Способ получения аминопроизводных 4-окси-2,1,3- бензтиадиазола или их солей

 

ОП И САН И Е ii û4âIî

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительнь!й к патенту (22) Заявлено 31.01,75 (21) 2101520/04

2 (51) М. Кл С 07 D 285/10 (23) ()риоритет (32) 01.02.74

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) P 2404858.6 (33) ФРГ (43) Опубликовано 05 07,77. Бюллетень № 25 (53) УЛК 547.794.3(088.8) (45) Дата опубликования описания!907.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрих Фауланд (Авсгрия), Вольфганг Камне (ФРГ), Курт Штах (Австрия), Вольфганг Барч (ФРГ) и Эгон Реш (ФРГ) Иностранная фирма

"Берингер Маннхайм ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДН(1Х 4 — ОКСИ—

2, 1, 3 — БЕНЗТИАДИАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Π— CH — 0Н вЂ” СН

2, 2 и, 3 м

ОН !

О 0Н 2 — СН вЂ” СН2 — ЫН-К

Ng и

8.!О

Изобретение касается получения новых аминопроиэводных 4 - окси - 2,1,3 - бенэтиадиазола общей формулы в которой R — линейный или разветвленный CI — Сб- алкил, или их солей, которые могут найти приме- 1б нение в медицине.

Известен (1) способ получения 5 - (3 - (замещенная амино) - 2 - оксипропокси) - 2,1,3

-бензтиадиазолов взаимодействием 5 - окси - 2,1,3-бенэтиадиазопа с эпигалоидгидрином с последую- 2р щей обработкой образовавшегося 5 - (3 - галоид - 2- oKcHIIpoIIoKcH) - 2,1,3 - бензтиадиаэола щелочью и взаимодействием эпоксида с амином.

Предлагаемый способ получения аминопроизводных 4 - окси - 2,!,3 - бензтиадиазола или их солей заключается в том, что 4 - (2,3 - эпоксипропилокси) - 2,1,3 - бензтиадиазол формулы подвергают взаимодействию с алкиламином общей формулы Hq N — R где R имеет вышеуказанные значения, в среде инертного органического растворителя в интервале температур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

В качестве инертного органического растворителя можно испольэовать спирты, например н-бутанол, диоксан или диметилформамид.

Для перевода целевых соединений в соли их обрабатывают преимущественно в органическом растворителе эквивалентным количеством неорганической или органической кислоты, такой, как соляная, бромистоводородная, фосфорная, серная, уксусная,кротоновая,малеиноная.

564810 +2

2 и

Составитель Г. Раевская

Техрел М. Левицкая

Редактор Т. 111артинова

Корректор Б. Юнас

Тираж 553 Подписное

11ИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж- 35, Раушская наб,, д, 4/5

Заказ 2086i221

Филиал ППП "11атеттг", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 1. 4 - (3 - Изопропиламино - 2 -

-окснпропилокси) - 2- 1,3- бенэтиадиазол.

5,2 г (25 ммоль) - 4- (2,3 ° эпоксипропилокси).

° 2,1,3 - бенэтиадиазола в 60 мл диоксана и 30 мл изопропиламнна нагревают 4 час с обратным холодильником, упаривают, хроматографируют остаток на колонне с силикагелем (размер частиц

0,063 — 0,200 мм), элюируя метанолом с небольшой добавкой ледяной уксусной кислоты. Целевые фракции упаривают и перекристаллиэовывают остаток из диизопропилового эфира. Выход 4,1 r (62%), т.пл. 100 — 102 С.

Для получения исходного 4 - (2,3 - эпоксипропилокси) - 2,1,3 - бензтиадиазола 7,6 г (50 ммоль), 4 - окси - 2,1,3 - бензтиадиазола растворяют в

100мл диоксана, смешивают с 50 MJ! j эпнхлоргидрина и 55 мл 1 н. едкого патра, перемешива!от

4 — 5час при 55 — 60 С, разбавляют 300мл воды и экстрагируют хлороформом, Осушенный хлороформный экстракт упаривают, хроматографируют остаток в колонне с силикагелем, элюируя хлороформом, упаривают целевые фракции и кристаллизуют остаток при обработке диизопропиловым эфиром. Выход 7,2 г (69%), т.пл. 65 — 67 С.

Пример 2. 4 - (3 - трет - Бутиламйно - 2-оксипропилокси) - 2 - 1,3 - бензтиадиазол.

К раствору 12,5 r (60 ммоль) 4- (2,3 - эпоксипропилокси) -2,1,3- бензтиадиазола в 150 мл н-бутанола добавляют 40 мл трет - бутиламина, нагревают 3 час с обратным холодильником, упаривают и хроматографируют остаток на колонне с силикагелем, как в примере 1. Выход 9,6г (57%), т.пл. .89-91 С.

Формула изобретения

Способ получения аминопроиэводных 4- окси

-2,1,3 . бензтиадиазола общей формулы где R — линейньгй или разветвленный С,--С6

-алкил,или их солей, заключающийся в том, что 4-(2,3 - эпоксипропилокси) - 2,1,3 - бензтиалиазол формулы подвергают взаимодействию с алкиламином общей формулы Нз N — R, где Н имеет вышеуказанные значения, в среде инертного органического растворителя в интервале температур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свобод. ном виде или в виде соли. !

Источники информапни, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США N 3655661, кл. 260 -247,1, 11.04.72.