Тиенопиримидины с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе v (pde v), способ их получения и фармацевтическая композиция

 

Изобретение относится к новым тиенопиримидинам, а также их физиологически приемлемым солям с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе V (PDE V), которые могут найти применение для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушений потенции. Изобретение также относится к способу их получения и фармацевтической композиции на их основе. Новые соединения соответствуют общей формуле I, в которой R¹ и R² каждый независимо друг от друга обозначает А или Hal или R¹ и R² вместе обозначают алкилен с 3-5 С-атомами; R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга - Н, А, ОА или Hal, R³ и R⁴ вместе обозначают -О-CH₂-CH₂-, -О-CH₂-О- или-О-СН₂-CH₂-O-; А - алкил с 1-6 атомами углерода; Х - одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо либо одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ 5-7-членное ненасыщенное или насыщенное изоциклическое кольцо; R⁵ - СООН, СН₂СООН или CH₂СН₂СООН; Hal - F, Cl, Br или I и n - 0, 1, 2 или 3. Способ получения соединений формулы I или их физиологически приемлемых солей, где Х - одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, связанное через N, заключается в том, что соединение формулы II, в которой R¹-R⁴ и n имеют указанные выше значения, a L - Cl, Br, ОН, SCH₃ или реакционноспособная этерифицированная ОН-группа, подвергают взаимодействию с одно- или двукратно замещенным остатком R⁵ насыщенным 5-7-членным гетероциклическим кольцом, где R⁵ имеет указанное выше значение, и в полученном соединении формулы I один остаток R³, R⁴ и/или Х трансформируют в другой остаток R³, R⁴ и/или Х путем омыления сложной эфирной группы и/или кислое соединение формулы I за счет обработки основанием переводят в одну из его солей. Фармацевтическая композиция содержит в своем составе по меньшей мере одно из соединений формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей. По силе ингибирующей активности PDE V соединения формулы I превосходят известные соединения, близкие по структуре, в 10-1000 раз. 3 с. и 3 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы I: в которой R¹, R² каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, ОА, алкенил, алкинил, СF₃ или Hal, причем один из остатков R¹ или R² во всех случаях имеет значение, отличное от Н, R¹ и R² вместе обозначают алкилен с 3-5 С-атомами, R³, R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, ОА, NO₂, NH₂, NHA, NAA' или Hal, R³ и R⁴ вместе обозначают -О-СН₂-СН₂-, -О-СН₂-О- или -О-СН₂-СН₂-О-, Х представляет собой одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо либо одно- ли двукратно замещенное остатком R⁵ 5-7-членное ненасыщенное или насыщенное изоциклическое кольцо, R⁵ обозначает СООН, СООА, CONH₂, CONAA', CONHA, CN, СН₂СООН или СН₂СН₂СООН, А, А' каждый независимо друг от друга обозначает Н или алкил с 1-6 С-атомами,
Hal обозначает F, C1, Вr или I и
n обозначает 0, 1, 2 или 3,
а также к их физиологически приемлемым солям.

Производные пиримидина известны, например, из ЕР 201188 и WO 93/06104.

В основу изобретения положена задача получить новые соединения с ценными свойствами, прежде всего такие, которые могли бы применяться для изготовления лекарственных средств.

Было установлено, что соединения формулы I и их соли наряду с хорошей совместимостью обладают ценными фармакологическими свойствами. Прежде всего они проявляют специфическое ингибирующее действие по отношению к цГМФ-фосфодиэстеразе (PDE V) (где цГМФ обозначает циклогуанозинмонофосфат).

Хиназолины с ингибирующей цГМФ-фосфодиэстеразу активностью описаны, например, в Journ. Med. Chem. 36, 3765 (1993) и 37, 2106 (1994).

Биологическая активность соединений формулы I может определяться с помощью методов, описанных, в частности, в международной заявке WO 93/06104.

Сродство соединений по изобретению к цГМФ- и цАМФ-фосфодиэстеразе выявляют, определяя их IC₅₀-показатели (концентрации ингибитора, требуемые для 50%-ного подавления активности ферментов). Для проведения соответствующих исследований могут использоваться ферменты, выделенные по известным методам (например, описанным у W.J. Thompson и др. в Biochem. 1971, 10, 311). При проведении опытов можно использовать модифицированный "batch"-метод Томпсона и Эпплмана (W.J. Thompson и М.М. Appleman, Biochem. 1979, 18, 5228).

Указанные соединения пригодны поэтому для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, прежде всего сердечной недостаточности, а также для лечения и/или терапии нарушений потенции (нарушения эрекции).

Применение замещенных пиразолопиримидинонов для лечения импотенции описано, например, в международной заявке WO 94/28902.

Соединения эффективны в качестве ингибиторов индуцированных фенилэфрином сокращений в препаратах кавернозного тела зайцев. Это биологическое действие может быть подтверждено, в частности, методом, описанным у F. Holmquist и др. в Journ. Urol. 150. 1310-1315 (1993). Подавление сокращений подтверждает эффективность действия соединений по изобретению для терапии и/или лечения нарушений потенции.

