Способ получения сульфотиадиазоловых соединений
2!7304
O ll H C A H H E
ИЗОБРЕТЕНИЯ, К ПАТЕНТУ
Союз Соеетскнз
Социвлистическиз
РесоуСлик
Зависимый от №
Заявлено 15.Х,1966 (№ 1109263/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Кл. 12р, 9
Приоритет 15 октября 1965 r, (№ 496700, США) и 1 августа 1966 г. (№ 569014, CILIA)
Опубликовано 26.1V,1968, Бюллетень № 15
МПК С 07d
УДК 547.794.3.07(088.8) Комитет лв делом нзосретеннй и открытий орн Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 8ХП.1968
Авторы изобретения
Иностранцы
Леонард Морис Уайнсток, Рожер Джеймс Талл и Петер Иммануел
Поллэк (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Мерк Ко.Иик» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧEHИЯ СУЛЬФОТИАДИАЗОЛОВЬ1Х
СОЕДИ Н EH И Й
RO —. - -н — во, — -ннн, Х Н1
3 н,нло, —, ннн, Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.
Предлагается способ получения сульфотиадиазоловых соединений общей формулы где R — низший алкенил, низший алкинил, низший алкил не менее, чем с двумя атомами углерода, например этил, изо-пропил, н-пропил;
R — водород или щелочной металл; R>— водород, бензоил, низший алканоил.
Способ состоит в том, что З-хлора-4-0К-1,2,5тиадиазол, в котором R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают соединением общей формулы в котором R> имеет вышеуказанное значение, в присутствии щелочного агента, например карбоната натрия при 110 — 175 С и полученный при этом продукт либо отбирают, либо об. рабатывают соляной кислотой.
В качестве щелочного агента можно приме5 нять карбонат щелочноземельного элемента, например кальция, но можно и гидроокиси щелочных металлов.
Исходный сульфаниламид или N4-ацилсульфаниламид берут в избытке. Хорошие резуль10 таты получают с 1,5 — 5 моль сульфаниламидного соединения на 1 моль 3-хлоро-4-алкенилокси-1,2,5-тиадиазол а.
Щелочной агент также берут в молярном избытке по отношению к тиадиазоловому ре15 актанту. Предпочтительнее иметь не менее молярного эквивалента щелочного агента на
1 моль сульфаниламида.
Как растворитель используют, например, бутилбензол, диэтилбензол, дикалин.
20 3-низший алкенилокси (алкинилокси или алкокси) -4-сульфаниламидо-1,2,5 - тиадиазол или ¹ацил-производное его сначала получают в виде соли щелочного металла.
Для получения сульфаниламидазола реак25 ционную массу подкисляют до рН 3 — 5.
Прим ер 1. Смесь из 15,6 г 3-хлоро-4-аллилокси-1,2,5-тиадиазола, 50,3 г сульфаниламида, 40,4 г углекислого калия и 15 г ацетамида перемешивают и нагревают при 145 С
30 25 мии. Затем смесь охлаждают до 100 С, до217304
Таблица
УФ сульфосоединеиия . акс (Е ) Т. пл. суль фосоедиииия, С
0,1н.
NaOH метанол
302(354) 154 †1
268(718) — СН СН=СН2
Н Н
CH,Ñ= — Н, — СН2С=СН (СН
Н вЂ” СН, 168 †1
156 †1
302(357)
257(543)
302(370)
257(558)
302(359)
257(554)
302(334)
302(347)
257(547) 268(701)
268(706) 158 †1
115 †1
179 †1
С2Нь изо-СЗН, 268(685) — СН,С = С вЂ” СНа — СН,С= СН
269(706)
269(716) 178 †1
141,5 †1,5 бавляют 200 мл воды и перегоняют до температуры в парах 100 С для удаления непрореагировавшего З-хлоро-4-аллилокси-1,2,5-тиадиазола, Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и, добавляя соляную кислоту, устанавливают рН 8,8. Непрореагировавший сульфаниламид осаждают, отделяют фильтрованием и промывают, Водный фильтрат и промывные воды объединяют, подкисляют соляной кислотой до рН 4 и осаждают
3-аллилокси-4-сульфаниламидо - 1,2,5 - тиадиазол. Его отфильтровывают и промывают водой. Этот продукт перекристаллизовывают из
500 мл 50 Д-ного изопропанола после обработки изопропанолового раствора 5 г обесцвечивающего древесного угля и получают 15,3 г чистого З-аллилокси-4-сульфаниламидо-1,2,5тиадиазола с т. пл. 153 — 155 С, Пример 2. Перемешиваемую смесь из
0,1 моль З-хлоро-4-OR-1,2,5-тиадиазола, 51,6 г (0,3 моль) сульфаниламида, 41,4 г (0,3 моль) углекислого калия и ацетамида (0,8 г на 1 г
З-хлора-4-OR-1,2,5-тиадиазола) нагревают
20 мин при 145 С, Смесь охлаждают до 50—
60 С и добавляют 320 мл воды. Эту смесь перегоняют под атмосферным давлением до температуры в парах 100 С, чтобы удалить непрореагировавший З-хлоро-4-OR-1,2,5-тиадиазол. Оставшуюся смесь охлаждают до 20 С и с помощью концентрированной соляной кислоты устанавливают рН 8,8. Получившийся осадок сульфаниламида отфильтровывают и рН фильтрата доводят до 3 — 4 концентрированной соляной кислотой. З-OR-сульфаниламидо-1,2,5тиадиазол осаждается. Его отделяют фильтрованием и очищают перекристаллизацией из
50а,, -ной уксусной кислоты.
