Способ коррекции иммунологических нарушений у больных с последствиями кранио-цервикальной травмы
Владельцы патента RU 2251402:
Государственное учреждение "Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии министерства здравоохранения Россиской Федерации (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии. Вначале больной принимает минеральную воду в количестве 200-300 мл. Затем через 30-40 минут следует завтрак. После чего через 2 часа осуществляется ультразвуковое воздействие в течение 6-8 мин. Через 4 часа после этого проводится прием водной радоновой ванны концентрацией 1.5 кБк/л. Указанные циклы проводятся через 1-2 дня, общим числом 8-10. Способ позволяет улучшить состояние иммунологических показателей, что сопровождается существенным снижением уровня ЦИК в крови и нормализацией показателей фагоцитоза - ФАЛ и ФИЛ, а также фенотипических параметров (Е-РОК), а также посредством раздражения обонятельного нерва осуществляется воздействие на стволовые структуры, ретикулярную формацию и кору большого мозга с последующим влиянием на различные системы организма. 5 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к невропатологии, а именно к лечению последствий кранио-цервикальной травмы, и может быть использовано в санаторно-поликлинических учреждениях.
В настоящее время проблема травматизма является одной из наиболее актуальных в медицине, а повреждения черепа и головного мозга при этом составляют более трети всех травм, но, в то же время занимают первое место среди причин смерти пострадавших и их инвалидизации (А.П.Ромоданов, 1986; Л.Б.Лихтерман и соавт., 1993; И.И.Шогам и соавт., 1994; Ю.Н.Шанин и соавт., 1996).
У абсолютного большинства больных, перенесших ЧМТ, уже в первые месяцы формируются те или иные последствия и в различных клинических вариантах отмечаются у 70% пострадавших (А.П.Ромоданов, 1991; А.Н.Коновалов и соавт., 1994; А.С.Осетров, 1994), что объясняется частотой поражения гипоталамо-стволовых отделов мозга, ретикулярной формации корково-подкорковых взаимоотношений, т.е. тех анатомических образований, которые формируют многоуровневую систему взаимосвязи организма с внешней средой - адаптационно-регуляторную систему. Соответственно, у больных имеют место нарушения функционального состояния головного мозга и взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем (В.В. Абрамов, 1988), развивается синдром посттравматической дизрегуляции, что приводит к дальнейшему прогрессированию болезни (В.Н. Айвазов, 1999), за счет трансформации нейроэндокринных механизмов регуляции и нарушения центральной регуляции иммунногенеза (А.П. Ромоданов и соавт., 1991; С.С.Рабинович и соавт., 1997).
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ лечения отдаленных последствий кранио-цервикальной травмы методом использования назо-оральной фонопунктуры (положительное решение о выдаче патента “СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ПОСЛЕДСТВИЯМИ КРАНИО-ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ТРАВМЫ (назо-оральная фонопунктура) Авторы: Л.А. Череващенко, В.Н. Айвазов, А.А. Барашкова, Н.Н. Куликов от 21 октября 2002 г., №2001110254).
Этот способ предусматривает воздействие ультразвуком на назо-оральную область в импульсном (1:10) режиме, через контактную среду: вазелин, гель, лабильно, интенсивностью 0,05-0,1 Вт/см2 в течение 6-8 мин. На курс 10-12 процедур.
Раздражение ультразвуком точек в назо-оральной области сопровождается активацией значительно большего числа нервных элементов, чем при раздражении точек туловища, т.к. в рефлекторные взаимоотношения вовлекаются более дифференцированные и многочисленные нервные структуры высших отделов ЦНС. Происходит опосредованное воздействие на вегетативные ядра ствола головного мозга, гипоталамус, зрительный бугор, ретикулярную формацию среднего мозга, другие образования лимбического комплекса. Таким образом, данный метод лечения является патогенетическим, приводящим к нормализации систем организма в целом.