Соединения формулы I могут применяться в качестве биологически активных веществ в лекарственных средствах, предназначенных для использования в медицине и ветеринарии. Кроме того, они могут служить промежуточными продуктами для получения других биологически активных веществ, используемых в лекарственных средствах.

С учетом вышеизложенного объектом изобретения являются соединения формулы I, а также способ получения
а) соединений формулы I согласно пункту 1 формулы изобретения и их солей, где Х представляет собой одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, связанное через N, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой R¹, R², R³, R⁴ и n имеют указанные выше значения, a L обозначает Сl, Вr, ОН, SCH₃ или реакционноспособную этерифицированную ОН-группу, подвергают взаимодействию с одно- или двукратно замещенным ⁵ насыщенным 5-7-членным гетероциклическим кольцом, где R⁵ имеет указанное выше значение, или
б) соединений формулы I согласно пункту 1 формулы изобретения и их солей, где Х представляет собой одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ ненасыщенное или насыщенное 5-7-членное изоциклическое кольцо, связанное через С, отличающийся тем, что соединение формулы III

в которой R¹, R² и Х имеют указанные выше значения, а L обозначает С1, Вr, ОН, SCH₃ или реакционноспособную этерифицированную ОН-группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы IV

в которой R³, R⁴ и n имеют указанные выше значения, или
в) в соединении формулы I один остаток R³, R⁴ и/или Х трансформируют в другой остаток R³, R⁴ и/или Х путем омыления сложного эфира или восстановления нитрогруппы, и/или что кислое соединение формулы I за счет обработки основанием переводят в одну из его солей.

Выше и в последующем, если не указано иное, остатки R¹, R², R³, R⁴, X, L и n имеют те же значения, что и в формулах I, II, III и IV.

А и А' каждый независимо друг от друга обозначает предпочтительно алкил с 1-6 С-атомами.

В приведенных выше формулах алкил предпочтительно является неразветвленным и имеет 1, 2, 3, 4, 5 либо 6 С-атомов, предпочтительно 1, 2, 3, 4 либо 5 С-атомов и представляет собой предпочтительно метил, этил или пропил, кроме того, также предпочтительно изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил, а также н-пентил, неопентил или изопентил.

Алкилен предпочтительно является неразветвленным и представляет собой предпочтительно пропилен, бутилен или пентилен.

Из остатков R¹ и R² один из них представляет собой предпочтительно Н, тогда как другой обозначает предпочтительно пропил или бутил, но особенно предпочтительно этил или метил. Далее, R¹ и R² оба вместе обозначают предпочтительно пропилен, бутилен или пентилен.

Hal обозначает предпочтительно F, C1 или Вr, а также I.

Алкенил представляет собой предпочтительно винил, 1- либо 2-пропенил, 1-бутенил, изобутенил, втор-бутенил, предпочтительны далее 1-пентенил, изопентенил или 1-гексенил.

Алкинил представляет собой предпочтительно этинил, пропин-1-ил, кроме того, бутин-1-, бутин-2-ил, пентин-1-, пентин-2- или пентин-3-ил.

Остатки R³ и R⁴ могут быть идентичными или разными и находятся в фенильном кольце предпочтительно в положении 3 либо 4. Они обозначают, например, каждый независимо друг от друга Н, алкил, алкокси, нитро, амино, алкиламино, как, например, метиламино, диалкиламино, как, например, диметиламино, F, Cl, Вr либо I или же оба вместе обозначают этиленокси, метилендиокси либо этилендиокси. Предпочтительно они обозначают также алкокси, как, например, метокси, этокси либо пропокси.

Остаток R⁵ обозначает предпочтительно, например, СООН, СООСН₃, СООС₂Н₅, CONH₂, СОN(СН₃)₂, СОNНСН₃, CN, СН₂СООН или СН₂СН₂СООН.

Остаток Х представляет собой предпочтительно одно- или двукратно замещенный группой СООН, СООСH_3, СООС₂H_5, CONH₂, СОN(СН₃)₂, СОNНСН₃ или CN фенил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, 2,3-дигидро-2-, -3-, -4- либо -5-фурил, 2,5-дигидро-2-, -3-, -4- либо -5-фурил, тетрагидро-2- либо -3-фурил, 1,3-диоксолан-4-ил, тетрагидро-2- либо -3-тиенил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- либо -5-пирролил, 2,5-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- либо -5-пирролил, 1-, 2- либо 3-пирролидинил, тетрагидро-1-, -2- либо -4-имидазолил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- либо -5-пиразолил, тетрагидро-1-, -3- либо -4-пиразолил, 1,4-дигидро-1-, -2-, -3- либо -4-пиридил, 1, 2, 3, 4 -тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5- либо -6-пиридил, 1-, 2-, 3- либо 4-пиперидинил, 2-, 3- либо 4-морфолинил, тетрагидро-2-, -3- либо -4-пиранил, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксан-2-, -4- либо -5-ил, гексагидро-1-, -3- либо -4-пиридазинил, гексагидро-1-, -2-, -4- либо -5-пиримидинил, 1-, 2- либо 3-пиперазинил, 1, 2, 3, 4 -тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- либо -8-хинолил, 1, 2, 3, 4 - тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- либо -8-изохинолил.

