Способ коррекции отдаленных последствий радиационного воздействия в малых дозах

Изобретение относится к медицине, радиологии. Посредством механических микровибраций воздействуют на 8-10 точек вдоль всей центральной линии позвоночника пациента. Одновременно воздействуют и на области проекций почек, печени и грудины по 5-10 минут в течение 10-12 дней. Воздействие осуществляют плавно меняющейся частотой в акустическом диапазоне 0,03-18 кГц ежедневно, последовательными циклами длительностью 120±60 с. Способ обеспечивает достижение длительной ремиссии, повышает толерантность к физической нагрузке. 16 табл.

 

Изобретение относится к медицине, точнее к медицинской радиологии, и может найти применение для реабилитации ликвидаторов последствий радиационных катастроф.

Бурное развитие ядерной энергетики связано с возможностью массового облучения продуктами ядерных реакций. Примером такого воздействия является Чернобыльская катастрофа, в результате которой более 200 тысяч человек получили дозы внешнего облучения различной степени. Несмотря на сравнительно небольшие официально зарегистрированные дозовые нагрузки у так называемых ликвидаторов аварии и местного населения и на сегодняшний день регистрируются многообразные нарушения состояния их здоровья, вызванные сочетанным воздействием радиационного и других неблагоприятных факторов при выполнении работ по ликвидации последствий аварии, а также в результате постоянного проживания в прилегающих районах.

Через 15 лет после аварии на ЧАЭС в системе Российского медико-дозиметрического регистра зафиксирован серьезный рост инвалидизации среди ликвидаторов последствий аварии (ЛПА): 27% имели инвалидность при среднем возрасте их 48-49 лет. В целом, демографическая ситуация в России характеризовалась как приближающаяся к катастрофической: смертность мужского населения в возрастной группе 40-50 лет (к этой возрастной группе относится большинство ликвидаторов) выросла к 2001 году почти на 70%. Общая заболеваемость у ЛПА и взрослого населения, проживающего на загрязненных территориях, достоверно превышает средние по стране показатели, при том что структура заболеваемости и темпы ее роста аналогичны.

По материалам «Всеармейского регистра МО РФ» динамика общей заболеваемости у ЛПА в отдаленном периоде после аварии обнаружила достоверную нелинейную зависимость уровня первичной заболеваемости суммарно по 15 классам болезней от возраста: наблюдалось два максимума уровней первичной заболеваемости в возрасте 40-50 лет и после 65 лет. В качестве основного патогенетического механизма развития заболеваемости у большей части ЛПА, получивших облучение в диапазоне «малых доз», рассматривается хронический стресс вследствие воздействие комплекса неблагоприятных социальных факторов. Это выражается в заболеваниях систем кровообращения (сосудистые, гипертензия), костно-мышечной (суставы), нервной, пищеварительной и желудочно-кишечного тракта. По лабораторным данным регистрируются аномалии кроветворения и особенно лимфопоэза (снижение иммунитета). Так называемый церебростенический синдром имеет место у более чем 55% ликвидаторов (головная боль, головокружения, хроническая усталость, плохое внимание, раздражительность, страх, колебания настроения, истощение физическое и моральное, чувство безнадежности, импотенция).

Реабилитация таких пациентов предусматривает в основном медикаментозное симптоматическое лечение. Однако в связи с комплексной соматической патологией эти симптомы (головные боли, повышенное артериальное давление, боли в костно-суставной и мышечной системах, гипертензия) плохо поддаются традиционному лечению анальгетиками, сосудистыми и нестероидными противовоспалительными препаратами. Все это свидетельствует о недостаточной эффективности общепринятого симптоматического лечения, поскольку оно является неспецифическим.

В связи с этим поиск новых подходов к медицинской реабилитации участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС остается чрезвычайно актуальной задачей практического здравоохранения и спустя многие годы после аварии.

Наиболее близким к предлагаемому является разработанный нами ранее способ коррекции отдаленных последствий радиационного воздействия в малых дозах по патенту РФ № 2210351, МКИ А 61 H 23/00), заключающийся в специфическом лечении таких пациентов путем коррекции у них лимфопоэза.

Этот способ состоит в том, что пациенту осуществляют воздействие микровибрациями с плавно изменяющейся частотой в акустическом диапазоне 0.03-18 к Гц последовательными циклами длительностью 120±40 с, причем воздействуют одновременно и равноэффективно по 15-20 мин ежедневно в течение 5-15 дней на 5-6 пар точек вдоль центральной линии позвоночника с расстоянием между точками в паре 0.5-1 см.

Такое лечение приводило к значительному улучшению самочувствия пациентов за счет исчезновения болей, которые до применения микровибраций уже не купировались традиционными медикаментозными средствами.

