 7 сут. опыта, Такое заключение правомочно, поскольку подтверждается результатами микроскопического исследования желудка в последующие сроки наблюдения. а именно на 14-е сутки опыта. В данный срок прове2001623

Таблица 1

Показатели функционального состояния желудочно-кишечного тракта при остром воздействии четыреххлористым углеродом

Опыт

Исследуемые показатели, единиы изме ения

Контроль

37,94»-3,43

5,59 »-0,24

0.68+0,09

Амилаза крови. мкмоль/л

Мочевина крови, ммоль/л

Триглицериды, ммоль/л

Амилаза тонкого кишечника мкмоль/г 1 мин

51,07 »-3,40

5,15»0.13

0,55+0,04

26,48 «-4,15

2,82+0,98

33.82»-5,10

0,72+0,12 верхний отдел нижний отдел

Инвертаэа тонкого кишечника, мкмоль/г 1 мин верхний отдел нижний отдел

0,156= 0,024

0.045» 0,0082

0,297» 0,018

0,105»0,01 денное у нелеченных крыс микроскопическое исследование желудка показало наличие умеренно выраженных изменений в мышечном слое стенки желудка в виде метахромазии и вакуолизации цитоплазмы небольшого числа гладкомышечных клеток, а также слабовыраженного перикапиллярного отека. В отличие от этого у леченных маслом крыс каких-либо отличий морфоструктуры желудка от контроля не обнаружено. В то же время даже в последующий срок патогистологического исследования на 21 сут. опыта у нелеченных животных регистрировалось наличие метахромаэии отдельных гладкомышечных волокон в ткани желудка при отсутствии этих изменений у леченных тыквенным маслом особей.

Таким образом, на основании полученных результатов можно отметить, что в/ж применение масла иэ семян тыквы способствует репаративным процессам деструктивно измененных тканей желудочно-кишечного тракта, а следовательно, восстановлению их функциональной деятельности. (56) 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства; в 2 т. Т. 2.— 9-е иэд. М.: Медицина, 1984.

2. Авторское свидетельство СССР

М 1428383, кл. А 61 К 35/78, 03.07.86.

3. Авторское свидетельство СССР

ЬЬ 1041117, кл, А 61 К 37/00. 06,01.81, 4. Матофанов И. И. Облепиха, Новосибирск: Наука. Сибирское отд, 1983.

5. Покровский А, А., Савощенко И. С. и др, Лечебное питание. Под ред. Савощенко

И. С.. М., 1974, с. 400.

6. Соколов С. Я., Замотаев И. П, Спра5 вочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). 2-е изд. М.; Недра, 1989, с. 280.

7. Заявка СССР f4 5030536/14, заявл.

31.03.92, решение о выдаче патента от

20,05.92.

10 8. Измеров Н. Ф.. Саноцкий И. В.. Сидоров К. К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. M,: Медицина, 1977, 240 с.

15 9. Колб В. Г., Камышников В. С. Клиническая биохимия. Минск: Беларусь, 1976.

10, Уголев А. М.. Иезуитов Н. Н. и др.

Исследование пищеварительного аппарата у человека, Л.: Наука. 1969. 216 с.

20 11. Кононский А. И. Гистохимия. Киев:

В ища ш кола, 1976.

12. Лилли P. Патогистологическая техника и практическая гистохимия./Пер. с. англ. M,: Мир, 1969, с. 352 — 353.

25 13. Ростамян M. А.. Абрамян К, С. Метод светооптического гистохимического выявления аденилатциклаза.//Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979, М 1, с. 56-58.

14. Areee А. К, Щелочная и кислая фос30 фатазы. Л.: Медицина, 1979. с. 13-19.

15. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978, 296 с.

16, Рекомендации по статической обра35 ботке результатов экспериментально-токсикологических исследований. М., 1965, с. 41 0.

2001623

12 х

1 о

X о

l о

z о

I с

Ф

«

I о

ЭЯ

z

:Т з с

lD о

S

Z х

Ю

CY

° Й

1»

C о о о о о

О)

С Ъ

D

CD

lA о о.

1Z о х о

CV

LA

X х о

l» о х

z о

1с

Ф

I«С о

3Я

z

«Г о. о х ьо

С Ъ СЧ

СЧ

1 +

Ю сО ь о

2

C о з

Ю

1Г)

LA ь

CD о

LA

Ю

СЪ

CL

1Z о

S х о

L о

Х

z о

1с

©

«Й о юЯ

Z х о.