В контексте настоящего описания в целом все представленные остатки могут быть идентичными либо разными, т.е. иметь соответствующие значения независимо друг от друга.

С учетом вышеизложенного объектом изобретения являются прежде всего те соединения формулы I, в которых по меньшей мере один из названных остатков имеет одно из вышеуказанных предпочтительных значений. Некоторые из предпочтительных групп соединений могут быть представлены формулами Iа-Iе, подпадающими под формулу I, в которых не обозначенные более подробно остатки имеют указанное в формуле I значение, но имеются и определенные отличия, а именно,
в Ia X представляет собой одно- или двукратно замещенный группой СООН, СООА, CONH₂, CONAA', CONHA, CN, CH₂COOH или СН₂СН₂СООН фенил, 1-пиперидинил или циклогексил;
в Ib R¹, R² каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, ОА, NO₂, СF₃ или Hal, причем по меньшей мере один из остатков R¹ или R² во всех случаях имеет значение, отличное от Н,
R³ и R⁴ вместе обозначают -О-СН₂-СН₂-, -О-СН₂-О- или -О-СН₂-СН₂-О-,
Х представляет собой одно- или двукратно замещенный группой СООН, СООА, CONH₂, CONAA', CONHA, CN, СН₂СООН или СН₂СН₂СООН фенил, 1-пиперидинил или циклогексил и n=1;
в Ic R¹, R² каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, ОА, NO₂, СF₃ или Hal, причем по меньшей мере один из остатков R¹ или R² во всех случаях имеет значение, отличное от Н,
R³, R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, ОА, Hal, NO₂, NH₂, NНА или NAA',
X представляет собой одно- или двукратно замещенный группой СООН, СООА, CONH₂, CONAA', CONHA, CN, СН₂СООН или СН₂СН₂СООН фенил, 1-пиперидинил или циклогексил и n=1;
в Id R¹ и R² вместе представляют собой алкилен с 3-5 С-атомами;
R³ и R⁴ вместе обозначают -О-СН₂-СН₂-, -О-СН₂-О- или -O-СН₂-СН₂-O-,
Х представляет собой одно- или двукратно замещенный группой СООН, СООА, CONH₂, CONAA', CONHA, CN, CH₂COOH или СН₂СН₂СООН фенил, 1-пиперидинил или циклогексил и n=1;
в Ie R¹ и R² вместе представляют собой алкилен с 3-5 С-атомами,
R³, R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, ОА, Hal, NO₂, NH₂, NHA или NAA',
X представляет собой одно- или двукратно замещенный группой СООН, СООА, CONH₂, CONAA', CONHA, CN, СН₂СООН или СН₂СН₂СООН фенил, 1-пиперидинил или циклогексил и n=1.

Соединения формулы I, равно как и исходные вещества для их получения в остальном получают по известным методам, описанным в литературе (например, в таких общеизвестных публикациях, как Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, изд-во Georg-Thieme-Verlag, Штутгарт), а именно, при соблюдении условий, известных и пригодных для осуществления указанных выше реакций. При этом можно использовать также известные, но не описанные более подробно варианты.

В соединениях формул II, III и IV R¹, R², R³, R⁴, Х и n имеют указанные выше значения и прежде всего предпочтительные из этих значений.

В тех случаях, когда L обозначает реакционноспособную этерифицированную ОН-группу, последняя представляет собой предпочтительно алкилсульфонилокси с 1-6 С-атомами (предпочтительно метилсульфонилокси) либо арилсульфонилокси с 6-10 С-атомами (предпочтительно фенил- или п-толилсульфонилокси, а также 2-нафталинсульфонилокси).

Исходные вещества при необходимости можно образовывать также in situ, не выделяя их, таким образом, из реакционной смеси, а используя непосредственно для последующего превращения в соединения формулы I. В то же время реакцию можно осуществлять и по стадийному механизму.

Соединения формулы I, где Х связан через N с тиенопиримидиновой циклической системой, можно предпочтительно получить взаимодействием соединений формулы II с незамещенным либо одно- или двукратно замещенным группой СООН, СООА, CONH₂, CONAA', CONHA или CN насыщенным 5-7-членным гетероциклическим кольцом.

Исходные вещества формулы II частично известны. Если же они не известны, их можно получить по известным методам. Так, предварительные стадии получения соединений формулы II можно проводить, например, путем циклизации или галогенирования аналогично тому, как описано в Journ. Med. Chem. 24, 374 (1981). Последующим взаимодействием с арилалкиламинами получают соединения формулы II.

Более конкретно, взаимодействие соединений формулы II с NH-содержащим гетероциклом осуществляют в присутствии либо при отсутствии инертного растворителя при температурах в интервале от приблизительно -20 до приблизительно 150, предпочтительно от 20 до 100^oС. Целесообразным может оказаться введение добавок связывающего кислоту агента, например гидроксида, карбоната либо бикарбоната щелочного или щелочно-земельного металла или же какой-либо другой соли слабой кислоты щелочных или щелочно-земельных металлов, предпочтительно калия, натрия или кальция, либо введение добавок органического основания, такого как триэтиламин, диметиламин, пиридин или хинолин, либо аминного компонента в избыточном количестве.