Воздействием механическими микровибрациями в способе-прототипе удалось вызвать активацию лимфопоэза в зонах костномозгового кровообращения, которое также способсвовало улучшению самочувствия пациентов. А в сочетании с проводимой медикаметозной терапией был получен достаточно стойкий положительный эффект (до полугода). Однако результаты лечения оценивались лишь по субъективным ощущениям пациентов - исчезновение болей в суставах и позвоночнике, нормализация артериального давления, уменьшение головных болей - и не принимались во внимание количественные показатели, характеризующие физическую и психическую составляющую здоровья, являющиеся объективными признаками качества жизни и лечения. В связи с этим после выписки из клиники по истечении 5-6 мес состояние пациентов (снижение работоспособности, утомляемость) требовало повторного обследования и госпитализации для дальнейшего активного лечения. Это, на наш взгляд, является основным недостатком способа-прототипа, поскольку он не отражает возможность и готовность ЛПА к перенесению ими физической нагрузки.

Технический результат настоящего изобретения состоит в объективном улучшении качества жизни ЛПА, выражающемся в повышении толерантности к физическим нагрузкам.

Этот результат достигается тем, что в известном способе коррекции отдаленных последствий радиационного воздействия в малых дозах посредством механических микровибраций с плавно меняющейся частотой в акустическом диапазоне 0.03-18 кГц ежедневно одновременно на 8-10 точках вдоль всей центральной линии позвоночника, согласно изобретению механическими микровибрациями в том же режиме последовательными циклами длительностью 120±60 с одновременно воздействуют на области проекций почек, печени и грудины и такое сочетанное воздействие осуществляют в течение 10-12 дней по 5-10 мин.

Поскольку фонирование (воздействие микровибрациями) позвоночника обеспечивает, как нами было показано [патент РФ № 2166924, МКИ А 61 Н 23/00], через 3-4 часа трехкратный прирост в крови стволовых кроветворных клеток (СКК), этот эффект можно расценивать как аналог аутотрансплантации, т.е. введение в кровь собственных СКК пациента. Следует отметить, что в последние годы усиленно изучаются клинические возможности трансплантации СКК человеку в качестве метода ускорения регенерации поврежденных тканей различного генеза. Считается, что стволовые клетки «находят» поврежденные участки ткани и восстанавливают их, однако сам механизм восстановления на клеточном уровне остается неясным. Хотя морфологические признаки регенерации имеют место, ее происхождение можно трактовать двояко: либо сами стволовые клетки трансформируются в тканевые клеточные элементы нужного гистотипа, либо они «побуждают» регенерацию сохранных клеток самой ткани.

Трудности ответа на этот вопрос определяются отсутствием сведений о наличии у стволовых клеток такого свойства как «хоминг». Этот термин обозначает способность клеток распознавать антигенную особенность той или иной ткани - «мишени» и задерживаться в такой «целевой» тканевой зоне, покидая кровоток. Именно отсутствие этого свойства у стволовой клетки и заставляет трансплантологов идти по пути введения огромного количества стволовых клеток непосредственно в зону проявления их предполагаемой активности. Свойством же «хоминга», как известно, обладают клетки иммунной системы - лимфоциты. Более того, эти клетки обладают так называемой «морфогенетической» функцией, открытой отечественными учеными Бабаевой А.Г., Краскиной и Лиознером [Бабаева А.Г. «Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов», М., 1972, 150 с.]. Суть ее состоит в том, что при возникновении повреждения в какой-либо ткани, оно вызывает сдвиги метаболического «зеркала» плазмы крови, сдвиг воспринимается системой лимфогенеза, которая продуцирует лимфоциты с «хомингом» к поврежденной ткани, и последние устремляются целенаправленно в поврежденную зону и осуществляют морфогенетическую функцию, как правило, по варианту компенсаторной регенерации. Ранее нами совместно с Бабаевой А.Г. было показано, что клетки, обладающие морфогенетической функцией, являются «ранними» лимфоцитами, несущими маркер ранних стадий дифференцировки для пролимфоцитов - терминальную дезоксинуклеотидил трансферазу (TdT). Роль этих клеток в реалзации различных видов регенерации тканей рассмотрена нами в монографии [Гранов А.М., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости, СПб, Изд-во «Гиппократ», 2002, 202 с.]. Будучи естественным механизмом регуляции роста и обновления тканей, морфогенетическая функция лимфоцитов осуществляется силами естественно циркулирующих фондов этих клеток, величина которых несопоставимо мала по сравнению с запредельно большими количествами искусственно вводимых в организм стволовых клеток при их трансплантации. Известно, что определенная часть СКК (CD34+) трансформируется в ранние лимфоциты, несущие маркер пролимфоцитов TdT. Более того, минимальный срок, требуемый для дифференцировки стволовой клетки с CD34+ фенотипом в ранний лимфоцит TdT+ фенотипа, как показали наши исследования, составляет 4-6 дней. Таким образом, допустив, что трансплантированные стволовые клетки трансформируются в TdT+ лимфоцитарные формы за весьма короткий промежуток времени, можно объяснить положительные клинические результаты аутотрансплантации СКК (как следствие осуществления морфогенетической функции лимфоидных элементов, возникающих в трансплантанте из СКК).