В то же время, указанный метод имеет ряд ограничений. Так при ЧМТ часто происходят нарушения в иммунной системе организма, сопровождающиеся развитием нейроаутоиммунных реакций, которые участвуют в патофизиологических процессах, происходящих в мозге как в ранний, так и отдаленный период ЧМТ. Установлено, что у больных с ЧМТ развивается нейрогенный вторичный иммунодефицит, который формируется с участием нарушений в регуляторном и эффекторном звеньях иммунитета, и сохраняется сенсибилизация к нейрональным и глиальным антигенам мозга (В.А. Руденко и соавт., 1988; А.И. Мидленко и соавт., 2000). Способ прототипа не обладает иммунокоррегирующими свойствами.
Способ осуществляется следующим образом: в положении больного сидя ультразвуковой излучатель устанавливают через контактную среду (вазелин, гель) на боковую поверхность носа (на уровне внутреннего угла глаза) и медленными спиралевидными движениями излучатель передвигают по крылу носа к носогубной складке, углу рта и верхней губе. Затем то же самое проводят с противоположной стороны. Время воздействия на одно поле составляет 1/2 от времени всей процедуры. Таким образом, на 1 поле время воздействия 3-4 минуты. Процедуры проводят ежедневно, на курс 10-12.
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ЗОНЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ
Наружная боковая поверхность носа (на уровне внутреннего угла глаза), крылья носа, носогубная складка, область над верхней губой. Зоны симметричные.
Техническим результатом предлагаемого способа лечения больных с иммунологическими нарушениями является нормализация иммунологических показателей, а следовательно, повышается эффективность лечения у данной категории больных.
Указанный технический результат достигается тем, что вначале больной принимает мало- или среднеминерализованную минеральную воду в количестве 200-300 мл, затем через 30-40 следует завтрак, после чего через 2 часа проводится воздействие ультразвуком на назо-оральную область в импульсном (1:10) режиме, через контактную среду: вазелин, гель, лабильно, интенсивностью 0,05-0,1 Вт/см2 в течение 6-8 мин, а через 4 часа после этого осуществляется водный прием радоновых ванн концентрации 1.5 кБк/л, температуры 37°С, экспозиции 10-15 мин. На курс 8-10 циклов.
Способ иллюстрируется следующими примерами:
Больная Л., 48 лет, история болезни №456, находилась на лечении в неврологическом отделении ГНИИК с 16.08.2002 по 08.09.2002 г.
При поступлении предъявляла жалобы на головные боли, преимущественно правой половины головы, сжимающего характера, усиливающиеся при перемене погоды, переутомлении, стрессовых ситуациях; системное головокружение, шум, звон в голове, мелькание “мушек” перед глазами, быструю утомляемость, раздражительность, снижение памяти, боли в шейном отделе позвоночника, ощущение хруста в этом же отделе, онемение пальцев рук, колющие боли в области сердца. Из анамнеза известно, что 3 года назад была травма - удар головой о планку. Потери сознания не было. Отмечалась головная боль, тошнота. Лечение проводилось, на диспансерном учете у невропатолога не состоит. До травмы вышеописанные жалобы не беспокоили. Объективно в соматическом статусе без патологии. При неврологическом осмотре: сознание ясное, эмоционально лабильна, плаксива, интеллектуально сохранена. Черепно-мозговые нервы интактны. Мышечная сила хорошая, сухожильные и периостальные рефлексы равномерно оживлены, без убедительной разницы сторон. Патологических знаков нет. В позе Ромберга - устойчива. Тремор век, пальцев вытянутых рук. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно. На РЭГ - снижение кровенаполнения, артериальная гипотензия, затруднение венозного оттока. На ЭЭГ - пароксизмальная активность: единичные вспышки нерегулярных волн, фокус патологической активности в средних отделах мозга. При проведении функциональных проб - признаки умеренной дисфункции срединных структур. Эхо-энцефалоскопия: данные за наличие негрубых признаков гипертензивно-гидроцефального характера. На рентгенограммах шейного отдела позвоночника в двух проекциях с функциональными пробами - остеохондроз шейного отдела позвоночника. ЭКГ без патологии. Офтальмологический статус в норме. Заключительный диагноз: отдаленные последствия кранио-цервикальной травмы, синдромы: вегето-сосудистой дистонии, астено-невротический. Остеохондроз шейного отдела позвоночника, синдром цервикалгии.