В качестве инертных растворителей пригодны, например, углеводороды, такие как гексан, петролейный эфир, бензол, толуол или ксилол; хлорированные углеводороды, такие как трихлорэтилен, 1,2-дихлорэтан, тетрахлорметан, хлороформ или дихлорметан; спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, н-пропанол, н-бутанол или трет-бутанол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран (ТГФ) иди диоксан; гликолевые эфиры, такие как этиленгликольмонометиловый или -моноэтиловый эфир (метилгликоль или этилгликоль), этиленгликольдиметиловый эфир (диглимы); кетоны, такие как ацетон или бутанон; амиды, такие как ацетамид, диметилацетамид или диметилформамид (ДМФ); нитрилы, такие как ацетонитрил; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид (ДМСО); нитросоединения, такие как нитрометан или нитробензол; сложные эфиры, такие как этилацетат, или же смеси указанных растворителей.

Другая возможность получения соединений формулы I, где Х через С связан с тиенопиримидиновой циклической системой, заключается в том, что соединения формулы III подвергают взаимодействию с соединениями формулы IV. Исходные соединения формул III и IV в принципе известны. Если же они не известны, то их можно получать по известным методам.

Так, соединения формулы III могут быть получены, например, взаимодействием с POCl₃ из соединений, синтезируемых из производных тиофена и CN-замещенных изоциклов (см. Eur. Med. Chem. 23. 453 (1988)).

Взаимодействие соединений формулы III с соединениями формулы IV осуществляют в условиях (касательно продолжительности реакции, температуры и использования растворителей), аналогичных тем, которые рекомендуются для проведения взаимодействия соединений формулы II с NH-содержащими гетероциклами.

Кроме того, один из остатков R³ и/или R⁴ в соединении формулы I можно также трансформировать в другой остаток R³ и/или R⁴, например, путем восстановления нитрогрупп (в частности, гидрированием в присутствии никеля Ренея либо Pd на угле в инертном растворителе, таком как метанол или этанол) до аминогрупп или путем гидролиза цианогрупп с получением СООН-групп.

Кислоту формулы I можно переводить с помощью основания в соответствующую кислотно-аддитивную соль, например, взаимодействием эквивалентных количеств кислоты и основания в инертном растворителе, таком как этанол, и последующим упариванием. Для осуществления этой реакции могут использоваться прежде всего такие основания, с помощью которых получают физиологически приемлемые соли. Так, в частности, кислоту формулы I с помощью основания (например, гидроксида либо карбоната натрия или калия) можно перевести в соответствующую соль металла, прежде всего щелочного либо щелочно-земельного металла, или же в соответствующую аммониевую соль.

С другой стороны, возможен и иной вариант, а именно: основание формулы I переводят с помощью кислоты в соответствующую кислотно-аддитивную соль, например, взаимодействием эквивалентных количеств основания и кислоты в инертном растворителе, таком как этанол, и последующим упариванием. Для осуществления этой реакции могут использоваться прежде всего такие кислоты, с помощью которых образуются физиологически приемлемые соли. Так, в частности, в этих целях можно использовать неорганические кислоты, такие как, например, серная кислота, азотная кислота, галогенводородные кислоты, такие как хлористоводородная кислота или бромистоводородная кислота, фосфорные кислоты, такие как ортофосфорная кислота, сульфаминовая кислота, кроме того, органические кислоты, прежде всего алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- либо многоосновные карбоновые, сульфоновые или серные кислоты, например муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, диэтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- либо этансульфокислота, этандисульфокислота, 2-гидроксиэтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталинмоно- и -дисульфокислоты, лаурилсерная кислота. Соли физиологически неприемлемых кислот, например пикраты, могут использоваться для выделения и/или очистки соединений формулы I.

Объектом настоящего изобретения является также применение соединений формулы I и/или их физиологически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций, прежде всего нехимическим путем. При этом из них совместно с по меньшей мере одним твердым, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательным веществом и при необходимости в сочетании с одним либо несколькими другими активными веществами могут изготавливаться соответствующие дозированные формы.

Объектом изобретения являются также лекарственные средства формулы I и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы V.

Еще одним объектом изобретения являются фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

Эти композиции могут применяться в качестве лекарственных средств в медицине и ветеринарии. В качестве носителей в них могут рассматриваться органические или неорганические вещества, пригодные для энтерального (например, орального), парентерального или местного применения и не вступающие в реакцию с новыми соединениями, например вода, масла растительного происхождения, бензиловые спирты, алкиленгликоли, полиэтиленгликоли, триацетат глицерина, желатин, углеводы, такие как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелины. Для орального введения пригодны прежде всего таблетки, пилюли, драже, капсулы, порошки, грануляты, сиропы, микстуры или капли; для ректального применения рекомендуются суппозитории, для парентерального введения - растворы, предпочтительно масляные либо водные растворы, а также суспензии, эмульсии или имплантаты, для местного применения пригодны мази, кремы или пудры. Новые соединения можно подвергать также лиофилизации и полученные лиофилизаты использовать, например, для приготовления инъекционных препаратов. Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или могут содержать в своем составе вспомогательные вещества, такие как замасливатели, консерванты, стабилизаторы и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для регуляции осмотического давления, буферные вещества, красители, вкусовые добавки и/или несколько других активных веществ, например один либо несколько витаминов.

Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли могут применяться для лечения заболеваний, при которых повышение уровня цГМФ (циклогуанозинмонофосфата) способствует подавлению или предотвращению воспалительных процессов и релаксации мышц. Особое применение соединения согласно изобретению могут найти при лечении заболеваний сердечно- сосудистой системы и при лечении и/или терапии нарушений потенции.

При этом субстанции, как правило, назначают предпочтительно в дозировках от порядка 1 до 500 мг, прежде всего от 5 до 100 мг на одну унифицированную дозу. Суточная дозировка составляет предпочтительно от порядка 0,02 до 10 мг/кг веса тела. Однако назначаемая конкретно тому или иному пациенту доза зависит от самых разных факторов, в частности от эффективности применяемого в каждом случае соединения, от возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, от особенностей питания, времени и метода введения, скорости выделения, комбинации лекарственных средств и степени тяжести соответствующего заболевания, для которого предназначена терапия. Предпочтительным является введение оральным путем.

Все температуры выше и в последующем указаны в ^oС. Под указанным в нижеследующих примерах понятием "обычная переработка" имеется в виду, что при необходимости добавляют воду, при необходимости, в зависимости от состава и структуры конечного продукта, устанавливают значения рН в пределах от 2 до 10, экстрагируют этилацетатом либо дихлорметаном, отделяют, органическую фазу сушат над сульфатом натрия, упаривают и очищают посредством хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации.

Масс-спектрометрия (МС):
EI (ионизация электронным ударом) М⁺;
FAB (бомбардировка ускоренными атомами) (М + Н)⁺
Пример 1
Раствор из 3,29 г 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидина в 80 мл дихлорметана смешивают с 3,02 г 3,4-метилендиоксибензиламина (далее соединение А) и после добавления 1,52 г триэтиламина перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре. Растворитель удаляют и далее подвергают обычной переработке. Таким путем получают 3,38 г 2-хлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[ 2,3-d]пиримидина, t_пл 162^o.

Работая по аналогичной методике, взаимодействием соединения А
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин, t_пл 222^o,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(3,4- метилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин, t_пл 148^o,
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3- d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием 3-хлор-4-метоксибензиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4, 6-трихлортиено[2,3-d]пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[ 2,3- d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4-диметоксибензиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(3,4-диметоксибензиламино) тиено[2,3-d]пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием бензиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-бензиламино [1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-бензиламино [1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-бензиламино [1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин,
c 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием 4-фторбензиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-фторбензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(4-фторбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(4-фторбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(4-фторбензиламино)тиено [2,3-d]пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4-дихлорбензиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено [2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием 3-нитробензиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3-нитробензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(3-нитробензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(3-нитробензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(3-нитробензиламино)тиено [2,3-d]пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4-метилендиоксифенетиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4- метилендиоксифенетиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено [2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено [2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d]пиримидин.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4-этилендиоксибензиламина
с 2,4-дихлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-5-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклопентен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклопентен-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-циклогептен[1] бензотиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-циклогептен-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-этилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-этил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4,6-трихлортиено[2,3-d] пиримидином получают 2,6-дихлор-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин,
с 2,4,5-трихлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2,5-дихлор-6-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидином получают 2-хлор-6-нитро-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-5,6-диметил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин,
с 2,4-дихлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидином получают 2-хлор-6-трифторметил-4-(3,4- этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин.

Пример 2
1,67 г 2-хлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидина и 3 г этилового эфира пиперидин-4-карбоновой кислоты выдерживают, нагревая, в течение 3 ч при 130^o. После охлаждения остаток растворяют в дихлорметане и далее подвергают обычной переработке. Таким путем получают 0,5 г этилового эфира 1-[6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино) тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием этилового эфира пиперидин-4-карбоновой кислоты с полученными в примере 1 2-хлортиено[2,3-d]пиримидиновыми производными, которые в положении 4 замещены арилалкиламиногруппой, получают следующие производные:
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(6-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(5-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(5,6,7,8-тетрагидро-4-бензиламино[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(5,6-циклопентен-4-бензиламино[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(5,6-циклогептен-4-бензиламино[1]бензотиено[2,3- d]пиpимидин-2-ил)пипepидин-4-кapбoнoвoй кислоты,
этиловый эфир 1-(6-этил-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(6-хлор-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(5-хлор-6-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(6-нитро-4-бензиламинотиено [2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(5,6-диметил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(6-трифторметил-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-фторбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(4-фторбензиламино)- [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(4-фторбензиламино)- [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3-нитробензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(3-нитробензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(3-нитробензиламино)- [1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3- d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-метил-4-(3,4- метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(3,4- метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2- ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4- (3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(3,4-метилендиоксифенетил-амино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-этил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-хлор-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-нитро-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[5,6-диметил-4-(3,4-этилендиоксибензилами-но)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-[6-трифторметил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты.