Эти известные и обнаруженные нами данные, касающиеся СКК и трансформирования их в TdT+ лимфоцитарные формы, мы положили в основу способа коррекции лимфопоэтической функции у лиц, подвергшихся радиационному воздействию в малых дозах.

На наш взгляд, обеспечение выброса СКК в кровь при фонировании зон костномозгового кроветворения и последующее трансформирование их в ранние (предшественники) лимфоциты, осуществляющие морфогенетическую функцию, и приводит к объективному улучшению состояния пациентов.

Выполняемое фонирование проекции грудины наряду с фонированием позвоночника обеспечивает дополнительный выброс СКК в кровь, что приводит к более надежному количественному выведению в кровь предшественников лимфоцитов.

Основной функцией паренхиматозных органов, как известно, является поддержание постоянства внутренней среды и обеспечение метаболической поддержки систем организма в условиях интенсивного функционирования.

Известно, что состояние функций паренхиматозных органов тесным образом сопряжено с состоянием их морфогенетического обеспечения лимфоцитами, в частности ранними TdT+ формами [С.И.Рябов, А.Н.Шутко и др. Почки и система иммунитета, Л., «Наука», Ленинградское отделение, 1989, 150 с.]. Отсюда следует, что фонирование паренхиматозных органов позволяет включить механизмы выработки «хоминга» у предполагаемых «клеток-эффекторов», поскольку известно, что именно эти органы являются классическими объектами для реализации морфогенетической функции лимфоцитов. Кроме того, эти органы являются основными в обеспечении общего гомеостаза в организме. В частности, от их состояния зависит реабсорбция белка (почки) и регуляция белкового обмена (печень). С улучшением функции этих органов связано не только обеспечение конкретных обменных процессов, но и в существенной мере зависит общее состояние организма (его работоспособность и качество жизни). Фонирование этих органов наряду с зонами костномозгового кроветворения обеспечивает увеличение количества упомянутых «клеток-эффекторов» в циркулирующей крови и одновременно более целенаправленную их морфогенетическую активность. Объективно это выражается в улучшении качества жизни, а именно, как показали выполненные нами и приведенные ниже результаты такого воздействия, в объективном повышении у ЛПА толерантности к физическим нагрузкам. Режимы фонирования найдены нами опытным путем.

Для оценки «качества жизни» (КЖ) мы использовали лицензионную русифицированную версию опросника SF-36^® Health Survey [Ware JE, Shubouene CD. The Mos 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). I Conceptual framework and item selection. Medical Care 1992; 30 (6): 473-83].

Анализировали 8 шкал опросника: физической роли (RP), физической функции (PF), физической боли (ВР), социальной роли (SF), жизнеспособности (VT), общего здоровья (СН), эмоциональной роли (RE) и психического здоровья (МН). Показатели по шкалам оценивали в процентах от 100. Проводили также определение интегральных показателей PCS (physical component summury) и MCS (mental component summury), характеризующих соответственно «физическую» и «психическую» составляющую «здоровья». Физическая функция предусматривает возможность выполнения нагрузок разных уровней - от бытовых до занятий спортом без каких-либо ограничений. Физическая роль определяет возможность выполнения типичной для данного возраста и социального статуса работы. Физическая боль любой локализации оценивается по степени ограничения обычной активности пациента. Шкала общего здоровья предусматривает самооценку состояния здоровья в прошлом, настоящем и в возможной перспективе. Шкала жизнеспособности оценивает субъективное восприятие энергичности - от постоянной утомляемости большую часть времени суток до постоянного ощущения прилива сил. Социальная роль отражает наличие и выраженность, а также отсутствие препятствий для полноценного общения с семьей, друзьями и в профессиональной среде. Шкала эмоциональной роли отражает влияние эмоционального статуса пациента на повседневную деятельность и общение с окружающими. Наконец, шкала психического здоровья отражает наличие или отсутствие признаков невротизации, депрессивного состояния или же ощущение счастья, душевного равновесия.

В динамике у ЛПА измерялись такие антропометрические показатели, как рост, масса тела, окружности шеи, плеча, живота, толщина кожно-жировой складки на уровне плеча. Оценивались в динамике также расчетные показатели: индекс массы тела Кетле, относительное содержание жира в теле (%), окружность мышц плеча.

Оценивались в динамике показатели мышечной силы (кистевая динамометрия) и физической работоспособности (велоэргометрия).

Кистевая динамометрия проводилась с использованием кистевого динамометра.