После проведения комплексного лечения с использованием назо-оральной фонопунктуры, приема водных радоновых ванн и приема минеральной воды - состояние больной улучшилось: уменьшились боли в шейном отделе позвоночника, значительно уменьшилась частота и интенсивность головных болей, прекратилось головокружение, улучшилось общее самочувствие. Пальпация остистых отростков, паравертебральных точек безболезненна. На повторной ЭЭГ и Эхо-ЭС - без патологии. На РЭГ: улучшилось кровенаполнение и тонус сосудов. В иммунологическом статусе - статистически достоверные положительные изменения - снижение уровня ЦИК в крови (с 28,6±1,88 до 21,4±1,99 ед.; Р<0,01). При этом определилась отчетливая тенденция к нормализации показателей фагоцитоза - ФАЛ и ФИЛ, а также фенотипических параметров (Е-РОК с 70,28±1,35 до 67,32±1,34; Р<0,05) (см. табл.1).
| Таблица 1 Динамика иммунологических показателей у больной Л., 48 лет под влиянием курсового приема радоновых ванн, минеральной воды и ультразвуковой терапии на назо-оральную область | |||
| Показатель | Величина показателя (М±m) | Р | |
| В начале курса | В конце курса | ||
| Лейкоциты, 109/л | 5,52±0,26 | 5,34±0,25 | >0,05 |
| Е-РОКо, % | 70,28±1,35 | 67,32±1,34 | <0,05 |
| Е-РОКт/р, % | 70,68±1,11 | 68,04±1,66 | <0,05 |
| Е-РОКа, % | 67,40±1,24 | 66,52±1,47 | >0,05 |
| Е-РОКм, % | 20,50±1,67 | 17,50±1,29 | <0,05 |
| IgG, г/л | 11,46±0,82 | 11,30±0,78 | >0,05 |
| IgA, г/л | 2,05±0,18 | 2,11±0,19 | >0,05 |
| IgM, г/л | 2,06±0,77 | 2,08±0,77 | >0,05 |
| ФАЛ, % | 56,82±2,31 | 59,25±1,98 | >0,05 |
| ФИЛ, % | 1,15±0,08 | 3,56±2,19 | <0,05 |
| ПЗФ, % | 40,17±2,04 | 36,78±2,29 | >0,05 |
| ЦИК, ед | 28,60±1,88 | 21,40±1,99 | <0,05 |
| Лизоцим, мкг/мл | 7,26±0,30 | 10,65±1,12 | <0,05 |
Больной С., 40 лет, история болезни №1041, находился на лечении в неврологическом отделении клиники с 07.07.2002 по 30.07.2002 г.
При поступлении предъявлял жалобы на головные боли в лобной области, системное головокружение, плохой сон, раздражительность, утомляемость, общую слабость, снижение памяти, колебания АД. Из анамнеза известно, что в 1997 году попал в автоаварию. Была кратковременная потеря сознания, затем головная боль, тошнота, рвота. Был госпитализирован в стационар с диагнозом: сотрясение головного мозга. Выписан с улучшением. У невропатолога наблюдается нерегулярно, лечение получает амбулаторно. Вышеописанные жалобы появились после перенесенной травмы. Последний год общее самочувствие несколько ухудшилось: участились головные боли, боли в шейном отделе позвоночника. В неврологическом статусе: больной эмоционально лабилен, ориентирован, на вопросы отвечает правильно. Черепно-мозговые нервы: нистагмоидные движения при взгляде вправо, ослаблен акт конвергенции. Сухожильные и периостальные рефлексы равномерно оживлены. Расстройств чувствительности не выявлено. В позе Ромберга - пошатывание, в усложненной - неустойчив. Ограничен объем движений в ШОП во все стороны. На РЭГ - кровенаполнение сосудов снижено, артериальный и венозный тонус повышены. На ЭЭГ - умеренно выраженные нарушения диффузного характера. Признаки выраженной пароксизмальной активности с фокусом в правой лобно-височной области. ЭКГ в пределах возрастной нормы. ЭХО-ЭС - наличие признаков гипертензивно-гидроцефального характера. На рентгенограммах ШРП в двух проекциях с функциональными пробами - остеохондроз шейного отдела позвоночника. Заключительный диагноз: отдаленные последствия кранио-цервикальной травмы, синдром энцефалопатии. Остеохондроз шейного отдела позвоночника, синдром позвоночной артерии, синдром цервикалгии. После проведенного лечения с использованием назо-оральной пунктуры на курс лечения 10 процедур, состояние больного несколько улучшилось: уменьшились головные боли по интенсивности, но полностью они не купировались. Сохранились боли в шейном отделе позвоночника, общая утомляемость. Статистически значимых положительных изменений со стороны иммунного статуса - не последовало. На повторных РЭГ и ЭЭГ данные прежние (см. табл.2).