Пример 3
0,5 г этилового эфира 1-[6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензил-амино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновой кислоты растворяют в 70 мл метанола и после добавления 30 мл 2 н. NaOH перемешивают в течение 4 ч при 50^o. После удаления растворителя и промывки холодной водой получают 1,5 г натриевой соли 1-[6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновой кислоты с t_пл 272^o.

По аналогичной методике из указанных в примере 2 сложных эфиров получают следующие карбоновые кислоты:
1-[5-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту, моногидрат, аморфное вещество (разложение),
1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)- [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту с t_пл > 250^o,
1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту с t_пл 217^o,
1-[6-этил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту, аморфное вещество (разложение),
1-[6-нитро-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту, аморфное вещество (разложение),
1-[5,6-диметил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-трифторметил-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту, натриевая соль c t_пл 213^o,
1-[5,6-циклопентен-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)- [1]бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту, натриевая соль с t_пл > 250^o, калиевая соль с t_пл > 250^o,
1-[5,6-циклогептен-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)- [1]бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-этил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту, натриевая соль с t_пл > 250^o,
1-[6-нитро-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-диметил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту, натриевая соль, аморфное вещество,
1-[6-трифторметил-4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-диметоксибензиламино)- [1]бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-диметоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-этил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[ 2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-нитро-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-диметил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-трифторметил-4-(3,4-диметоксибензиламино)тиено[2,3- d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(6-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту с t_пл 203^o,
1-(5-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(5,6,7,8-тeтpaгидpo-4-бeнзилaминo[1] бeнзoтиeнo[2,3-d] пиpимидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(5,6-циклопентен-4-бензиламино[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(5,6-циклогептен-4-бензиламино[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту с t_пл 257^o,
1-(6-этил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) пиперидин-4-карбоновую кислоту, натриевая соль, аморфное вещество,
1-(6-хлор-4-бензиламинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(5-хлор-6-метил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(6-нитро-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(5, 6-диметил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-(6-трифторметил-4-бензиламинотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-фторбензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту, натриевая соль с t_пл 279^o,
1-[5,6-циклопентен-4-(4-фторбензиламино)- [1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклогептен-4-(4-фторбензиламино)- [1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-этил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2- ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-нитро-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-диметил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-трифторметил-4-(4-фторбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-дихлорбензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-дихлорбензиламино)- [1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-этил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-нитро-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиpимидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-диметил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-трифторметил-4-(3,4-дихлорбензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-мeтил-4-(3-нитpoбeнзилaминo)тиeнo[2,3-d] пиpимидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3-нитробензиламино)-[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклопентен-4-(3-нитробензиламино)- [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклогептен-4-(3-нитробензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-этил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-нитро-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2- ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-диметил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-трифторметил-4-(3-нитробензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-метил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-метил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)- [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)- [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-этил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-нитро-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-диметил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-трифторметил-4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)- [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклопентен-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-циклогептен-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)-[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-этил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-хлор-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5-хлор-6-метил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-нитро-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[5,6-диметил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
1-[6-трифторметил-4-(3,4-этилендиоксибензиламино)тиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту.

Пример 4
5 г 2-амино-5-метил-3-этоксикарбонилтиофена вместе с 2,7 г метилового эфира 4-цианбензойной кислоты растворяют в 40 мл диоксана. После этого через полученный раствор в течение 5 ч пропускают газообразный НСl. После обычной переработки получают 6 г метилового эфира 4-(3,4-дигидро-4-оксо-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты.

Замену карбонильной группы на Сl с образованием ароматического пиримидинового кольца осуществляют в стандартных условиях.

Смесь из 18 мл POCl₃ с 6 г метилового эфира 4-(3,4-дигидро-4-оксо-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты с добавкой 1,8 г мл N,N-диметиланилина кипятят в течение 4 ч. После обычной переработки получают 5 г метилового эфира 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты.

Аналогичным путем превращением метилового эфира 4-цианбензойной кислоты с последующим взаимодействием с РОСl₃
из 2-амино-4-метил-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-3-этоксикарбонилбензотиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-4,5-циклопентен-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[ 2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-4,5-циклогептен-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-5-этил-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-5-пропил-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-6-пропилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-5-хлор-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-4-хлор-5-метил-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-5-нитро-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-4,5-диметил-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
из 2-амино-5-трифторметил-3-этоксикарбонилтиофена получают метиловый эфир 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты.

Пример 5
Аналогично примеру 1 взаимодействием 3,4-метилендиоксибензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)- 5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено [2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты с t_пл 198^o,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-пропилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-пропилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием 3-хлор-4-метоксибензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4-диметоксибензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием бензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиpимидин-2-ил)бeнзoйнoй кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-бензиламино-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием 4-фторбензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено [2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(4-фторбензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4-дихлорбензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4- [4-(3,4-дихлорбензиламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиpимидин-2-ил)бeнзoйнoй кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием 3-нитробензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиpимидин-2-ил)бeнзoйнoй кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3-нитробензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4-метилендиоксифенетиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено [2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-циклопентентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-циклогептентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5-хлор-6-метилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-трифторметилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием 3,4 -этилендиоксибензиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиpимидин-2-ил)бeнзoйнoй кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4- этилендиоксифенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено [2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3, 4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-циклопентентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-циклогептентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-трифторметилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты.