Для оценки толерантности к физической нагрузке у ЛПА использовали велоэргометрическую пробу (ВЭП) в режиме непрерывного ступенчатого возрастания мощности выполняемой нагрузки.

Проба проводилась в первую половину дня на велоэргометре (Kettler). Мощность I, II, III и IV ступеней составляла 50, 100, 150 и 200 Вт соответственно, увеличение ее до мощности 200 Вт происходило ступенчато каждые 3 минуты до достижения субмаксимальной частоты сердечных сокращений (ЧСС), появления патологических изменений на электрокардиограмме (ЭКГ) или клинических признаков непереносимости нагрузки.

Оценивали мощность пороговой нагрузки (в Вт), максимальное потребление кислорода (в мл/мин, в мл/мин/кг и в метаболических единицах), двойное произведение [(ДП) - максимальное систолическое артериальное давление (АД), умноженное на максимально достигнутую ЧСС и деленное на 100], прирост двойного произведения (разницу ДП в покое и при достижении субмаксимальной ЧСС).

Изучение лабораторных показателей

У ЛПА в сыворотке крови исследованы биохимические параметры: содержание холестерина, триглицеридов, мочевой кислоты, общего белка, холинэстеразы, фибриногена, протромбинового индекса, сиаловых кислот, глюкозы, трансаминаз, общего билирубина, креатинина, мочевины, электролитов (калия, натрия, хлора, кальция, магния, фосфора), железа, гаммаглютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы.

В суточной моче у ЛПА определяли содержание белка.

На основании полученных данных судили о толерантности пациента к физической нагрузке.

При этом оценка непосредственных и отдаленных эффектов лечения проводилась у ЛПА перед курсом фонирования, непосредственно после курса и через 3-6 месяцев после его завершения. Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Пациент М., 1960 г.р., участник ЛПА на ЧАЭС в июне-августе 1986 года. Зарегистрированная полученная доза облучения 10,1 Бэр.

Обследование проведено в апреле 2004 года в режиме дневного стационара. При поступлении в клинику больной предъявлял жалобы на частые головные боли в теменно-затылочных областях давящего характера, связанные с повышением АД до 170/100 мм рт.ст., снижение умственной и физической работоспособности; наличие признаков желудочной (периодические голодные и ночные боли в животе, отрыжка воздухом) и кишечной (вздутие живота, неустойчивый стул) диспепсии; признаки никтурии (вставал помочиться до 2 раз за ночь); периодические боли в костях голеней.

Объективно при поступлении общее состояние характеризовалось как удовлетворительное. Пациент повышенного питания, ИМТ (индекс массы тела) - 30,4%. Отмечался акрогипергидроз. Гемодинамические показатели были стабильными. Пульс ритмичный с частотой 64 уд/мин, удовлетворительных свойств. АД 130/90 мм рт.ст. Границы сердца не изменены. I тон на верхушке был ослаблен. Акцента II тона на основании сердца не определялось. Шумов не выслушивалось. Со стороны органов дыхания - без отклонений от нормы. Язык влажный, спинка обложена серым налетом. Живот мягкий, чувствительный при глубокой пальпации в эпигастральной области и околопупочной области. Печень, селезенка не увеличены. Поколачивание по поясничной области: чувствительно слева.

В общем клиническом анализе крови при поступлении: Эр. - 4,5×10¹²/л, Нв (гемоглобин) - 152 г/л, ЦПК (цветной показатель крови) - 1,0, Ht (гематокрит) - 47%, Тц (тромбоциты) - 170×10⁹/л, Рет. (ретикулоциты) - 18‰, Лейк. - 5,0×10⁹/л, Соэ - 2 мм/ч, нейтрофилы: п/я (палочкоядерные) - 2%, с/я (сегментоядерные) - 49%, Лф (лимфоциты) - 47%, Мон (моноциты) - 2%. Содержание ранних предшественников в периферической крови: CD34⁺- 0,2%, TdT⁺ - 2%. В общем анализе мочи при поступлении: уд.вес 1,022; сахар, белок - не определяются; мочевой осадок в норме. Суточная протеинурия - 0,17 г/сут. Биохимические показатели: холестерин - 7,26 ммоль/л, триглицериды - 1,08 ммоль/л, сахар - 5,7 ммоль/л. На ЭКГ - синусовый ритм с ЧСС 67 в мин. Электрическая ось сердца не отклонена. Синдром ранней реполяризации желудочков. По данным эхокардиографии (ЭхоКГ): клапанный аппарат сохранен. Патологических токов крови нет. Размеры сердца не изменены. Глобальная систолическая и диастолическая функции сердца сохранены. ФВ (фракция выброса) - 60%. По данным Rg-органов грудной клетки: легкие без патологии. Контуры сердца не изменены. По данным ЭГДФС (эзофагогастродуоденофиброскопия): поверхностный антральный гастрит с атрофией слизистой. Недостаточность кардии. УЗИ (ультразвуковое исследование) щитовидной железы и органов брюшной полости: без патологии. Осмотр глазного дна: вены полнокровные, в остальном без патологии.

