Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla- 4-антагонистов
Изобретение относится к средству для ингибирования адгезии, или миграции лейкоцитов, или ингибирования VLA-4-рецептора, представляющему собой гетероциклы общей формулы (I), где W означает R1-A-C (R13), Y означает карбонил, Z означает N(R0), А означает двухвалентный остаток фенилена, двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток, В означает двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток, который может быть замещен (С1-С8)-алкилом, D означает C(R2) (R3), E означает R10CO, R и R0 независимо друг от друга означают водород, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С6)-алкил, R1 означает водород, Гет, остаток R28N (R21)-C(O)-, R2 означает водород, R3 означает CONHR4, R11NH, R4 означает (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C1-С6)-алкоксикарбонила и R5, R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, R10 означает гидроксил или (С1-С6)-алкокси, R11 означает R12CO, R12 означает R15-O-, R13 означает (С1-С6)-алкил, R15 означает R16-(С1-С6)-алкил, R16 означает 7-12-членный бициклический или трициклический остаток, насыщенный или частично ненасыщенный и который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С4)-алкильными остатками, R21 означает водород, R28 означает R21, Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота, b, с, d и f независимо друг от друга означают 0 или 1, однако одновременно не могут означать нуль, е, g и h независимо друг от друга означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей. Описаны также фармацевтические препараты, содержащие соединения по изобретению. 7 с. и 30 з. п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. Средство для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора, представляющее собой гетероциклы общей формулы (I)
где W означает R1-A-C(R13);Y означает карбонил;Z означает N(R0);А означает двухвалентный остаток фенилена, двухвалентный (C1-С6)-алкиленовый остаток;В означает двухвалентный (C1-C6)-алкиленовый остаток, который может быть замещен (C1-C8)-алкилом;D означает C(R2)(R3);Е означает R10CO;R и R0, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C6)-алкил;R1 означает водород, Гет, остаток R28N(R21)-С(О)-;R2 означает водород;R3 означает CONHR4, R11NH;R4 означает (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C1-C6)-алкоксикарбонила и R5;R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил;R10 означает гидроксил или (C1-C6)-алкокси;R11 означает R12CO;R12 означает R15-O-;R13 означает (C1-C6)-алкил;R15 означает R26-(C1-C6)-алкил;R16 означает 7-12-членный бициклический или трициклический остаток, насыщенный или частично ненасыщенный и который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (C1-C4)–алкильными остатками;R21 означает водород;R28 означает R21;Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота;b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,а также их физиологически приемлемые соли.2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R1-A-C(R13), Y означает карбонил, Z означает N(R0), А означает двухвалентный остаток из ряда, состоящего из метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, фенилена, В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, замещенного метилена или этилена, фенилена, Е означает R10CO, R означает водород или бензил, R0 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(C1-С6)-алкил, R1 означает остаток R28N (R21) -С(О)-, R3 означает CONHR4, R11NH, e, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2 или 3, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R1-A-C(R13), Y означает карбонил, Z означает N(R0), А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, фенилен, В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток, D означает C(R2) (R3), Е означает R10CO, R означает водород, R0 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-С6)-алкил, R1 означает остаток R28N(R21)-С(О)-, R2 означает водород, R3 означает CONHR4, R4 означает метил, который замещен гидроксикарбонилом или(С1-С6)-алкоксикарбонилом, предпочтительно (С1-С4)-алкоксикарбонилом, и фенилом или бензилом, R10 означает гидроксил или (C1-С6)-алкокси, предпочтительно (C1-C4)-алкокси, R13 означает (C1-C6)-алкил, в особенности метил, b, с и d означают 1, e, f и g означают 0, h означает 1 или 2, предпочтительно 1, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.4. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в формуле (I) W означает R1-A-C (R13), Y означает карбонил, Z означает N(R0), А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, фенилен, В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток, D означает C(R2) (R3), Е означает R10CO, R означает водород, R0 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил, R1 означает остаток R28N (R21)-С(О)-, R2 означает водород, R3 означает R11NH, R10 означает гидроксил или (C1-C6)-алкокси, предпочтительно (C1-C4)-алкокси, R13 означает (C1-C6)-алкил, в особенности метил, b, с, d и e означают 1, f и g означают 0, h означает 0, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.5. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для торможения воспаления.6. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.7. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.8. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.9. Средство по одному или нескольким пп.1-4, отличающееся тем, что пригодно для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.10. Гетероциклы формулы (Ib) 
где W означает R1-A-C(R13);Y означает карбонил;А означает фенилен;В означает (C1-C6)-алкилен;D означает C(R2)(R3);E означает R10CO;R и R0, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(C1-С6)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-С6)-алкил;R1 означает остаток R28N(R21)-С(О)-;R2 означает водород;R3 означает CONHR4;R4 означает (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C1-С6)-алкоксикарбонила и R5;R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил;R10 означает гидроксил и (C1-С6)-алкокси;R13 означает (C1-С6)-алкил;R21 означает водород;R28 означает R21;b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,а также их физиологически приемлемые соли.11. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.12. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.13. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.14. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.15. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.16. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.17. Гетероциклы формулы (Ib) по п.10, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.18. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Ib) по п.10 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.19. Гетероциклы формулы (Iс) 
где W означает R1-A-C(R13);Y означает карбонил;Z означает N(R0);А означает двухвалентный (C1-C6)-алкиленовый остаток;В означает двухвалентный остаток (С1-С6)-алкилена;D означает C(R2)(R3);Е означает R10CO;R и R0, независимо друг от друга, означают водород, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(C1-C6)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-С6) -алкил;R1 означает водород;R2 означает водород;R3 означает CONHR4;R4 означает (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (С1-С6)-алкоксикарбонила и R5;R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил;R10 означает гидроксил и (C1-C6)-алкокси;R13 означает (C1-C6)-алкил;b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,а также их физиологически приемлемые соли.20. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.21. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.22. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.23. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.24. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.25. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.26. Гетероциклы формулы (Iс) по п.19, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.27. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Iс) по п.19 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.28. Гетероциклы формулы (Id) 
где W означает R1-A-C(R13);Y означает карбонил;Z означает N(R0);А означает двухвалентный остаток фенилена;В означает двухвалентный (C1-C6)-алкиленовый остаток, который замещен (С1-С8)-алкилом;D означает C(R2)(R3);Е означает R10CO;R означает водород;R0 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(C1-С6)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C6)-алкил;R1 означает водород, остаток Гет, R28N (R21)-С(О)-;R2 означает водород;R3 означает CONHR4;R4 означает (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C1-С6)-алкоксикарбонила и R5;R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил;R10 означает гидроксил и (C1-С6)-алкокси;R13 означает (C1-С6)-алкил;R21 означает водород;R28 означает R21;Гет означает моно- или полициклический, 4-14-членный, ароматический или неароматический цикл, который может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота;с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, одновременно не могут означать нуль;l, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,а также их физиологически приемлемые соли.29. Гетероциклы формулы (Id) по п.28, где W означает R1-A-C(R13);Y означает карбонил;Z означает N(R0);А означает двухвалентный остаток фенилена;В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остаток, который замещен (С1-С8)-алкилом;D означает C(R2)(R3);Е означает R10CO;R означает водород;R0 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный гетероарил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-С6)-алкил;R1 означает R28N(R21)-С(О)-;R2 означает водород;R3 означает CONHR4;R4 означает (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксикарбонила, (C1-С6)-алкоксикарбонила и R5;R5 означает в случае необходимости замещенный (C6-C14)-арил;R10 означает гидроксил и (C1-C6)-алкокси;R13 означает (C1-C4)-алкил;с, d означают 1;f означает 0;е, h, независимо друг от друга, означают 0 или 1;g означает 0, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях,а также их физиологически приемлемые соли.30. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.31. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для ингибирования адгезии или миграции лейкоцитов или ингибирования VLA-4-рецептора.32. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для торможения воспаления.33. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.34. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики астмы и аллергий.35. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для получения лекарственного средства для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.36. Гетероциклы формулы (Id) по п.28 или 29, пригодные для лечения и профилактики заболеваний, при которых имеет место адгезия и/или миграция лейкоцитов в нежелательном масштабе, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабетов, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве тормозящих воспаление средств.37. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, обладающий способностью ингибировать адгезию и миграцию лейкоцитов, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Id) по п.28 или 29 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145
Похожие патенты:
Изобретение относится к простому, эффективному способу получения N2-(1(S)-карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил-L-пролина (2), который включает первую стадию осуществления щелочного гидролиза N2-(1(S)-алкоксикарбонил-3-фенилпропил)-N6-трифторацетил-L-лизил-L-пролина (1) в смешанном растворе, состоящем из воды и гидрофильного органического растворителя с использованием неорганического основания в количестве n молярных эквивалентов (n3) на моль вышеуказанного соединения (1), вторую стадию нейтрализации продукта гидролиза при использовании неорганической кислоты в количестве от (n-1) до n молярных эквивалентов (n3) и удаления неорганической соли, получаемой при ее осаждении из системы растворителей, пригодной для уменьшения растворимости неорганической соли, и третью стадию - кристаллизацию соединения (2), присутствующего в смеси после удаления неорганической соли, из системы растворителей в его изоэлектрической точке и тем самым извлечение соединения (2) в форме кристаллов, при этом соли, содержащие соль органической кислоты - производную трифторуксусной кислоты, остаются в растворенном состоянии в маточном растворе
Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы
Изобретение относится к группе новых соединений - гетероциклических производных глицил-бета-аланина общей формулы I или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, где является 5-8-членным моноциклическим гетероциклическим, необязательно ненасыщенным кольцом, содержащим от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, причем 1 выбран из группы, включающей СН, СН2, N, NH, О и S, при условии, что не является пирролидинилом, когда V обозначает NH; А представляет собой группу формулы где Y1 выбран из группы, включающей N-R2, причем R2 означает водород; R2 означает водород, R7, когда не вместе с R2, и R8 означают водород, алкил, замещенный алкокси группой, или R2 вместе с R7 образуют 4-12-членный, содержащий 2 атома азота гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, С1-С10алкил, галоид, спиродиоксалан; А обозначает группу где R2 вместе с R7 образуют 5-8-членный, содержащий два атома азота гетероцикл, R5 означает водород, R8 означает алкил, необязательно замещенный акоксигруппой; или A обозначает группу где R2 вместе с R7 образуют 5-8-членный, содержащий 2 атома азота гетероцикл, необязательно замещенный гидроксигруппой; R8 - алкил, замещенный алкоксигруппой; V означает -N-(R6)-; R6 - водород; Y и Z означают водород, t = 0, n и р = 1, 2; R означает Х-R3, где Х -О-; R3 - водород, алкил; R1 выбран из группы, включающей арил, алкил, необязательно замещенный однократно или многократно галоидом, алкилом, ОН; моноциклический гетероцикл; галоидалкил; R11 означает водород, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения; фармацевтической композиции, обладающей свойствами антагониста V3-интегрина, а также к способу лечения заболеваний, опосредованных V3-интегрином у млекопитающих
