Способ лечения неоперабельного рака легкого

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком легкого, которым противопоказано оперативное лечение. Способ включает введение химиопрепаратов, инкубированных с аутолимфой, и лучевую терапию. Для этого взятую из грудного протока лимфу больного центрифугируют 30 минут при 2200 об/мин, плазму лимфы отбирают и замораживают при -40°С, форменные элементы лимфы инкубируют в термостате при 37°С в течение 1 часа с химиопрепаратами, используемыми в схеме CAP, и реинфузируют больному внутривенно капельно по данной схеме. Через 2 недели проводят лечение расщепленным курсом дистанционной гамматерапии разовой очаговой дозой (РОД) 4 Гр. На первом этапе подводят к зоне облучения по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов 5 раз в неделю, по достижении очаговой дозы 28 Гр делают 2-недельный перерыв. После перерыва лучевую терапию возобновляют, но РОД 4 Гр подводят одномоментно. В неделю выполняют 3 фракции облучения, всего на втором этапе проводят 6 фракций. Суммарная очаговая доза за весь курс облучения составляет 52 Гр. Через 4 недели после лучевого лечения размораживают плазму лимфы, инкубируют ее с теми же химиопрепаратами в термостате при 37°С в течение 1 часа и реинфузируют больному внутривенно капельно. Способ позволяет уменьшить объем опухоли и распространение опухолевого процесса без использования оперативного вмешательства.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком легкого, которым противопоказано оперативное лечение.

Известен способ лечения рака легкого ("Противоопухолевая химиотерапия" под ред. Н.Н.Переводчиковой, М., "Медицина", 1986, с.45-47) путем внутривенного введения различных сочетаний химиопрепаратов. При неоперабельных опухолях используют схему внутривенного введения химиопрепаратов: циклофосфан - 500 мг/м², адриамицин - 60 мг/м², винкристин - 1,4 мг/м² с повторным введение курсовой дозы препаратов через 4 недели.

Однако эффективность использования указанной и аналогичных схем при местно-распространенном неоперабельном раке легкого не превышает 25-30% по данным авторов, а добиться полной регрессии, как правило, вообще не удается. Ремиссия при этом продолжается в среднем 4-6 месяцев.

Известен способ лечения неоперабельного рака легкого путем модификации лучевой терапии газовой смесью (Овчинников В.А., Бурмистрова Г.В. Гипоксирадиотерапия рака легкого в условиях динамического мультифракционирования дозы: непосредственные результаты. Мат I съезда онкологов стран СНГ. Часть II. Москва. 3-6 декабря 1996 г.). Больным неоперабельным плоскоклеточным раком легкого проводили лечение в условиях вдыхания газовой гипоксической смеси, содержащей 10% кислорода и 90% азота во время проведения сеанса лучевого лечения: 0,1 Гр - перерыв 3 мин, 1,9 Гр, следующий сеанс через 6 часов, 0,1 Гр, после перерыва 3 мин - 1,9 Гр. Дневная доза составила 4 Гр, за неделю 20 Гр. Суммарная очаговая доза на 1 этапе 28 Гр. На втором этапе соответственно - 0,1 Гp - перерыв 3 мин - 0,9 Гр, следующий сеанс через 6 часов, 0,1 Гр - перерыв 3 мин - 0,9 Гр. Дневная доза 2 Гр, за неделю - 10 Гр. Суммарная доза на 2 этапе - 30 Гр. Интервал между двумя этапами колебался от 21 до 40 дней (в среднем 26 дней).

Однако после такого метода лечения 33% больных закончили лечение без эффекта, а среди общего количества больных лучевые реакции наблюдались у 21% пациентов в виде пороговой эритемы и сухого радиодерматита, лучевой эзофагит был у 12%. Общие лучевые реакции: тошнота, общая слабость, снижение аппетита имели место у 29% больных.

Целью настоящего изобретения является улучшение результатов консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого.