Установлен диагноз: Гипертоническая болезнь I стадии (Артериальная гипертензия легкой степени, низкий риск). Алиментарно-конституциональное ожирение I степени. Хронический антральный гастрит, ремиссия. Медикаментозного лечения пациент не получал.

Больному было проведено 10 сеансов фонирования с помощью прибора «Витафон 2» (000 Витафон). Для этого в положении лежа вдоль остистых отростков позвонков по всей центральной линии позвоночника расположили 8 виброфонов на равном расстоянии друг от друга и по 2 виброфона на области проекций грудины, печени и почек. Затем одновременно через все виброфоны проводили синфазное воздействие микровибрациями в акустическом диапазоне 0.03-18 к Гц последовательными цилами длительностью 120±60 с ежедневно по 10 минут в течение 10 дней.

В ходе лечения пациент отметил улучшение общего самочувствия, что выразилось в отсутствии за время лечения головных болей, желудочной и кишечной диспепсии, прекращении болей в костях голеней, исчезновении никтурии, улучшении общего фона настроения.

Данное улучшение самочувствия непосредственно в ходе лечения объективизировано результатами тестирования пациента по опроснику качества жизни SF-36^® (табл.1).

Основные показатели у пациента при поступлении в клинику не выявили явных отличий от средних показателей в группе контроля. В то же время, перед выпиской у пациента наблюдалось явное улучшение многих оцениваемых параметров не только по сравнению с исходными показателями, но и в сравнении со средними значениями в группе контроля, где пациенты получали стандартное лечение.

Таблица 1 Результаты тестирования по опроснику качества жизни SF-36®.
	Показатели,%.
RP	PF		СН	PCS	VT	SF	RE	МН	MCS
У пациента М при госпитализа ции	80	50	74	45	43	55	87,5	33,3	56	40
У пациента М перед выпиской	100	100	84	57	53	80	100	100	76	54
У пациента М через 6 мес после лечения	75	45	74	45	40	55	75	33,3	60	41
Данные в группе контроля при госпитализации, М±m, n=33	76±3	48±7	60±4	50±3	39±2	55±3	66±3	62±7	60±3	44±2
Данные в группе контроля перед выпиской, М±m, n=33	80±3	58±8	70±4	54±3	43±2	62±3	71±4	71±7	62±3	46±2
Примечания: RP - Физическое функционирование, PF - Ролевое физическое функционирование, ВР - Физическая боль, СН - Общее здоровье, VT - Жизнеспособность, SF - Социальное функционирование, RE - Ролевое эмоциональное функционирование, МН - психологическое здоровье, PCS - суммарная составляющая физического здоровья и MCS - суммарная составляющая психического здоровья.

Объективно у пациента непосредственно после завершения курса лечения отмечено изменение ряда антропометрических показателей в сторону уменьшения массы тела и снижения относительного содержания жира в теле (табл.2). Эта тенденция сохранилась через 6 месяцев после лечения.

Со стороны других объективных показателей непосредственно после завершения курса лечения у пациента отмечено уменьшение выраженности акрогипергидроза, исчезновение болезненности при пальпации живота и поколачивании по поясничной области.

В общем клиническом анализе крови перед выпиской: Эр. - 4,5×10¹²/л, Нв - 150 г/л, ЦПК - 1,0, Ht - 45%, Тц - 190×10⁹/л, Рет. - 13‰, Лейк. - 3,1×10⁹/л, Соэ - 3 мм/ч, эоз. - 2%, нейтрофилы п/я - 2%, с/я - 48%, Лф - 44%, Мон - 4%. В периферической крови отмечено увеличение содержания ранних предшественников: CD34⁺- 0,18%, TdT⁺- 4,6%.

Таблица 2 Оценка антропометрических показателей в динамике
	Рост, см	Масса тела, кг	Окружность	ТКЖ С, мм	Индекс Кетле	% жира в теле
живота, см	шеи, см	плеча, см	мышц плеча, см
До лечения	175	93	104	39,5	340	310	10	30,4	28,2
Непосредственно после лечения	175	91	100,5	39	335	305	10	29,7	26,2
Через 6 месяцев после лечения	175	91	100	42	330	300	10	29,7	22,1
Примечание: ТКЖС - толщина кожно-жировой складки на уровне средней трети правого плеча.

Со стороны лабораторных показателей отмечено в суточной моче снижение уровня протеинурии непосредственно после лечения до 0,11 г/сут и увеличение до 0,15 г/сут через 6 месяцев. В биохимическом анализе крови отмечено снижение уровня холестерина до 5,06 ммоль/л, триглицеридов до 0,66 ммоль/л, сахара до 5,26 ммоль/л.