Ф (2

СЧ

1 о х

LA

С0

LA о

12 с о

CD

lA

z

Ф э

СЧ

lA

СЪ

Cl

1»

Z о х о о

Ф Y о

« с

Ю

СЧ (СЪ о о

IA о

Ю

C)

00 о

I2 с о о

1Z о о

lA о

CQ

«С

S о о

Щ о а х о

::у о

С1

«С

Ф

Ф

Щ в д

S х и

1Щ е

v о в о а

Ф

S с

Ф о

CL

«

S Ф

Ф

Ф д с

Cg

Я

CQ

Ф

l о

«С

l

Ф

«Г

С5 с х

:Г

1»

CQ с

Z

Ф

«С е

Е

Ф с о о

Б о е с

Ф щ

Z Iх о с

Ф

Ф

Щ

2

1Z

Ф

«й

Ф

1 о о с

C ClI

С Ф о

l Ф

»S С о о

S о х о

X X

Е о х

S о

Z с о 0 а с

Е о 2 х д х z

С0 О

)(И

, с

„с ь- о

Y °

CII с а

Iо Я о о

Т Ф

Ф Ф

3 « и о х а о с г о

С о " о с о

М S а о о

r д х х

Е а

2 е Ф

I- и о о д

Iх

S с

1Ф

СР

Y о с

CD (СЪ

+ + в о

3 о о о

LA о о о о Ъ с О о о о

° ОЪ О

СО CD в о о

Сб СЪЪ С4

CD (Ч CD

- о о о о

Со ОО

CV lA OI о в о о

° т «со

СЧ Ф 00 о

СО С Ъ

+ + + о онъ

OI О) С Ъ

lA О>

= о

IA LA lA

CD CV СО 3 t CD о л о „

О) 00 «С (С) о O

0Ъ IA о

СЧ e

O O

2001623

Таблица 3

Рез льтаты иссле ований

Исследуемые показатели, единицы измеБез лечения

Контроль

На фоне лечения тыквенном маслом рения

Че ез3с

Амилаза крови, мкмоль/л

Мочевина крови, ммоль/л

Триглицериды крови, ммоль/л

Амилаза тонкой кишки, мкмольlг х 1 мин верхний отдел нижний отдел

Инвертаза тонкой кишки, мкмоль/г х х1 мин

62,63М,67

64,00+M 84

59,45 М» 3,75

6,57«0.30

6,56 «0.32

6,78»-0,54

1,03» 0,08

0,75»-0,08

0,83»-0,01

19,92+3,67

4,08 «1,47

23,06» 2,40

5,50» 1,07

20,62 »3,87

3,67» 0,34

0,089 +0,0057

0,13»0,0014

0,08+0,14

0,037»-0 0077

0,11»-0,0093

0,041» 0,0094 верхний отдел нижний отдел

Че ез7с

Амилаза крови, мкмоль/л

Мочевина крови, ммоль/л

Триглицериды крови, ммоль/л

Амилаза тонкой кишки, мкмоль/г х 1 мин верхний отдел нижний отдел

Инвертаза тонкой кишки, мкмоль/г х х1 мин

37,45»-1 75

35,31+U,32

39,53» 1.71

6,83 »0.25

7,23 +0,19

6.73»-0,26

0,58»-0,06

0,56 ="0,05

0,61+0,03

16,73+ 1,29

3 21»0 34

15,37 1,28

2 43»-0 21

17,63+2,05

3,48=И,46

0,176=«0,018

0,141»-0,0073 верхний отдел нижний отдел

0,208» 0,0163

0,023+ 0,0025

0,132 «0,018

0,25»-0,0048

Че ез14с

Амилаза крови, мкмоль/л

Мочевина крови, ммоль/л

Триглицериды крови, ммоль/л

Амилаза тонкой кишки, мкмольlc х 1 мин

63,08 4.40

52,05+3,58

48,476,59

4,75» 0,37

5,39"=0,31

4,80»-0,34

0,74»-0,11

0,97 »-0,13

0,94+0,10

Показатели функционального состояния желудочно-кишечного тракта крыс при лечении îсле токсического поражения четыреххлористым углеродом