Поставленная цель достигалась тем, что больным раком легкого лечение начинали с дренирования грудного протока, сбора лимфы и разделения ее на фракции. Затем больным вводили химиопрепараты, предварительно инкубированные с лимфовзвесью, плазму лимфы замораживали и хранили. После 5 введений химиопрепаратов на лимфовзвеси через две недели больным проводили лучевое лечение. Через 6 недель после лучевой терапии проводили терапию химиопрепаратами, инкубированными с размороженной плазмой лимфы, осуществляя 3-5 таких введений.

Изобретение является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области онкологии при лечении неоперабельного рака легкого химиотерапевтическими средствами в сочетании с лучевой терапией. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении рака легкого химиопрепараты вводят на форменных элементах аутолимфы больного, осуществляют лучевое лечение, а затем проводят химиотерапию на размороженной плазме лимфы больного. Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно не известно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения неоперабельного рака легкого не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

Больным раком легко дренируют грудной проток, собирают лимфу, центрифугируют ее в течение 30 мин при 2200 об/мин. Затем плазму лимфы замораживают при температуре -40°С с последующим хранением при -18°С. Лимфовзвесь инкубируют с цитостатиками: цисплатин - 150 мг, доксорубицин – 50 мг, циклофосфана – 1000 мг в термостате в течении 1 часа, при температуре 37°С, а затем вводят пациенту внутривенно капельно.

Перед введением цисплатина проводят регидратацию в стандартном объеме. Всего проводят 5 аналогичных курсов фракционной аутолимфохимиотерапии, вводя химиопрепараты после их инкубации с лимфовзвесью, а плазму лимфы замораживая. Через 2 недели после последнего введения химиопрепаратов на лимфовзвеси больным проводят курс лучевой терапии. Через 4 недели после лучевого лечения проводят повторные курсы химиотерапии. Для этого плазму лимфы ступенчато порционно размораживают, химиопрепараты: цисплатин - 150 мг, доксорубицин – 50 мг, циклофосфана – 1000 мг, инкубируют с размороженной плазмой лимфы в термостате в течение 1 часа при температуре 37°С, а затем вводят пациенту внутривенно, капельно.

Для доказательства приводим выписку из историй болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом.

Выписка из истории болезни N 17856\н, пример.

Больной М, 1930 г.р., поступил в торакальное отделение РНИОИ 19.12.2001 с жалобами на частый малопродуктивный кашель, одышку при физической нагрузке, слабость, кровохарканье, боли в левой половине грудной клетки, субфебрильную температуру, осиплость голоса.

В результате клинико-рентгенологического обследования был поставлен диагноз: центральный рак верхней доли левого легкого (T2N2M0).

Из анамнеза заболевания выяснено, что первые признаки недомогания появились 3 месяца назад, когда впервые больной отметил слабость, сухой кашель, субфебрильную температуру, затем появились боли в грудной клетке. В конце ноября 2001 г. обратился к врачу в районную поликлинику в связи с осиплостью голоса, обследован, обнаружена опухоль в левом легком. Больной консультирован районным онкологом и направлен в РНИОИ.

При рентгенологическом обследовании обнаружена опухоль верхней доли левого легкого до 4 см в диаметре, с метастазами в лимфоузлы корня и средостения. Цитологическая верификация опухоли (плоскоклеточный рак) получена при фибробронхоскопии с биопсией. Учитывая степень распространения процесса, низкие показатели ФВД, состояние больного рассматривалось как неоперабельное. Было рекомендовано проведение АЛХТ.

24.12.01 пациенту произведена операция дренирования грудного лимфатического протока. Затем больному проведен курс АЛХТ по следующей методике:

- производился забор лимфы в стандартный контейнер с консервантом глюгициром “Гемокон 500\300” в количестве 500 мл, с назначением больному диеты, на время сбора лимфы, включающей в себя исключение продуктов с относительно высоким содержанием жиров, обильное питье;

- центрифугирование лимфы с целью сепарации на аппарате “PC-600”. Режим: 2200 об\мин, 30 мин, при температуре 36°С.