Оценка толерантности к физической нагрузке в нагрузочном функциональном тесте (ВЭМ) у пациента обнаружила достоверное, улучшение переносимости физической нагрузке в отдаленном периоде после лечения, выражающуюся в увеличении мощности пороговой нагрузки, максимального потребления кислорода и прироста двойного произведения (табл.3).

Таблица 3 Оценка толерантности к физической нагрузке в нагрузочном функциональном тесте (ВЭМ).
Группы обследованных ЛПА	Величина пороговой нагрузки, Вт	МПК, мл/мин	МПК мл/мин/кг	МПК, в MET	ДП	ПДП,%
До лечения	150	2100	22,6	6,5	285,7	179,5
Непосредственно после лечения	150	2100	23,1	6,7	275	151,5
Через 6 мес после лечения	200	2800	30,8	8,8	292	207,7
Примечание: МПК - максимальное потребление кислорода, MET - метаболические единицы, ДП - двойное произведение, ПДП - прирост ДП.

Таблица 4 Оценка мышечной силы по данным кистевой динамометрии
	Правая кисть	Левая кисть
До лечения (1)	47	44
Непосредственно после лечения (2)	47	44
Через 3-6 месяцев после лечения (3)	45	38

Таблица 5 Изменения суточной протеинурии
	протеинурия, г/сутки
До лечения (1)	0,17
Непосредственно после лечения (2)	0,11
Через 3-6 месяцев после лечения (3)	0,15

Таким образом, применение фонирования зон костномозгового кроветворения в сочетании с воздействием на области паренхиматозных органов (печени и почек) у пациента сопровождалось развитием непосредственных лечебных эффектов, выражающихся в улучшении общего самочувствия и минимизации жалоб, нормализацией лабораторных биохимических показателей на фоне увеличения содержания в крови клеток - предшественников. Непосредственно после курса лечения отмечено улучшение обменных процессов, благодаря чему уменьшилась масса тела, снизилось относительное содержание жира с сохранением достигнутых результатов в отдаленном периоде. Примечательно уменьшение суточной потери белка с мочой непосредственно после курса лечения, что свидетельствует об улучшении трофики канальцевого аппарата почек. Повышение толерантности к физической нагрузке в отдаленном периоде после лечения (практически в течение года наблюдения за пациентом) также свидетельствует о долгосрочном результате виброакустического воздействия, достигнутого без применения лекарственных препаратов.

Пример 2. Обследуемый Б., 1949 г.р., участник ЛПА на ЧАЭС в 1987 году. Зарегистрированная полученная доза облучения 2,0 Бэр.

Обследование проведено в июне 2004 года в режиме дневного стационара. При поступлении в клинику пациент предъявлял жалобы на частые головные боли в теменно-затылочных областях давящего характера, связанные с повышением АД до 160/100 мм рт.ст., снижение умственной и физической работоспособности, плохой сон; периодические связанные с интенсивной физической нагрузкой давящие боли в левой половине грудной клетки с иррадиацией под левую лопатку и в левую руку; появление пастозности в нижних конечностях к вечеру; малопродуктивный кашель в утренние часы, более выраженный в холодное время года; наличие признаков желудочной (тяжесть в эпигастрии после приема пищи, изжога) диспепсии; усталость в ногах при ходьбе.

Объективно при поступлении общее состояние характеризовалось как удовлетворительное. Пациент эмотивен, несколько напряжен, акцентуирован на жалобах, повышенного питания, ИМТ - 27.7%. Зрачки D(правый)=S(левый), слабость конвергенции обоих глаз. Симптомы орального автоматизма в полном объеме. Сухожильные рефлексы конечностей - D(на правой)≤S(на левой). Двухсторонние кистевые рефлексы Россолимо. Кожные покровы обычной окраски. Периферических отеков нет. Гемодинамические показатели стабильны. Пульс ритмичный с частотой 70 уд/мин, удовлетворительных свойств. АД 160/90 мм рт.ст. Границы сердца расширены влево до левой срединно-ключичной линии. I тон на верхушке ослаблен. Акцента II тона на основании сердца не определялось. Шумов не выслушивалось. Дыхание везикулярное. Единичные рассеянные сухие хрипы. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный при глубокой пальпации. Печень, селезенка не увеличены. Поколачивание по поясничной области безболезненно с обеих сторон.