Изобретение относится к замещенным производным бензо (b) тиепин-1,1-диоксидов и их аддитивным солям с кислотами формулы I, в которой R1 - метил, этил, пропил, бутил; R2 - Н, ОН; R3 - остаток аминокислоты, остаток диаминокислоты, причем остаток аминокислоты, остаток диаминокислоты в случае необходимости одно- или многократно замещены аминозащитной группой; R4 - метил, этил, пропил, бутил; R5 - метил, этил, пропил, бутил; Z - ковалентная связь
Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I), где W обозначает R1-A-C(R13), Z обозначает кислород, А обозначает простую связь или алкилен, В обозначает двухвалентный остаток из группы (C1-С6)-алкилен, фенилен, причем двухвалентный алкиленовый остаток может быть замещенным или незамещенным, Е обозначает R10CO, R обозначает водород или (C1-С8)-алкил, R0 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный гетероарил, R1 обозначает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, R2 обозначает водород или алкил, R3 обозначает водород, алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15, R4 обозначает водород, алкил, который может быть многократно замещен, R5 обозначает замещенный арил, R10 обозначает гидрокси или алкокси, R11 обозначает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-СО, R12a обозначает алкил, алкенил, циклоалкил, замещенный арил, R12b обозначает R12a-NH, R13 обозначает водород или алкил, R15 обозначает R16-алкил или R16, R16 обозначает 6-членный до 24-членный трициклический остаток, который является насыщенным или частично насыщенным и который может быть замещен также одним или более алкилом
Изобретение относится к гетероциклам формулы I, значения радикалов см
Изобретение относится к аминокислотным производным формулы I или его нетоксичной соли, или его гидрату, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на кальциевый канал iv-типа; ингибитору кальциевого канала N-типа; фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта и фармацевтической композиции для лечения боли
Нитрилы дипептидов // 2201420
Изобретение относится к группе новых индивидуальных соединений формулы I где R обозначает необязательно замещенный арил, арил(низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил или N-содержащий гетероциклил; R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или необязательно замещенный (низш.)алкил, арил(низш.)алкил, циклоалкил(низш.)алкил или R2 и R3 совместно обозначают (низш
Нитрат асе-ингибитора // 2194037
Изобретение относится к нитрату АСЕ-ингибитора формулы I или II, где Y - фенил, Х - C(RIII)RIV, RIII, RIV, RV и RVI - водород, содержащему стехиометрическое количество азотной кислоты
Производные фенил- и аминофенилалкилсульфонамида и фармацевтическая композиция на их основе // 2218335
Изобретение относится к новым производным фенил- и аминофенилалкилсульфонамида формулы где А обозначает (R1SO2NR2-), (R3R60NSO2NR2-); X обозначает -NH-, -СН2- или -OCH2-; Y обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол; R1 обозначает (низш
Изобретение относится к гетероциклам формулы I, значения радикалов см
Изобретение относится к производным имидазола общей формулы I, где n=0 или 1, R1 - водород, алкил, R2 - водород или R2 и R3 образуют двойную связь, R3 - водород, алкил, R4 - водород, алкил, гидроксигруппа, алкокси, R5 - водород или алкил, или R4 и R5 образуют карбоксильную группу, R6, R7, R8 - водород, алкил, гидроксигруппа, алкокси, гидроксиалкил, галоген, Х - -CHR9-(CHR10)m-, m = 0 или 1, R9 и R10 - водород или алкил
Сульфонамиды и способы их получения // 2182904
Изобретение относится к продуктам, получаемым из гистамина и, в особенности, к продуктам конденсации гистамина или метилзамещенного гистамина и аминокислоты, способу их приготовления и применения как активного начала в таких областях, как терапия и косметология, а также в качестве фактора (агента), улучшающего стабильность композиций, применяемых в терапии, косметологии, сельском хозяйстве и пищевой промышленности (области)
Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, обладающим терапевтической активностью, способам и промежуточным соединениям для их получения, фармацевтическим препаратам, содержащим указанные соединения, и к медицинскому использованию данных соединений
Линия получения имидазола // 2127262
Изобретение относится к области органической химии, в частности к методам синтеза гетероциклических соединений и может быть использовано при производстве имидазола, необходимого для получения лекарственных препаратов и сорбентов
Изобретение относится к медицине и фармакологии, конкретно к приготовлению средства для лечения аллергическою ринита и аллергического конъюнктивита