- полученная в результате сепарации лимфоплазма подвергалась замораживанию при температуре -40°С с последующим хранением при 18°С;

- лимфовзвесь инкубировалась с цитостатиками в термостате в течение 1 часа, при температуре 37°С, а затем вводилась пациенту в\в, капельно.

Лечение проводилось по схеме CAP. Перед введением цисплатина во всех случаях проводилась регидратация в стандартном объеме. Суммарно за 5 введений на протяжении 20 дней с 25.12.01 с интервалом 3 дня больному введено 300 мг цисплатина, 3000 мг циклофосфана, 150 мг доксорубицина. Разовая доза для цисплатина составила 150 мг, доксорубицина - 50 мг, циклофосфана – 1000 мг.

В процессе АЛХТ у больного отмечены гастро-интестинальные расстройства. После третьего введения химиопрепаратов у больного значительно уменьшился кашель, нормализовалась температура тела, а по окончании химиотерапии исчезла боль в грудной клетке и осиплость голоса. На контрольных рентгенограммах через 14 дней после окончания АЛХТ - уменьшение опухоли на одну треть от исходных размеров. Однако расположение и распространение опухолевого процесса не позволяли выполнить больному радикальное оперативное вмешательство и предложено проведение лучевой терапии.

С 28.01.02 больному проводился расщепленный курс ДГТ на аппарате “РОКУС-М”. Разовая очаговая доза (РОД) составляла 4 Гр. На первом этапе расщепленного курса РОД подводилась к зоне облучения по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов 5 раз в неделю. По достижении очаговой дозы 28 Гр делался 2-недельный перерыв. После перерыва лучевая терапия была возобновлена в тех же технических условиях, но РОД 4 Гр подводилась одномоментно. В неделю выполнялось 3 фракции облучения. Всего на втором этапе проведено 6 фракций. Суммарная очаговая доза (СОД) за весь расщепленный курс облучения составила 52 Гр, что соответствует 62,5 Гр классического фракционирования.

Спустя 1 мес. после окончания лучевого лечения, с 15.04.02 больному проведен адьювантный курс XT на сохраненной аутолимфоплазме по следующей методике:

- после размораживания лимфоплазма подвергалась инкубации с цитостатиком в термостате в течение 1 часа при температуре 37°С, с последующим введением пациенту в\в, капельно.

Суммарно за 4 введения на протяжении 16 дней с интервалом 3 дня больной получил 200 мг цисплатина, 2000 мг циклофосфана, 100 мг доксорубицина. При проведении лечения у больного отмечались тошнота, лейкопения II степени.

Больной живет в течение 1 года без признаков прогрессирования процесса и отдаленного метастазирования.

Техническо-экономический эффект от использования "Способа лечения неоперабельного рака легкого" заключается в том, что улучшаются непосредственные результаты лечения и качество жизни больных; уменьшаются патологические побочные проявления противоопухолевой терапии.

Способ лечения неоперабельного рака легкого, включающий введение химиопрепаратов, инкубированных с аутолимфой, и лучевую терапию, отличающийся тем, что взятую из грудного протока лимфу больного центрифугируют 30 мин при 2200 об/мин, плазму лимфы отбирают и замораживают при -40°С, форменные элементы лимфы инкубируют в термостате при 37°С в течение 1 ч с химиопрепаратами, используемыми в схеме CAP, и реинфузируют больному внутривенно капельно по данной схеме; через 2 недели проводят лучевое лечение - расщепленным курсом дистанционной гамма-терапии разовой очаговой дозой 4 Гр, на первом этапе расщепленного курса подводят к зоне облучения по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 ч 5 раз в неделю, по достижении очаговой дозы 28 Гр делают 2-недельный перерыв, после перерыва лучевую терапию возобновляют, но разовую очаговую дозу 4 Гр подводят одномоментно, в неделю выполняют 3 фракции облучения, всего на втором этапе проводят 6 фракций, суммарная очаговая доза за весь расщепленный курс облучения составляет 52 Гр; через 4 недели после лучевого лечения размораживают плазму лимфы, инкубируют ее с теми же химиопрепаратами в термостате при 37°С в течение 1 ч и реинфузируют больному внутривенно капельно.