В общем клиническом анализе крови при поступлении: Эр. - 4,5×10¹²/л, Нв - 145 г/л, ЦПК - 0,96, Ht - 45%, Тц - 160×10⁹/л, Рет. - 15‰, Лейк. - 4,1×10⁹/л, СОЭ - 2 мм/ч, эоз. - 2%, н п/я - 3%, н с/я - 55%, Лф - 34%, Мон - 6%. Содержание ранних предшественников в периферической крови: CD34⁺- 0,08%, TdT⁺- 0,6%. В общем анализе мочи при поступлении: уд.вес 1,020; сахар, белок не определяются; мочевой осадок в норме. Суточная протеинурия - 0,18 г/сут. Биохимические показатели: Холестерин - 5,87 ммоль/л, триглицериды - 0,49 ммоль/л, сахар - 5,35 ммоль/л. На ЭКГ - синусовый ритм, с ЧСС 57 в мин. Электрическая ось сердца не отклонена. Полная блокада правой ножки п.Гиса. Признаки гипертрофии левого желудочка. Функциональный нагрузочный тест (ВЭМ): Ишемический тест не информативен на фоне полной блокады правой ножки пучка Гиса. По данным ЭхоКГ: Плотные стенки восходящей аорты. Кальциноз оснований аортальных полулуний. Приклапанная аортальная и митральная регургитация. Симметричная гипертрофия миокарда левого желудочка. Глобальная систолическая функция сохранена. ФВ - 61,5%. Диастолическая дисфункция миокарда левого желудочка. По данным Rg-органов грудной клетки: в легких без инфильтрации. Диффузный пневмосклероз. Корни не расширены. Диафрагма, средостение без особенностей. Функция внешего дыхания: состояние аппарата вентиляции в пределах нормы. По данным ЭГДФС: хронический поверхностный антральный гастрит с атрофией слизистой. Дуоденогастральный рефлюкс желчи. Признаки скользящей грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. УЗИ щитовидной железы: без патологии. УЗИ органов брюшной полости: киста печени, в остальном без патологии. Осмотр глазного дна: вены полнокровные, артерии сужены, в остальном без патологии.

Установлен диагноз: ИБС (ишемическая болезнь сердца). Стенокардия напряжения - I функциональный класс. Атеросклероз аорты и коронарных артерий. Атеросклеротический кардиосклероз. Гипертоническая болезнь II стадии. (Артериальная гипертензия средней степени, средний риск). Недостаточность кровообращения - I функциональный класс. Дисциркуляторная энцефалопатия II ст. с левосторонней пирамидной недостаточностью и псевдоневротическим синдромом. Хронический необструктивный бронхит, ремиссия. Диффузный пневмосклероз. ДН (дыхательная недостаточность) - 0. Остеохондроз шейного отдела позвоночника. Алиментарно-конституциональное ожирение I степени. Хронический антральный гастрит, ремиссия. Киста печени без нарушения ее функции. Пациенту в течение 5 лет проводилась гипотензивная терапия (сначала моно- затем комбинированная), не позволяющая добиться положительного результата.

При поступлении пациенту проводилось лечение: режим, диета, медикаментозное лечение (предуктал, эналаприл, тромбо АСС) - в соответствии с показаниями. Дополнительно проведен курс фонирования зон костномозгового кроветворения и зон проекций паренхиматозных органов аналогично примеру 1 - в течение 12 дней ежедневно по 5 минут.

В процессе лечения пациент отметил улучшение общего самочувствия, что выразилось в уменьшении за время лечения частоты и выраженности головных болей, нормализовались цифры АД, прекратились связанные с физической нагрузкой боли в левой половине грудной клетки, нормализовался сон, улучшился фон настроения, прекратились явления желудочной диспепсии.

Такое улучшение самочувствия пациента непосредственно в ходе лечения объективизировано результатами тестирования по опроснику качества жизни SF-36 (табл.6).

Основные показатели при поступлении в клинику были существенно ниже средних показателей в группе контроля. В то же время перед выпиской наблюдалось явное улучшение многих оцениваемых параметров не только по сравнению с исходными показателями, но и в сравнении со средними значениями в группе контроля, где пациенты получали стандартное лечение. Несмотря на последующее некоторое снижение величины исследуемых показателей в отдаленном периоде после лечения их уровень оставался выше исходного (табл.6). И такое удовлетворительное состояние пациента остается до настоящего времени.

Непосредственно после завершения курса лечения отмечено некоторое уменьшение массы тела (табл.7). Однако через 5 месяцев наблюдалось некоторое увеличение массы тела и относительного содержания жира в организме.

Со стороны других объективных показателей непосредственно после завершения курса лечения у пациента отмечена нормализация цифр артериального давления.

В общем клиническом анализе крови перед выпиской: Эр. - 4,5×10¹²/л, Нв - 135 г/л, ЦПК - 1,0, Ht - 41%, Тц - 210×10⁹/л, Рет. - 14‰, Лейк. - 3,2×10⁹/л, Соэ - 4 мм/ч, эоз.- 1%, н п/я - 1%, н с/я - 55%, Лф - 31%, Мон - 12%. В периферической крови отмечено увеличение содержания ранних предшественников в периферической крови: CD34⁺- 0,26%, TdT⁺- 5,4%.