2001623

16

Продолжение табл.З

Рез льтаты иссле ований

Без лечения

Контроль

18 61 »3;75

2,46+0.92

26,92 »3,40

6 14»-1,08

16 99»З 44

7,99 »2,02

21 с

Че ез

65,69М,97

58,99"=4,49

57 57» 7 61

6.49 »0.33

5,82»-0,64

6,13» 0,40

0,49» 0,04

0,42» 0,05

О 48«0 09

25,76 »5,73

8,35+2,80

25 69«9 30

7,71»-0,50

39,10»-7 87

6,20 +-3,54

0,089»-0,015

0,033 0,010

Исследуемые показатели, единицы измерения верхний отдел нижний отдел

Инвертазэ тонкой кишки, мкмоль/г х х1 мин верхний отдел нижний отдел

Амилаза крови, мкмоль/л

Мочевина крови, ммоль/л

Триглицериды крови, ммоль/л

Амилаза тонкой кишки, мкмольlг х 1 мин верхний отдел нижний отдел

Инвертаза тонкой кишки, мкмольlг х х1 мин верхний отдел нижний отдел

0,081 Ю,0084

0 039»0,012

Нэ фоне лечения тыквенном маслом

0,091»-0,011

0,026+0 0044

0,105 0,031

0,026«О,0072

0,103» 0,0098

0,026 »0,0032

0.072»-0,015

0.0164 Ю,0064

2001623

17 о

«О СЧ

LA

CO г- о с«СЪ ««С- Л»

tf LA «,«Ъ о о о

«Ъ О

X+ о о

СЪ 1- O

1 « С CIA + W rf о о о

C з с о осО) С Ъ О)

ССЪ «D «D + о оо+

О С Ъ

Ch «"Ъ у

LA «D о о о о ф@л о о

Я Ойдо

1 - - + о о

Сь, См

«О O) «РЪ

С Ъ Ф

«"Ъ Р 1

«Ъ ОЪ - «О

Е g «D СЧ « «

С Ъ О С"Ъ О,т

ВОCOОД

С ) ««Ъ СЦ « 4 ! - . I о ъ

О ««

X

««!

О

Ф с

О

О

О

«»

О х о

Ф т и

«O OI CC«CO OI о» «ч rr + о с-о

CV LA ОЪ С Ъ

С Ъ +»» + о «ъ

I р

Cb ОЪ о о

«О l О

LA ф e e»«О IA МЪ о о о

«ъ о ! 1 о о

С- о

СЪ О

3 3 о о и

ДфОО с х, с

О. r

ОФФО

e * «с

О Ф 2 О

О

Z ВФ

«II Ф

Ф Z 1C «II

«E ф О О о Ф

О.с z с ? а х

Ф 2 ООх I- Ф з z " д с

О х О Ф х

О Д с с

О а

2 «О

Z

Ф «д х Ф

«х

z

О

Ф

М

b с с

CL

L»

IC с

О Ф

«» Ф с

О х

С е

Ф Z

Я с с

s o с т а

О Ф

Ф О с

О Ф х

Ф

Ф л S с z

О Ф а

Ф

О

hC «I«

О «Il

Оох

К х S

Z х 0

О ф а с

Ф Ф S

«- О «II

О

K Z и

z o

«Ф

Ф с 3

a «II

ma"

X

О

Ф

E и с о о

О

« с

Е х

О !

О

S и

z

3

О с и

«= л

CL

«» х

z

«2 с

О

С

О с

K к

О

X с

О а К

Х

С Ъ

Z

О

Ф

М л

«lI

I»

Щ а

«О

О

s з

S х о

О

С л с

Ф

О. в

«о о

Ф

« 3C

S с

О

О С.Ъ С! Г° ОЪ О«С»- С «

t - С Ъ СЧ

+ - - + 1 о »

СО О l l

«О ф » «д «D

3 ЦЪ С«Ъ 1 ф«Ъ

+оо о

ООО! Ф У

«О О «Ъ - «. «"Ъ

«D «O 1 С.- С о о о о

О СЪО Р f «Р

LA Сц H Р Р СЧ» О) « Ъ

ССЪ 1«Ъ ССЪ + Р 1Д «Д + Р е о о о о о о О

2001623

IA

:Г

S с

IO

1I с

6 сч сс) во+ о о с

IO

Щ о

Ф

Z

Ф

Х с о

С о а с

С5

Щ

Е с о

> сч

° ь ь л

lO о +

° »

t оое сч + л con и> сч со

< +> о о о л о г- о со с сь л с э ц

lXI +и о о с") с ) ь л и CO I

+ о о

cv л л л о о о лс в с о (О ф ф о о о

IA

% о

СЧ СО Л

СО С0 о о о о л ! ь е о с ф ь с со

COy hh о о о

С. с о

X с о ь

Ф X с

Ф о т

Е Ф

g) Ф

l2E о о с о

Z о

Z М и

М щ

2 х

Iо

М

С1

Я S с о Ф а ь

l» Ф т с о

М м о

„в

Я

m c о с д а о Ф а ь е о

М о < м

У Ф а Ж

2 с а

О о S а с о Ф о. о e

X c м о

2

3 о

2 о

О о М

S д х о с 3

Ф Ф Е (щ сС м

Ф л сС с о .о

S о сс с

S х о

О

I»

