Средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца и способ его производства
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для купирования и лечения ишемической болезни сердца в кардиотерапии для лечения и профилактики коронарной недостаточности. Изобретение заключается в том, что средство выполнено в виде пластинки (пленки), состоящей из трех слоев, каждый из которых изготовлен из сополимера винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, содержащего нитроглицерин, при этом внутренний слой дополнительно содержит твердый жир - масло какао, а массовое соотношение суммы наружных слоев к внутреннему равно 1:1. Средство может дополнительно содержать краситель бриллиантовый зеленый. Средство изготавливают из предварительно получаемой смеси нитроглицерина и сополимера в растворе спирта с водой с последующим послойным формованием трехслойной пленки путем полива смеси на твердую подложку и сушки при температуре 30-50°С. Изобретение обеспечивает увеличение адгезии средства к слизистой поверхности десны, уменьшение побочного действия, улучшения биодоступности и стабильности терапевтического эффекта. 2 н. и 1 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к фармацевтической отрасли медицины, конкретнее к разработке и изучению пролонгированных лекарственных форм, используемых в кардиотерапии для лечения и профилактики коронарной недостаточности.
Известно, что эффект пролонгирования достигается путем нанесения полимерных оболочек, растворяющихся в средах желудочно-кишечного тракта, например “Сустак”, “Нитронг” и др. (Машковский М.Д. “Лекарственные средства”, М. 1993 г., т.1, стр.490). Подобные средства могут быть использованы при пероральном приеме только для профилактики ишемической болезни сердца и не обеспечивают немедленного купирования приступа стенокардии.
Наиболее близким к предлагаемому является средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее сополимер, нитроглицерин и дисперсии твердых жиров, что обеспечивает продолжительное выделение кардиопрепарата (Патент РФ №806037, публ. 23.02.81 г. Бюллютень изобретений №7).
Однако известное средство обладает существенным недостатком. Введенные в средство дисперсии жиров наряду с положительным эффектом придания требуемой липофильности значительно понижают адгезию средства к поверхности десны, в результате чего ухудшается биодоступность и стабильность терапевтического эффекта, наблюдаются нежелательные случаи миграции средства по полости рта, разжевывания и проглатывания, что сопровождается чрезмерно большим поступлением нитроглицерина в кровь и выраженным побочным симптомом головной боли (Метелица В.И. “Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств”, М. 2002 г., стр.86-87).
Технической задачей предлагаемого изобретения является увеличение адгезии средства к слизистой поверхности десны, исключающей его миграцию по полости рта, возможное разжевывание и проглатывание, уменьшение побочного действия, улучшение биодоступности и стабильности терапевтического эффекта.
Технический результат достигается тем, что средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее нитроглицерин, сополимер и дисперсию твердого жира, выполнено из трех слоев, каждый из которых в качестве сополимера содержит сополимер винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, а дисперсия твердого жира - масло какао распределена только во внутреннем слое, при этом соотношение компонентов в слоях составляет (% масс.):
наружные слои
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата 92.0-96.0
- нитроглицерин 4.0-8.0,
внутренний слой
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата 75.0-88.0
- нитроглицерин 4.0-10.0
- масло какао 8.0-15.0
при массовом соотношении суммы наружных слоев к внутреннему слою 1:1.
Для идентификации дозировок нитроглицерина средство может содержать дополнительно краситель бриллиантовый зеленый в количестве (1-3) 10-2% масс.
Средство получают, используя растворение сополимера и нитроглицерина в совмещающихся растворителях или в общем растворителе, а формирование проводят последовательно в три слоя из растворов с концентрацией от 12 до 30% мас. на твердых подложках с последующей сушкой при температуре 30-50°С. Из образовавшейся ленты или пластины формуют средство требуемых размеров и формы.
Предлагаемый способ поясняется примерами.
Пример 1
Приготавливают композицию средства следующего состава:
для формирования наружных слоев
- нитроглицерин - 2.0
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата - 46.0
В 210 г дистиллированной или деминерализованной воды растворяют 46 г сополимера винилпирролидона, акриламида, этилакрилата. Раствор сополимера смешивают с 50 г 4%-го спиртового раствора нитроглицерина. Получают раствор 17.8% концентрации, который подвергают деаэрации;
для формирования внутреннего слоя
- нитроглицерин - 2.0
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата - 42.0
- масло какао - 8.0
42 г сополимера винилпирролидона, акриламида, этилакрилата растворяют в 190 г дистиллированной или деминерализированной воды, получая раствор 21%-й концентрации, 8 г масла какао помещают в 50 г 4%-го спиртового раствора нитроглицерина, нагревают до 35-40°С до полного расплавления масла какао, интенсивно перемешивают 5-10 мин и охлаждают до 18-20°С. Получают суспензию, которую при постоянном перемешивании вводят в раствор сополимера, приготовленный ранее.
Растворы последовательно любым известным способом послойно наносят на инертную подложку, сушат при температуре от 30 до 50°С, а из образовавшейся ленты или пластины формуют пластинки требуемых размеров и формы, обеспечивая заданную дозировку лекарственной субстанции - нитроглицерина.
Пример 2
Приготавливают композицию средства следующего состава:
для формирования наружных слоев -
- нитроглицерин - 4.0
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата - 44.0;
для формирования внутреннего слоя -
- нитроглицерин - 4.0
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата - 36.0
- масло какао - 12.0
Далее поступают, как описано в примере 1.
Пример 3
Приготавливают композицию средства следующего состава: для формирования наружных слоев -
- нитроглицерин - 8.0
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата - 88.0
- бриллиантовый зеленый - 0.01 (сверх 100);
для формирования внутреннего слоя -
- нитроглицерин - 8.0
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата - 81.0
- масло какао - 15.0
- бриллиантовый зеленый - 0.02 (сверх 100)
Во время смешивания растворов сополимера и нитроглицерина при подготовке композиций для наружных слоев и внутреннего слоя в композицию вводят соответственно 0.01 г и 0.02 г бриллиантового зеленого.
Далее поступают, как описано в примере 1.
В отличие от известного средства предлагаемое лекарственное средство не содержит липофильных частиц в наружных слоях гидрофильного носителя, обеспечивает хорошую адгезию к слизистой десны, способствует более равномерному выделению лекарственной субстанции, ослабляет побочный эффект в виде головной боли и устраняет возможность резкого изменения кровяного давления, улучшает биодоступность и стабильность терапевтического действия препарата.
1. Средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее сополимер, нитроглицерин и дисперсии твердых жиров, отличающееся тем, что оно выполнено в виде пластинки (пленки) трех слоев, каждый из которых в качестве сополимера содержит сополимер винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, внутренний слой дополнительно содержит в качестве дисперсии твердых жиров масло какао, при этом соотношение компонентов в слоях составляет, мас.%:
наружные слои -
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата 92,0-96,0
нитроглицерин 4,0-8,0,
внутренний слой -
- сополимер винилпирролидона
акриламида, этилакрилата 75,0-88,0
нитроглицерин 4,0-10,0
масло какао 8,0-15,0
при массовом соотношении суммы наружных слоев к внутреннему слою 1:1.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит краситель бриллиантовый зеленый в количестве (1-3)·10-2 мас.%.
3. Способ производства средства для купировки и лечения ишемической болезни сердца, включающий совмещение сополимера и нитроглицерина с последующим формированием пластинки (пленки), отличающийся тем, что формирование осуществляют послойно на инертную подложку двух наружных и внутреннего слоев из водно-спиртовых растворов с концентрацией 12-30 мас.% с последующей сушкой при температуре 30-50°С.
