Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции

Авторы патента:

C07D313/08 - конденсированные с одним шестичленным кольцом

C07C311/07 - с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода кольца, кроме шестичленного ароматического кольца

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61K31/18 - сульфонамиды (соединения, содержащие пара-N-бензолсульфонил-N группу A61K 31/63)

Изобретение относится к сульфонамидзамещенным аннелированным семичленным циклическим соединениям формулы (1) где Х(1) означает -О- или -СН₂-; Х(2) и Х(3) означают -СН₂-; Х(4) означает -СН₂- или -CHOH-; Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-; R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J; (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂, -Z-C_mH_2m-R(13); Z означает О или CONR(14); R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил; m означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; R(13) означает водород или фенил незамещенный или замещенный метоксигруппой, R(3) означает Р(17)-С_хН_2х, x = 1, 2, 3, 4, 5, где R(17) означает водород; или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Вr, (С₁-С₂)-алкил или метоксигруппу; R(4) означает водород или R(20)-C_rH_2r, r=1, 2, 3, 4, 5, 6; R(20) означает водород; R(5) означает водород, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли. Соединения 1 обладают блокирующим К⁺-канал действием и могут быть использованы в фармацевтической композиции для получения лекарственного средства для лечения или профилактики язв желудка, кишечного тракта, рефлюксного эзофагита, заболеваний, протекающих с поносом. 2 c. и 15 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1)

где X(1) означает -О- или -CH₂-;

X(2) и Х(3) означают -СН₂-;

Х(4) означает -СН2- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают

-CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J,

(С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂,-Z-C_mH_2m-R(13);

Z означает О или CONR(14);

R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил;

m означает нуль, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(13) означает водород или фенил, незамещенный или замещенный метоксигруппой;

R(3) означает R(17)-С_хН_2x, x=1,2,3,4,5,

где R(17) означает водород, или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, C1, Вг, (С₁-С₂)-алкил или метоксигруппу;

R(4) означает водород или R(20)-C_rH_2r, r = 1,2,3,4,5,6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

2. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.1, где Х(1) означает -О- или -СН₂-;

Х(2) и Х(3) означают -CH₂-;

Х(4) означает -CH₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NО₂, -Z-С_mH_2m, -R(13);

Z означает О или CONR(14);

R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил;

m означает нуль, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(13) означает водород или фенил незамещенный или замещенный метоксигруппой;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x,

где х=1, 2, 3, 4, 5,

где R(17) означает водород, или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Вr, (С₁-С₂)-алкил или метоксигруппу;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

3. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.2, где

Х(1) означает -О- или -СН₂-;

Х(2) и Х(3) означают -CH₂-;

Х(4) означает -СН₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂, -Z-C_mH_2m -R(13);

Z означает О или CONR(14);

R(14) означает водород или(С₁-С₃)-алкил;

m означает нуль, 1, 2, 3, 4 или 5;

R(13) означает водород или фенил, незамещенный или замещенный метоксигруппой;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x, где х = 1, 2, 3, 4, 5;

R(17) означает водород;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

4. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.3, где

Х(1) означает -О- или -СН₂;

Х(2) и Х(3) означают -СН₂;

Х(4) означает -СН₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x, где х = 1, 2, 3, 4, 5;

R(17) означает водород;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых оотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

5. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по п.4, где

Х(1) означает -О-;

Х(2) и Х(3) означают -CH₂-;

Х(4) означает -CH₂- или -СНОН-;

Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-;

R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J, (С₁-С₅)-алкил, CN, NO₂;

R(3) означает R(17)-C_xH_2x, где х = 1, 2, 3, 4, 5;

R(17) означает водород;

R(4) означает R(20)-C_rH_2r, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6;

R(20) означает водород;

R(5) означает водород,

6. Фармацевтическая композиция, обладающая блокирующим К⁺ - канал действием, содержащая эффективное количество соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или его физиологически приемлемой соли в качестве активного вещества вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками.

7. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства с блокирующим К⁺ - канал действием для лечения и профилактики опосредованных К⁺ - каналом заболеваний.

8. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для ингибирования выделения кислоты желудочного сока.

9. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики язв желудка или кишечного тракта.

10. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рефлюксного эзофагита.

11. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, протекающих с поносом.

12. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики всех видов аритмий, включая предсердные, вентрикулярные и суправентрикулярные аритмии.

13. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма, которые можно устранять путем удлинения потенциала действия.

14. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики предсердной фибрилляции или предсердного трепетания.

15. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения или профилактики возвратных аритмий или предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков.

16. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для лечения сердечной недостаточности.

17. Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения формулы (1) по любому из пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, пригодные для получения лекарственного средства для ингибирования стимулированного выделения кислоты желудочного сока, для лечения или профилактики язв желудка или кишечного тракта, рефлюксного эзофагита, протекающих с поносом заболеваний, для лечения или профилактики аритмий, включая предсердные, вентрикулярные и суправентрикулярные аритмии, предсердной фибрилляции и предсердного трепетания и возвратных аритмий, или для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77

Изобретение относится к производным гетероциклических бензоциклоалкенов общей формулы I, где R1 обозначает ОН, C1-С6 алкокси; R2 обозначает C1-С6 алкил; R3 обозначает C1-С6 алкил, -(СН2)1-2-арил, где арил - это фенил, СН2-(С3-С7) циклоалкил; R4 и R5 одновременно или в отличие друг от друга обозначают Н, Cl, F, C1-С6 алкил, ОН, C1-С6 алкокси, -(СН2)0-2-арил, -O-(СН2)0-2-арил, цепарил - это фенил, незамещенный или однозамещенный, -СОN(R6R7)

Производные бензоциклогептена или бензоксепина, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция // 2127268

Гетероциклические азотсодержащие производные карбоновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2124503

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим двойной активностью, а именно активностью, ингибирующей ангиотензин-конвертирующий фермент, и активностью, ингибирующей нейтральную эндопептидазу, а также к способам получения указанных соединений

Способ получения производных 3-амино-1-бензоксепина или их стереоизомеров, или их солей // 1017170

Способ получения производных 2,3,4,5-тетрагидро-1- бензоксепин-3,5-диона // 963468

Способ получения производных 3-амино-1-бензоксепин-5/2н/- она или их солей // 955860

Способ получения комплексонов // 815010

Ингибиторы калиевого канала // 2218330

Изобретение относится к ингибиторам калиевого канала, в частности к производным тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам, кристаллическим или аморфным формам где t равно 1; А и В каждый представляют собой Н; R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R1 представляет необязательно замещенный арил, то R1 не является диалкоксифенилом; Y2 представляет (CH2)q, где q равно 0; X2 представляет SO2; R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома; Z представляет OR14, где R14 представляет Н; R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; Y1 представляет (СН2)р, где р равно 1; НС=СН или этинил; X1 представляет С=О или (СН2)n, где n равно 0, 1 или 2; R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома

Производные 2-диэтиламино-2',6'-диметилфенилацетамида, проявляющие антиаритмическую активность // 2223263

Противоишемический растительный препарат мелилотин и способ его получения // 2223110

Изобретение относится к медицине

Способ получения биологически активного продукта из сырья пантового оленеводства // 2223106

Изобретение относится к переработке оленеводческой продукции, в частности к способу получения биологически активного экстракта из консервированных хвостов пантовых оленей

Новые аналоги жирных кислот для лечения первичного и вторичного рестеноза // 2223095

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения первичного и/или вторичного стеноза, включающей аналоги жирных кислот формулы I, способу профилактики и лечения рестеноза и процедурной травмы сосудов

Способ лечебного воздействия на организм человека // 2222348

Изобретение относится к медицине

Способ получения биологически активных веществ, обладающих антиагрегационным и гипотензивным действием // 2222339

Изобретение относится к медицине

Фармацевтические комбинированные препараты // 2222328

Изобретение относится к фармацевтике и касается фармпрепарата, содержащего ингибитор системы ренин-ангиотензин и антагонист эндотелина формулы I, обладающего повышенной активностью, для лечения болезней сердечно-сосудистой системы

Способ лечения окклюзионных заболеваний артерий конечностей // 2222321

Изобретение относится к области медицины, конкретно к сосудистой хирургии, и касается способов консервативного лечения окклюзионных заболеваний артерий конечностей

Аптечка неотложной самопомощи при сердечном приступе // 2222306

Изобретение относится к области медицины, а именно к миниаптечкам неотложной само- и взаимопомощи

Замещенные сульфонилцианамиды и фармацевтическая препаративная форма // 2221789

Способ лечения окклюзионных заболеваний артерий конечностей // 2222321

Способ лечения кист яичника // 2221506

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано для лечения кист яичника

Карбамилокси соединения, ингибирующие опосредованную vla-4 адгезию лейкоцитов // 2220964

Изобретение относится к карбамоилоксисоединениям общей формулы I где R1 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил; R2 представляет собой алкил, и R1 и R2 вместе с атомом азота, связанным с R2, и SO2 группой, связанной с R1, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу; R3 представляет собой водород и, когда R2 не образует гетероциклическую группу с R1, тогда R2 и R3 вместе с атомом азота, связанным с R2, и атомом углерода, связанным с R3, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу; R5 представляет собой -(CH2)x-Ar-R5', где R5' выбран из группы, включающей -O-Z-NR8R8' и -O-Z-R12, где R8 и R8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, гетероциклил, и где R8 и R8' объединены с образованием гетероцикла или замещенного гетероцикла, R12 выбран из группы, включающей гетероцикл и замещенный гетероцикл, и Z представляет собой -С(O)-, Ar представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, х является целым числом от 1 до 4; Q представляет собой -C(X)NR7-, где R7 представляет собой водород, и Х представляет собой кислород; и его фармацевтически приемлемым солям; соединениям формулы IA, где вместо гидроксильной группы по С-концу - радикал R6, представляющий собой алкокси, замещенный алкокси, циклоалкокси, или -NH-адамантил; двум фармацевтическим композициям, обладающим способностью блокировать или ингибировать клеточную адгезию, содержащим в качестве активного ингредиента соединение I или соединения IA; способу связывания VLA-4 в биологическом образце, а также способу лечения воспалительных состояний у пациента-млекопитающего