2 д т

Щ

С о о с с

:л а

l х

Z

C о

С( о с

Б

1Я о

Z о с о

О. х л к д о Фд

Ф т о

С(>, Ф с

e o - o

М ао (lo мо ь 5

5 о

X ь о

СГ с

Ф

Ф

Ф и а

Ф е

l» о о

m

IМ

Б с

CQ

Щ

Y о с сч ов ф сч сч о ь ь лIO + Ф LO + сС о о о о с. о л л со л с сй Ф +- LA +- М),LO о о ь о о с ) л и С")

fO вьФ э ля- „„7

L0 LA LD ь о - - сч

2001623

22 о

CO

IA

D СС л

IA о с

ID (5 о

=С

S с

1о о

Z о

С:Г о

ОЪ о л

СЧ

LA о

СЪ

ОЪ о л

LA

СЧ

СЧ л

LA

СЧ л

СЧ

С"Ъ

СЧ л

I л

1 о

CV л

СЧ ь ь

CO

СЧ

СЧ! л

С Ъ

СЪ

CV о

СЧ

СЧ

С Ъ

CJl

ID о

LA (О

D ь

CO (О

D л

СО

D л

С Ъ л

D л

ID л с»

Q к о

IX о

Я с о

CL.

lX о х

3С к

Ф

Ъ

Ф с

Ю

X о в

0(S

Ф т

I?

?

Ф

Р

Ю с

Ф

Ф

LD с о

CL

I» с о а о т о

hC с

Ф

z о

I о о

)Я

X С

Ф

О. Э о

Z о о с

Ф сС

I» о

ЪЯ

М

S х о

Z о

I» с

Ф

С5 х

S т т

Ф

I5 х

z г

Э

S л о ъ

ID + ОЪ о о о

З-,Ф о+о о g

CO СЧ СЪ

Л С Ъ

CIl СЪЪ

Ф + %

° » л

I СЪ CO

СЪЪ СО

С Ъ С Ъ

OI СЧ LA

ID y Ф о о о о

I С Ъ О

ID Л о о

Е о о

z g c

Ф р о

О.

Е с

X Z

Ф о о z в Ф

Ф Ф

Ф о

О) СО о + о о

CO ч

Ct +

СЪ

С Ъ

С9 чС Ъ

D С СЪ л о

% о + о л о

X о о р с с о

Е о ъ

Y

Ф

Y gI ъ

S х о о о

l

Е ъ

X

I5

СЙ о

C

С

CL

L» х ъ

l ъ

С о

СС о

S

1Я о

z с о а о о р

Х хъ

z о т о т

Ф t5 о

М

:> Ф u с о р

I5 S ао

Ь. о D с о р

Ф у У

3 *

S о

X о

С

» с

Ф

М

С0

I»

Ф

Е а

Ф е

S о р о

Ф

S о

Х

С5

S с

Ф о

Ф о

2001623

23

СО CI> (D (О С Ъ (D

0 0 о о о

CV с ь с о о л

СЪъ Ф + о (( (Ъ O) С.Ъ СО

IA cf LA о о о о

«( о

CL с

СЪ O 1» оъ - сч

° Ф IA IA -+ о о о

С Ъ (Ъ о

СЧ С Ъ CV IA ((Ъ 3 (чЪ

0 + 0 0 + 0 о о о о

С Ъ С Ъ и оъ (с (r о о о л-л

СЧ ОЪ (»

