Способ получения твердой желатиновой капсулы

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения твердой желатиновой капсулы. Цель изобретения - повышение удержания целевого продукта в ротовой полости. Активное вещество, такое, как кардиоактивное или обезболивающее средство, смешивают с полиэтиленгликолем мол. м. 200 - 1000 и агентом, усиливающим жевательные свойства, с получением композиции, способно сжижаться при температуре ниже 100°С. 1 табл.

Изобретение относится к капсулам, в частности к желатиновым капсулам и их содержимому.

Во многих случаях полезно удерживать активную составную часть во рту на продолжительное время, например, в случае использования антисептиков, лекарств для воспаленного горла, препаратов от простуды и кашля, а также зубных составов. Часто также желательно применять фармацевтические наполнители, направляемые по путям из-за щеки и из-под языка, когда требуется быстрое действие со стороны сильнодействующих лекарств, что позволяет исключить воздействие на кишки, на стенки кишок или печень при первом прохождении. Известно, что такие фармацевтические наполнители изготавливают в виде дозированных элементов порошком или в жидкой форме, содержащихся в мягкой желатиновой капсуле, которую необходимо надкусить, чтобы выпустить лекарство. Однако при этом содержимое капсулы почти сразу подает в горло до того, как будет получен эффект.

Одним из путей решения этой проблемы является создание мягких желатиновых капсул, в которых желатин имеет жевательные свойства за счет добавления нерастворимого мастичного компонента. Однако это не снимает проблему проглатывания содержимого, а во рту остается большая мягкая желатиновая оболочка.

Цель изобретения - удержание целевого продукта в ротовой полости.

Данное изобретение дает возможность решить эту проблему за счет создания единичной дозированной формы, в которой достаточное количество активного ингредиента может контактировать с жидкой средой в защечной полости и которая может оставаться в защечной полости на достаточный промежуток времени.

В соответствии с изобретением выполнена твердая желатиновая капсула с жевательной композицией, которая включает в себя: полутвердую композицию, содержащую ингредиент для поглощения за щекой или проявляющую активность к растворению за щекой вместе с нетоксичным носителем; мастичное усиливающее вещество, причем композиция способна сжиматься при температуре ниже 100^оС. Предпочтительно твердая желатиновая капсула содержит жевательную композицию, которая включает в себя: ингредиент, поглощаемый за щекой или действующий за щекой; нетоксичный полутвердый носитель; мастичное усилительное вещество, причем эта жевательная композиция является жидкой при температуре ниже 100^оС.

Носитель, например, может состоять из одного или более липидных или водорастворимых материалов, например полимеров, которые могут быть как натуральными, так и синтетическими, или смеси одного или более таких материалов. Точка плавления носителя предпочтительно находится в диапазоне 36-60^оС. Могут быть выбраны подходящие полимеры, например, из ряда полиэтиленгликолей (ПЭГ), имеющих подходящую точку плавления и твердость, из числа эксципиентов Гелюцира, поставляемых фирмой Гаттефосс, или из числа эксципиентов, поставляемых фирмой Дайнэмит Нобель, типа Витепсол и Софтесан. Предпочтительно полиэтиленгликоль имеет молекулярную массу в диапазоне 200-10000, но наиболее предпочтительным является диапазон 1000-2000. Особенно подходящим полимером является такой, у которого молекулярная масса равна 1540.

В качестве носителя могут также использоваться другие материалы, применяемые либо поодиночке, либо в комбинации с предыдущей системой носителя. Такие материалы включают в себя, например, растительные и животные масла и жиры, которые могут выборочно подвергаться гидрогенизации; углеводороды; жирные спирты и кислоты из числа тех, которые содержат 12-18 атомов углеpода, а также их эфиры и соли.

Когда активный наполнитель является жидкостью, то он сначала формуется в полутвердую композицию с использованием твердого носителя. Этот носитель может быть коллоидным, таким, например, как коллоидная двуокись кремния или производное целлюлозы типа, например, метил- или этилцеллюлозы. Могут использоваться и другие подходящие твердые носители.

Вещество, действующее во рту, может быть любым, которое желательно подавать в полость рта и которое оказывает либо местное действие, как например, в случае применения зубных лекарств или фармацевтических веществ, используемых при лечении воспаленного горла, или в условиях, вызывающих дискомфорт для неба или десен, или же оно может предназначаться для поглощения через небную мембрану с целью обеспечения быстрого снятия симптомов, имеющих место у пациентов, страдающих болезнями сердца.

В частности, изобретение особенно полезно при применении кардиоактивных лекарств типа, например, нифедипина, нитроглицерина, динитрата изосорбида и пропанола; оно также полезно при применении обезболивающих лекарств типа бупренорфина, пентазоцина и фензоцина; гормонов типа окситоцина, эстрогенов и метилтестостерона; успокаивающих лекарств типа триазолама и флурацепама.