Аналогично получают вещества, приведенные в таблице.
Пример 3. Смесь из 4 г 3-хлоро-4-аллилокси-1,2,5-тиадиазола (0,0226 моль), 12 г ¹ ацетил-сульфаниламида (0,056 моль), 7,7 г уг,лекислого калия (0,056 моль) и 10 г ацетами да нагревают при 145 — 150 С 45 мин при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 100 мл воды. Затем ее перегоняют до температуры в парах 100 С.
Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрированной соляной кислотой устанавливают рН 8,8. Осевший непрореагировавший сульфаниламид отделяют фильтрованием. Добавляя концентрированную соляную кислоту, доводят рН фильтрата до 4.
3-аллилокси-4- (N4 - ацетилсульфаниламидо)1,2,5-тиадиазол осаждается. Твердый продукт отделяют фильтрованием и растворяют в минимальном объеме изопропанола. Изопропаноловый раствор обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, уголь отфильтровывают и к фильтрату медленно добавляют воду до начала кристаллизации. Затем смесь охлаждают несколько часов, в течение которых кристаллизуется 3-аллилокси-4- (N4-ацетилсульфаниламидо) -1,2,5-тиадиазол. Продукт отделяют фильтрованием и сушат в вакууме.
Т. пл. 190 — 192 С Х „,„ (Е, ОД ) (СНаОН) 260 (710) 3 макс (Е о/a) (0,1 г NaOH) 303 (289);
256 ((540).
Если в качестве исходного материала применяют ¹бензоилсульфаниламид, то получают 3-аллилокси-4- (И4-бензоилсульфанил-амидо) -1,2,5-тиадиазол.
3-хлоро-4-низший алкилокси-1,2,5-тиадиазол3-хлоро-4-низший алкинилокси-1,2,5-тиадиазол и 3-хлоро-4-низший алкенилокси-1,2,5-тиадиазол, применявшиеся в качестве исходного материала для приготовления описанных сульфотиадиазолон, получают алкилиро в анием, алкинированием или алкенированием 3-хлоро4-гидрокси-1,2,5-тиадиазола подходящим галоидоалкилом, алкинилом или алкенилом. 3-хлоро-4-гидрокси-1,2,5-тиадиазол получают реакцией цианоформамида с однохлористой серой.
П р им ер 4. Смесь из 0,0226 моль 3-хлоро4- (2-бутинилокси) -1,2,5-тиадиазола, 0,056 моль
¹ацетилсульфаниламида, 0,056 моль углекислого калия и 10 г ацетонитрила нагревают при 145 — 150 С 45 мин при перемешивании, Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 100 мл воды. Полученный раствор перегоняют до температуры в парах 100 С. Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрированной соляной кислотой устанавливают рН 8,8.
Непрореагировавший ¹ацетилсульфаниламид осаждают и удаляют фильтрованием. рН фильтрата доводят концентрированной соляной кислотой до 4. 3-(2-Бутинилокси)-4-(N4ацетилсульфамидо) -1,2,5-тиадиазол осаждается. Твердый продукт отделяют фильтрованием и растворяют в минимальном объеме изопропанола. Изопропаноловый раствор обрабатывают малым количеством обесцвечивающего древесного угля, уголь удаляют фильтровани217304
ТО
Н NQOI NHBq
Составитель Н. Филиппова
Техред P. М. Новикова Корректоры: Л. В. Наделяева и О. Б. Тюрина
Редактор С. Лазарева
Заказ I697/16 Тираж 530 I! îäïHñíое
ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Минис1ров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 ем и к фильтрату медленно добавляют воду до начала кристаллизации. Затем несколько часов смесь охлаждают. Кристаллизуется 3-(2бутинилокси) -4- (N4 - ацетилсульфаниламидо)1,2,5-тиадиа зол.
При применении в качестве исходного материала N4-бензоилсульфаниламида получают
3-(2-бутинилокси)-4- (N4 - бензоилсульфаниламидо) -1,2,5-тиадиазол.
11редмет изобретения
Способ получения сульфотиадиазоловых соединений общей формулы
RO где R — низший алкенил, низший алкинил, низший алкил не менее, чем с двумя атомами углерода, например этил, изо-пропил, н-пропил;
R — водород или щелочной металл; R2 — во5 дород, бензоил, низший алканоил, отличаюи1ийся тем, что З-хлоро-4-OR-1,2,5-тиадиазол, в котором R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают соединением общей формулы.
15 в котором R2 имеет вышеуказанное значение, в присутствии щелочного агента, например карбоната натрия, при 110 †1 С и полученный при этом продукт либо отбирают, либо обрабатывают соляной кислотой.
