Производные пиперазина, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фактора хa

 

Описываются производные пиперазина общей формулы I в которой А представляет необязательно замещенное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 1, 2 или 3 атомами азота; B₁, B₂, В₃ и В₄ являются независимо СН или атомом азота, при условии, что по крайней мере один из B₁, В₂, В₃ и В₄ является азотом; X₁ представляет СО; T₁ представляет N; T₂ представляет N; L₁ представляет собой (1-4С)алкилен; R₂ и R₃ вместе образуют C_1-4 алкиленовую группу, так что группа -T₁(R₂)-L₁-Т₂(R₃)- образует пиперазиновое кольцо; Х₂ представляет S(O)₂; Q представляет собой фенил, нафтил, фенил(2-4С)алкенил, бензофуранил, индолил и Q является замещенным одним заместителем, выбранным из галогенов, фенила, замещенного галогеном. Описывается также фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фактора Ха. Технический результат заключается в получении производных пиперазина, проявляющих антитромболитические и антикоагуляционные свойства. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)/

Формула изобретения

Производное пиперазина формулы I

в которой А представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее в кольце 1, 2 или 3 азота;

B₁, В₂, В₃ и B₄ являются независимо СН или атомом азота, при условии, что, по крайней мере, один из B₁, B₂, В₃ и В₄ является азотом,

X₁ представляет СО;

T₁ представляет собой N;

Т₂ представляет собой N;

L₁ представляет собой (1-4С)алкилен;

R₂ и R₃ вместе образуют C_1-4 алкиленовую группу; так что группа – T₁(R₂)-L₁-Т₂(R₃) образует пиперазиновое кольцо,

Х₂ представляет собой S(O)₂;

Q представляет собой фенил, нафтил, фенил(2-4С)алкенил, бензофуранил, индолил и Q является замещенным одним заместителем, выбранным из галогенов, фенила, замещенного галогеном,

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы I по любому из предшествующих пунктов, в которой А является незамещенным или замещенным одним радикалом, выбранным из (1-4С)алкила.

3. Соединение формулы I по любому из предшествующих пунктов, обладающее ингибирующей активностью в отношении фактора Ха, пригодное в терапии.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фактора Ха, включающая в качестве активного компонента соединение формулы I, как определено в пп.1, 2 или 3, в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52