Аналогичным путем взаимодействием фенетиламина
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойной кислоты,
с метиловым эфиром 4-(4-хлор-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойной кислоты получают метиловый эфир 4-(4-фенетиламино-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойной кислоты.

Пример 6
Раствор из 1,1 г метилового эфира 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойной кислоты, 30 мл 2 н. NaOH и 30 мл тетрагидрофурана нагревают в течение 6 ч до 100^o. После охлаждения и подкисления раствора 20%-ной НСl реакционную смесь в последующем подвергают обычной переработке. Таким путем получают 0,75 г 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойной кислоты, t_пл > 250^o.

Аналогичным путем из полученных в примере 5 сложных эфиров получают следующие карбоновые кислоты:
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту, дигидрат с t_пл 249^o, натриевая соль с t_пл > 250^o,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту, t_пл 189^o,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-пропилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту, t_пл > 250^o,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту, t_пл > 250^o,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-диметилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту, t_пл 172^o,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту, t_пл 245^o,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту, t_пл 257^o,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту, t_пл> 250^o,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту, натриевая соль с t_пл> 250^o,
4-[4-(3-xлop-4-метоксибeнзиламино)-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-трифторметилтиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-трифторметилтиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойную кислоту, t_пл > 250^o,
4-(4-бензиламино-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойную кислоту, t_пл > 270^o,
4-(4-бензиламино-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) бензойную кислоту, t_пл 172^o,
4-(4-бензиламино-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2- ил)бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-бензиламино-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5, 6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиpимидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2- ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2- ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-диметилтиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5-хлор-6-метилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-диметилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено [2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензойную кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин- 2-ил)бензойную кислоту.

Аналогично примеру 5, используя метиловый эфир 3-цианбензойной кислоты с последующим гидролизом, получают 3-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту.

Пример 7
Аналогично примерам 5 и 6, используя соответствующие эфиры 4-цианциклогексанкарбоновых кислот, получают следующие карбоновые кислоты:
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро [1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту, аморфное вещество,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-диметилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-диметоксибензиламино)-6-трифторметилтиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-5-метилтиено[ 2,3-d] пиримидин-2-ил) циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту, аморфное вещество,
4-(4-бензиламино-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) пиклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил) циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-бензиламино-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2- ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2- ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(4-фторбензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновуго кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-дихлорбензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-нитротиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3-нитробензиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6- циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-5,6-диметилтиено [2,3-d] пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-метилендиоксифенетиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5-хлор-6-метилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-5,6-диметилтиено [2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
4-[4-(3,4-этилендиоксифенетиламино)-6-трифторметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-5,6-циклопентентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-5,6-циклогептентиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-этилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-5-хлор-6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-нитротиено[2,3-d] пиримидин-2-ил) циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-2- ил)циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(4-фенетиламино-6-трифторметилтиено[2,3-d]пиримидин- 2-ил)циклогексанкарбоновую кислоту.

Пример 8
Раствор из 4-[4-(3-нитробензиламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты в метаноле гидрируют в присутствии никеля Ренея. Катализатор отфильтровывают и раствор концентрируют. После перекристаллизации получают 4-[4-(3-аминобензиламино)-5-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту.

Примера 9
Раствор из 6 г 4-[4-(3-аминобензиламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойной кислоты и 0,5 г тетрахлорида титана в 100 мл метанола смешивают с 1 мл свежеперегнанного ацетальдегида. После этого к смеси добавляют 4 г цианборгидрида натрия и перемешивают в течение 30 ч. Добавляют полуконцентрированную соляную кислоту и подвергают обычной переработке, получая в результате 4-[4-(3-N-этиламинобензиламино)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил] бензойную кислоту.

Пример 10
Аналогично примеру 2 взаимодействием 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-[1]бензотиено [2,3-d]пиримидина
с этиловым эфиром пиперазин-1-илуксусной кислоты получают этиловый эфир { 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперазин-1-ил} уксусной кислоты и
c этиловым эфиром пиперидин-4-илуксусной кислоты получают этиловый эфир { 1-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1]бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-ил} уксусной кислоты.

Путем гидролиза из указанных выше сложных эфиров получают
{ 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперазин-1-ил} уксусную кислоту с t_пл 250^o (разлож. ) и
{ 1-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил} уксусную кислоту, аморфное вещество.

Пример 11
Аналогично примерам 4 и 5 получают следующие соединения:
этиловый эфир {4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]фенил} уксусной кислоты и
этиловый эфир {4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]фенил} уксусной кислоты.

Путем гидролиза из указанных выше сложных эфиров получают
{ 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]фенил} уксусную кислоту с t_пл 214^o и
{ 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] фенил} уксусную кислоту, натриевая соль с t_пл > 250^o.

В приведенных ниже примерах представлены состав и технология приготовления фармацевтических композиций в соответствующих дозированных формах.