Используя данное изобретение, можно включать до 95 мас.% активного наполнителя в состав для ввода в твердую оболочку желатиновой капсулы. Предпочтительный диапазон содержания активного материала должен составлять до 20 мас.% для твердых активных материалов.

В состав композиции в капсуле может входить до 1000 мг активного наполнителя, обычно в количестве от 1 мкг до 250 мг.

Составы, использованные в изобретении, могут оставаться во рту на значительное время, за счет чего активный наполнитель оказывает максимальное воздействие. Когда капсула вводится в рот, она может раздавливаться или растворяться в выделениях слюны ротовой полости. В ином случае оболочка капсулы вскоре рассосется, после чего во рту свободно останется жевательная масса. Ее пережевывают для быстрого рассеивания или держат под языком, когда требуется более длительное поглощение. Для того чтобы композиция могла оставаться во рту, необходимо включать в нее мастичное вещество, которое может быть одним или более из множества стабилизирующих или взвешенных веществ. Такие вещества включают в себя, например, смолы, в том числе натуральные, синтетические и полусинтетические, такие как ксантановые смолы, трагакантные смолы, смолы акации, гуаровую смолу или смолу фасолин белой акации, производные целлюлозы типа, например, натриевой карбоксиметилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ); другие вещества содеpжат альгинаты, желатин, повидон, пектин, пчелиный воск. Предпочтительной смолой является ксантановая, указанная в Мартиндейде. Другие компоненты состава могут включать в себя желатинизирующие вещества, ароматические вещества и ускорители поглощения лекарств.

При приготовлении составов в соответствии с изобретением предпочтительный носитель выбирается из числа полиэтиленовых гликолей. Многие фармацевтические составы растворимы в полиэтиленгликоле и потом быстро освобождаются при контактировании с жидкой слюной.

Активный наполнитель смешивается с носителем вместе с мастичным усиливающим веществом и любыми другими необходимыми составляющими типа желатинирующих веществ или ароматических веществ, а смесь размешивается и нагревается, когда необходима ее однородность. Подходящие количества смеси вводятся в оболочки капсул с помощью стандартных средств.

Мастичное вещество придает композиции жевательные свойства и помогает задержать ее в ротовой полости на время, достаточное для оказания воздействия активным наполнителем или для поглощения.

Установлено, что количество стабилизирующего вещества, необходимого для обеспечения приемлемого пережевывания и замедления действия, является критическим. Может использоваться до 25% вещества, но в предпочтительном варианте изобретения состав содержит 2-15 мас.% ксантановой смолы, наиболее предпочтительно - около 5%.

Для того чтобы сделать капсулы более приемлемыми для пережевывания, желательно добавить вкусовое вещество, чтобы снять любой привкус активного материала или системы носителя.

Наиболее предпочтительным вкусовым веществом считается мята перечная в количестве 0,2% , так как она лучше всего снимает привкус систем носителя, использованных в эксперименте. Вкусовое вещество диффундирует в капсулу и помогает замаскировать привкус желатины.

Другие подходящие вещества, создающие специфический привкус, включают в себя ваниль и апельсиновый компонент. Когда используются цитрусовые, то предпочтительно для усиления вкуса добавить цитроновую кислоту.

Жевательная композиция, вводимая в капсулу, может приготовляться одним из следующих способов. Основной способ подготовки включает в себя разжижение системы носителя, после чего производят смешивание с другими эксципиентами. Затем этой смесью в расплавленном состоянии наполняют капсулы.

Могут применяться следующие системы: 1. Смесь готовится в мензурке над водной ванной и вручную вводится шприцем в капсулу.

2. Смесь готовится в мензурке на горячей плите, а капсулы наполняются автоматическим насосом Гибара.

3. Наполнительная машина марки Эланко Ротон 8 для капсулы применяется вместе с наполнительной машиной для капсул марки Эланко модель 8.

4, Смесь готовится в резервуаре с кожухом из нержавеющей стали, и применяется наполнительная машина Харро Херлигер КФМ.

5. Смесительный сосуд Гисти применяется для подготовки смеси, которой наполняют капсулы с использованием наполни- тельной машины системы Херлигер и Карг ГКФ1500 Л.

Эти способы могут применяться для подготовки различных партий жевательных капсул.(cm.таблицу)

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЖЕЛАТИНОВОЙ КАПСУЛЫ путем смешения активного вещества с полиэтиленгликолем, отличающийся тем, что, с целью удержания целевого продукта в ротовой полости, смешивают активное вещество, такое, как кардиоактивное или обезболивающее средство, с нетоксичным носителем - полиэтиленгликолем с мол.м. 200 - 10000 и с агентом, усиливающим жевательные свойства, с получением композиции, способной сжиматься при температуре ниже 100^oС.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2