| Таблица 2 Динамика иммунологических показателей у больного С., 40 лет под влиянием курса назо-оральной пунктуры | |||
| Показатель | Величина показателя (М±m) | Р | |
| В начале курса | В конце курса | ||
| Лейкоциты, 109/л | 5,21±0,18 | 5,78±0,24 | <0,05 |
| Е-РОКо, % | 71,08±1,19 | 69,64±1,29 | >0,05 |
| Е-РОКт/р, % | 71,92±1,18 | 68,96±0,97 | <0,05 |
| Е-РОКа, % | 65,84±1,28 | 67,80±0,90 | >0,05 |
| Е-РОКм, % | 20,31±1,13 | 18,84±1,03 | >0,05 |
| IgG, г/л | 12,31±0,70 | 13,24±0,82 | <0,05 |
| IgA, г/л | 2,42±0,18 | 2,06±0,11 | <0,05 |
| IgM, г/л | 1,80±0,11 | 1,52±0,11 | <0,05 |
| ФАЛ, % | 56,80±2,27 | 57,30±2,30 | >0,05 |
| ФИЛ, % | 1,26±0,10 | 1,21±0,09 | >0,05 |
| ПЗФ, % | 38,91±1,91 | 36,68±2,14 | >0,05 |
| ЦИК, ед | 24,80±2,61 | 24,60±1,89 | >0,05 |
| Лизоцим, мкг/мл | 6,73±0,32 | 8,60±0,93 | <0,05 |
Состояние иммунного статуса у больных с отдаленными последствиями сочетанной кранио-цервикальной травмы
В отдаленном периоде кранио-цервикальной травмы (ОПКЦТ) большой интерес представляет исследование изменений специфического иммунитета и неспецифической резистентности организма, поскольку иммунные реакции являются непременной составляющей последствий кранио-цервикальной травмы (И.Э.Детлав, 1984; В.И.Горбунов и соавт., 1996). Для этого нами было изучено 100 больных с ОПКЦТ и 22 практически здоровых волонтера в контроле. Задачей этого этапа исследований было создание “иммунологического образа” пациента с кранио-цервикальной травмой.
Первое отличие иммунного статуса пациентов с ОПКЦТ, в сравнении со здоровыми лицами, проявлялось в существенной активации рецепторной функции иммунокомпетентных клеток: увеличение количества общих Е-розеткообразующих клеток в циркуляции на 23% (с 57,1±1,7 до 70,4±0,61%; Р<0,0001), теофиллин-резистентных Е-РОК - на 91% (с 37,0±1,5 до 70,7±0,61; Р<0,0001), активных Е-РОК - на 142% (с 27,5±1,7 до 66,7±0,60%; Р<0,0001), розеток с мышиными эритроцитами - на 61% (с 13,5±1,5 до 21,8±0,66%; Р<0,001). Второе отличие состояло в снижении содержания иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови на 13% (с 13,8±0,64 до 12,1±0,39 г/л; Р<0,0001). Третье отличие заключалось в содружественном снижении уровня показателей фагоцитоза: ФАЛ - на 33% (с 84,0±3,07 до 56,1±1,00%; Р<0,001), ФИЛ - на 68% (с 3,56±0,42 до 1,13±0,04 ед.; Р<0,001), ПЗФ - на 29% (с 55,7±3,95 до 39,7±0,82%; Р<0,0001). При этом содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови возросло на 112% (с 13,8±2,13 до 29,2±1,21 ед., Р<0,001).