Пример А: Склянки для инъекционных растворов
Раствор из 100 г активного вещества формулы I и 5 г гидрофосфата динатрия в 3 л дважды дистиллированной воды с помощью 2 н. соляной кислоты устанавливают на рН 6,5, стерильно фильтруют, заполняют склянки, лиофилизуют в стерильных условиях и стерильно укупоривают. В каждой склянке содержится по 5 мг активного вещества.

Пример Б: Суппозитории
Вначале приготавливают смесь из 20 г активного вещества формулы I, 100 г соевого лецитина и 1400 г масла какао, которую затем расплавляют, разливают в формы и дают застыть. Каждый суппозиторий содержит по 20 мг активного вещества.

Пример В: Раствор
Приготавливают раствор из 1 г активного вещества формулы 1, 9,38 г NaH₂PО₄•2H₂O, 28,48 г Na₂НPО₄•12H₂O и 0,1 г хлорида бензалкония в 940 мл дважды дистиллированной воды. Затем устанавливают на рН 6,8, объем доводят до 1 л и стерилизуют облучением. Этот раствор может применяться в виде глазных капель.

Пример Г: Мазь
При соблюдении асептических условий приготавливают смесь из 500 мг активного вещества формулы I и 99,5 г вазелина.

Пример Д: Таблетки
Приготавливают смесь из 1 кг активного вещества формулы I, 4 кг лактозы, 1,2 кг картофельного крахмала, 0,2 кг талька и 0,1 кг стеарата магния, которую затем таблетируют по обычной технологии. Каждая из полученных таким путем таблеток содержит по 10 мг активного вещества.

Пример Е: Драже
Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которые затем по обычной технологии наносят покрытие из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.

Пример Ж: Капсулы
С использованием 2 кг активного вещества формулы I по обычной технологии изготавливают капсулы с твердожелатиновым покрытием. Каждая из полученных таким путем капсул содержит по 20 мг активного вещества.

Пример З: Ампулы
Раствор из 1 кг активного вещества формулы I в 60 л дважды дистиллированной воды стерильно фильтруют, разливают в ампулы, в стерильных условиях лиофилизуют и стерильно укупоривают. В каждой ампуле содержится по 10 мг активного вещества.

Пример И: Ингаляционный спрей
14 г активного вещества формулы I растворяют в 10 л изотонического NaCl-раствора и затем этот раствор разливают в обычные, коммерчески доступные баллончики, снабженные насосным приспособлением. Раствор можно вводить распылением в полость рта или в нос. Выдаваемая из баллончика за одно нажатие порция (примерно 0,1 мл) соответствует дозе примерно 0,14 мг.

Специалисту в данной области понятно, что одинаковая активность будет у соединений как в виде кислот, так и в виде их солей.

По силе ингибирующей активности PDE V полученные новые соединения превосходят соединение из цитированного источника в 10-1000 раз.

Данные фармакологических испытаний и т. пл. соединений приведены в таблице.

Формула изобретения

1. Соединения формулы I

в которой R¹ и R² каждый независимо друг от друга обозначает А или Hal, или R¹, R² вместе обозначают также алкилен с 3-5 С-атомами;
R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга - Н, А, ОА или Hal, R³ и R⁴ вместе обозначают также -O-СН₂-СН₂-, -O-CH₂-O- или -O-СН₂-СН₂-O-;
А - алкил с 1-6 атомами углерода;
Х - одно- или двукратно замещенное остатком R 5-7членное насыщенное гетероциклическое кольцо либо одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ 5-7-членное ненасыщенное или насыщенное изоциклическое кольцо;
R⁵ - СООН, СН₂СООН или СН₂СН₂СООН;
Hal - F, Cl, Вr или I;
n= 0, 1, 2 или 3,
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п. 1 из группы, включающей
(а) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
(б) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-5d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
(в) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
(г) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
(д) 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензо-тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] бензойную кислоту,
(е) 1-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензо-тиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
(ж) 1-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-15d] пиримидин-2-ил] пиперидин-4-карбоновую кислоту,
(з) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d] пиримидин-2-ил] циклогексанкарбоновую кислоту,
а также их физиологически приемлемые соли.

3. Способ получения соединений формулы I по п. 1 и их физиологически приемлемых солей, где Х - одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, связанное через N, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой R¹-R⁴ и n имеют указанные выше значения;
L - Сl, Вr, ОН, SСН₃ или реакционноспособная этерифицированная ОН-группа,
подвергают взаимодействию с одно- или двукратно замещенньм остатком R⁵ насыщенным 5-7-членным гетероциклическим кольцом, где R⁵ имеет указанное выше значение, и в полученном соединении формулы I один остаток R³, R⁴ и/или Х трансформируют в другой остаток R³, R⁴ и/или Х путем омыления сложной эфирной группы и/или кислое соединение формулы I за счет обработки основанием переводят в одну из его солей.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая специфической ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы (PDE V) и предназначенная для терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы и нарушения потенции, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно из соединений формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

5. Соединения формулы I по п. 1 или их физиологически приемлемые соли для получения лекарственного средства для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и /или терапии нарушений потенции.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3