1 СЪ СЧ

СЪ О

CV ОЪ чЪ С л о

О С Ъ, СО О

IA С Ъ

+

СЪ СЪ t- O

СЪОСЧСО 0(D оъ 1 Ф

t С Ъ (D (D (Ъэ (ЪЪ (Г (Ъ о л-л

СЯ Ф т ("Ъ (Ъ ° 0

1- CO ("Ъ О

Сб С ) 0 о в

CV (Ъ Л ("Ъ f o С Ъ

В О Л С(СО Л ((О С Ъ 0 СО

ОЪ i f (D i 0. 1 0 Со + CFl СЧ с.ъ о л (O CII a> СЧ

Ф о+ оо л л л СЪ

СЧ < > С Ъ CV Ч

+ (D 1 Л t 1 CO о о о о л t

0 СМ (СЪ t о о

Л I С Ъ л о л

1 «С ЛО Ь.Ь С((Ъ Ь 0СО (D Л-,. <О 1 1- СО + CO + о о о о о с о

С Ъ С Ъ о ь с ъ ((р л с 4 о о а а О О е с с о ь (" о. е

? е 2 о

Y о т е е о

2 (о щ

О O Y

)Я Y

z о

«((е е с о. е s

«t о о

> т л о (с е <р са о щ о х

Е ь о

М Я

Б се х (D с (о

X

z е

М с

Я а с о с z а о е а ь ? э о

z c

0 (1 е

LCl o .д Е с о е о.

z c о

LQ а с z а еь е с о

Y о р е

X о о с а о а с

iОЕ а

22 х О щ

? Ъ,С Е, o

Y e

2 ((I с z а ь

l- 9 с о

Y о

<е (0

Е о р с с

Я о

Z о

z х е

Y g

I»

2001623

26

I с

1

6 о

- ССЪ ССЪ

cD LA 1 о о

S с

)с

С о

l t- О

CV СЧ - <СЪ С Ъ

О О IA о о о

С О СЪ

СЧ y t CO,n о о о

Р Р

< о«1ь о о

4О «9

СО ССЪ

CO CO о о о о

° CO Pl

СЧ х сч

z - х о х

Ф ctI ф х о л Ф щ с

С9

LA СЧ

СЧ LA 4 о

У О щ S ао

1- ь о о

У

Q u

Ф ь

Ф S

Э Е

СЪ С Ъ

g O cD о о

cf

Е о

z ь о

«С л с

I

С с

Е о о си с %

Я Q л S о Ф а с z а

2 х х хс

X у о

М Ф

Ф

Iк о ф о с х с о Ф

Ф а ь с

Y о Ф х о

+e<

Ф ф У

IЕ о о

Е

z о

z

Ф ф

У Ф

2 о о

Ф

Е

CL

Ф в

1и о

S о х

X о о

Ф

Е

3(2 с

Q.

c«с х а ь

Ф (- Ф с

Ф о с

»х о

Ф, В

Q и

c z х о Ф с х а ь

Q e I- e а ь z c

Ф о

z о е у о

Ф

LD

Q с о с

0 о о

z х О

Ф с0

S с

Ф

Щ х о

С: о ф

О Q" х х

s z х о

Ф с а Ф

О С У о m о у S ь х » а с Э

Ф Ф $

t2 С

2 х

Щ о

Ф

X и сфс о и о

« л с

Ф и х о и

L»

Е

X х

С о

C с а

I х

z

2

C о

С о с

S о

X .О с о а г

I» о о

О) СЧ С Ъ cD Ch

CD n cO «O «7) O сс О О Ф

ССЪ Ln О LA IA <О LA

О О О О О О о

С ) t t оо С Ъ с"ъ со сч с ссъ съ ev cp

СО СО LA CO cD О +

+ + - о сч о СЧ со f Г- I t С Ъ

OCDeO Ео,ОЦЪР вф

° т О С Ъ СЧ + CO ОЪ

+ - - + I

СЧ СЧ СЧ СЧ о ео I O С Ъ с"ъ «ч с ъ о ссъ ь g co co съ со

iAnilcDOe+4 Ch+ CtI«t + + ю- СЧ СЧ г- еъ о <О О С

CV «Ч cD n Сч СЧ O t чЬ Д

CD t О> < O С Ъ «O l

О ОО ОО С» о съ о o n о о о С Ъ ,«,,», CD «О Е СЪ СЧ ССЪ СЪ О Д „СЪcDt lC4cDt ВС-С-+ СО

О О О О О О О О o +

2001623

f с

C)

I»

Z

Ф

К о о

С1 с

2001623

Составитель В Михалев

Техред M.Moð åíòàë Корректор М. Ткач

Редактор Л. Павл. ва

Заказ 3140

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Формула изобретения

Применение масла из семян тыквы

Cucurbita maxima в качестве регенеративного средства при воспалительных и атрофических процессах желудочно-кишечного тракта,