“Иммунологический портрет” больного с ОПКЦТ выглядит весьма своеобразно: активация клеточной рецепции, некоторое снижение уровня иммуноглобулинов класса G, дефект фагоцитарной функции по всем основным параметрам и избыток циркуляции иммунных комплексов в крови. По-видимому, усиление рецепторной функции иммунокомпетентных клеток связано с усилением клеточной сенсибилизации в результате травмы. Эти изменения могут быть обусловлены как нарушениями гематоэнцефалического барьера, так и возможным поражением структур, ответственных за центральную регуляцию иммуногенеза (таблица 3). С этим связано и нарушение процессов фагоцитоза, которое ведет к нарушению элиминации иммунных комплексов из циркуляции и нарастанию их содержания в крови. Снижение уровня иммуноглобулинов класса G в крови может быть компенсацией в ответ на активацию клеточного иммунитета, либо определяться усиленным вовлечением их в состав ЦИК.
| Таблица 3 Иммунологические показатели у больных с отдаленными последствиями кранио-цервикальной травмы | |||
| Показатели | Средняя арифметическая и ее ошибка (М±m) | Р | |
| Здоровые добровольцы | Больные (n=100) | ||
| Лейкоциты 109/л (n=15) | 6,5±0,7 | 5,59±0,14 | >0,2 |
| Е-РОКо, % (n=10) | 57,1±1,7 | 70,36±0,61 | <0,0001 |
| Е-РОКт/р, % (n=10) | 37,0±1,5 | 70,74±0,61 | <0,0001 |
| Е-РОКа, % (n=10) | 27,5±1,7 | 66,74±0,60 | <0,0001 |
| Е-РОКм, % (n=10) | 13,5±1,5 | 21,80±0,66 | <0,001 |
| IgG, г/л (n=22) | 13,8±0,64 | 12,08±0,39 | <0,05 |
| IgA, г/л (n=22) | 2,07±0,1 | 2,20±0,10 | >0,3 |
| IgM, г/л (n=22) | 1,62±0,16 | 1,87±0,19 | >0,3 |
| ФАЛ, % (n=9) | 84,0±3,07 | 56,10±1,00 | <0,001 |
| ФИЛ, % (n=9) | 3,56±0,42 | 1,13±0,04 | <0,001 |
| ПЗФ, % (n=9) | 55,7±3,95 | 39,68±0,82 | <0,001 |
| ЦИК, ед (n=11) | 13,8±2,13 | 29,24±1,21 | <0,001 |
| Лизоцим, мкг/мл (n=10) | 7,18±0,22 | 6,98±0,14 | >0,4 |
Лечение по предложенной методике было проведено 50 больным с последствием кранио-цервикальной травмы и 50 больным с такой же патологией (контрольная группа) получали лечение по способу-прототипу, т.е. проводилось воздействие ультразвуком на назо-оральную область в импульсном (1:10) режиме, через контактную среду: вазелин, гель, лабильно, интенсивностью 0,05-0,1 Вт/см2 в течение 6-8 мин. На курс 10-12 процедур (таблицы 4 и 5).
| Таблица 4 Динамика иммунологических показателей у больных с отдаленными последствиями кранио-цервикальной травмы под влиянием курса назо-оральной пунктуры | |||
| Показатель | Величина показателя (М±m) | Р | |
| В начале курса | В конце курса | ||
| Лейкоциты, 109/л | 5,21±0,18 | 5,78±0,24 | <0,05 |
| Е-РОКо, % | 71,08±1,19 | 69,64±1,29 | >0,05 |
| Е-РОКт/р, % | 71,92±1,18 | 68,96±0,97 | <0,05 |
| Е-РОКа, % | 65,84±1,28 | 67,80±0,90 | >0,05 |
| Е-РОКм, % | 20,36±1,13 | 18,72±1,03 | >0,05 |
| IgG, г/л | 12,31±0,70 | 13,24±0,82 | <0,05 |
| IgA, г/л | 2,42±0,18 | 2,06±0,11 | <0,05 |
| IgM, г/л | 1,80±0,11 | 1,52±0,11 | <0,05 |
| ФАЛ, % | 56,88±2,27 | 57,32±2,30 | >0,05 |
| ФИЛ, % | 1,27±0,10 | 1,20±0,09 | >0,05 |
| ПЗФ, % | 38,91±1,91 | 36,68±2,14 | >0,05 |
| ЦИК, ед | 24,80±2,61 | 24,60±1,89 | >0,05 |
| Лизоцим, мкг/мл | 6,73±0,32 | 8,60±0,93 | <0,05 |
Анализ результатов лечения предложенным и известным способами выявил позитивные изменения у больных в отдаленном периоде кранио-цервикальной травмы, но более существенной она оказалась у той категории больных, которые лечились предложенным способом (таблица 5).
| Таблица 5 Динамика иммунологических показателей у больных с отдаленными последствиями кранио-цервикальной травмы под влиянием курсового приема радоновых ванн, минеральной воды и ультразвуковой терапии на назо-оральную область | |||
| Показатель | Величина показателя (М±m) | Р | |
| В начале курса | В конце курса | ||
| Лейкоциты, 109/л | 5,52±0,26 | 5,34±0,25 | >0,05 |
| Е-РОКо, % | 70,28±1,35 | 67,32±1,34 | <0,05 |
| Е-РОКт/р, % | 70,68±1,11 | 68,04±1,66 | <0,05 |
| Е-РОКа, % | 67,40±1,24 | 66,52±1,47 | >0,05 |
| Е-РОКм, % | 22,52±1,67 | 18,56±1,29 | <0,05 |
| IgG, г/л | 11,46±0,82 | 11,30±0,78 | >0,05 |
| IgA, г/л | 2,05±0,18 | 2,11±0,19 | >0,05 |
| IgM, г/л | 2,06±0,77 | 2,08±0,77 | >0,05 |
| ФАЛ, % | 56,88±2,31 | 59,20±1,98 | >0,05 |
| ФИЛ, % | 1,10±0,08 | 3,38±2,19 | <0,05 |
| ПЗФ, % | 40,17±2,04 | 36,78±2,29 | >0,05 |
| ЦИК, ед | 28,60±1,88 | 21,40±1,99 | <0,05 |
| Лизоцим, мкг/мл | 7,26±0,30 | 10,65±1,12 | <0,05 |
Анализ динамики иммунологических показателей в ходе курсового лечения больных с ОПЗЧМТ выявил зависимость этой динамики от примененного на курорте лечебного комплекса. Так, при использовании назо-оральной пунктуры существенно активировался выход лейкоцитов в циркуляцию (с 5,21±0,18 до 5,78±0,24×109/л; Р=0,05). Отмечено небольшое снижение уровня иммуноглобулинов класса М в крови (с 1,80±0,11 до 1,52±0,12 г/л; Р<0,01). Показатели фагоцитоза, уровня ЦИК в крови и фенотипические параметры практически не изменились. Следовательно, изолированная назо-оральная пунктура не оказывает требуемой иммунокоррекции (нормализации фагоцитоза и ЦИК-емии).
Прием минеральной воды, радоновых ванн в сочетании с ультразвуковой терапией на назо-оральную область сопровождались существенным снижением уровня ЦИК в крови (с 28,6±1,88 до 21,4±1,99 ед.; Р<0,01). При этом определилась отчетливая тенденция к нормализации показателей фагоцитоза - ФАЛ и ФИЛ, а также фенотипических параметров (Е-РОК).
Таким образом, по степени иммунокоррегирующего эффекта примененный лечебный комплекс с использованием минеральной воды и наружным приемом радоновых ванн отличается большей эффективностью.
Способ лечения больных с отдаленными последствиями кранио-цервикальной травмы путем воздействия ультразвуком на назооральную область, отличающийся тем, что вначале больной принимает минеральную воду в количестве 200-300 мл, затем через 30-40 мин следует завтрак, после чего через 2 ч осуществляется ультразвуковое воздействие в течение 6-8 мин, через 4 ч после этого проводится прием водной радоновой ванны концентрацией 1,5 кБк/л, причем указанные циклы проводятся через 1-2 дня, общим числом 8-10.