Со стороны лабораторных показателей отмечено в суточной моче снижение уровня протеинурии непосредственно после лечения до 0,13 г/сут и увеличение до 0,14 г/сут через 5 месяцев. В биохимическом анализе крови отмечен уровень холестерина - 6,18 ммоль/л, триглицеридов - 0,52 ммоль/л, сахара - 5,20 ммоль/л.

Оценка толерантности к физической нагрузке в нагрузочном функциональном тесте (ВЭМ) обнаружила тенденцию к улучшению переносимости к физической нагрузке непосредственно после лечения, выражающуюся в увеличении мощности пороговой нагрузки, максимального потребления кислорода и прироста двойного произведения и сохранение ее через 5 мес после лечения (табл.8).

Таблица 6 Результаты тестирования по опроснику качества жизни
	Показатели,%.
RP	PF	ВР	СН	PCS	VT	SF	RE	МН	MCS
У пациента Б при госпитализации	55	25	22	40	25	30	38	33	36	32
У пациента Б перед выпиской	100	100	100	60,5	57	80	100	100	88	57
У пациента Б через 5 мес после лечения	45	50	41	45	29	55	63	100	60	52
Данные в группе контроля при госпитализации, M±m,n=33	76±3	48±7	60±4	50±3	39±2	55±3	66±3	62±7	60±3	44±2
Данные в группе контроля перед выпиской, М±m, n=33	80±3	58±8	70±4	54±3	43±2	62±3	71±4	71±7	62±3	46±2
Примечания: RP - Физическое функционирование, PF - Ролевое физическое функционирование, ВР - Физическая боль, СН - Общее здоровье, VT - Жизнеспособность, SF - Социальное функционирование, RE - Ролевое эмоциональное функционирование, МН - психологическое здоровье, PCS - суммарная составляющая физического здоровья и MCS - суммарная составляющая психического здоровья.

Таблица 7 Оценка антропометрических показателей в динамике
	Рост, см	Масса тела, кг	Окружность	ТКЖС, мм	Индекс Кетле	% жирав теле
живота, см	шеи, см	плеча, см	мышц плеча, см
До лечения	187	97	101,5	42,5	325	294	10	27,7	22,5
Непосредственно после лечения	187	96	103	43	330	300	10	27,5	23,0
Через 5 месяцев после лечения	187	98	103	41,5	325	284	13	28,0	25,0
Примечание: ТКЖС - толщина кожно-жировой складки на уровне средней трети правого плеча.
Таблица 8 Оценка толерантности к физической нагрузке в нагрузочном функциональном тесте (ВЭМ).
Группы обследованных ЛПА	Величина пороговой нагрузки, Вт	МПК, мл/мин	МПК мл/мин/ кг	МПК, в MET	ДП	ПДП,%
До лечения (1)	100	1500	15,5	5,2	224,2	186,5
Непосредств енно после лечения (2)	150	2100	21,9	7,1	320,5	211,4
Через 3-6 мес после лечения (3)	150	2100	21,4	7,1	323,3	216,0

Наблюдается тенденция к увеличению мышечной силы по данным кистевой динамометрии через 5 месяцев после лечения по сравнению с прежним уровнем (табл.9)

Таблица 9 Оценка мышечной силы по данным кистевой динамометрии
	Правая кисть	Левая кисть
До лечения (1)	43	40
Непосредственно после лечения (2)	40	40
Через 3-6 месяцев после лечения (3)	46	43

Таблица 10 Изменение суточной протеинурии
	протеинурия, г/сутки
До лечения (1)	0,18
Непосредственно после лечения (2)	0,13
Через 3-6 месяцев после лечения (3)	0,14

Таким образом, применение фонирования зон костномозгового кроветворения в сочетании с воздействием на области паренхиматозных органов (печени и почек) в дополнение к стандартному медикаментозному лечению сопровождалось развитием непосредственных лечебных эффектов, выражающихся в улучшении общего самочувствия и минимизации жалоб, нормализацией лабораторных биохимических показателей на фоне увеличения содержания в крови клеток-предшественников. Непосредственно после курса лечения отмечено достоверное улучшение основных параметров качества жизни, нормализация гемодинамических и лабораторных биохимических показателей крови, снижение доз поддерживающей медикаментозной терапии. Отмечены также изменения антропометрических показателей: уменьшение массы тела, увеличение окружности мышц плеча, увеличение относительного содержания жира. Примечательно уменьшение суточной потери белка с мочой непосредственно после курса лечения, что означает улучшение энергозависимых процессов реабсорбции белка канальцевым аппаратом почек. Этот эффект сохраняется и в отдаленном периоде после лечения. Повышение толерантности к физической нагрузке и мышечной силы в отдаленном периоде после лечения также свидетельствует о долгосрочном характере лечебного воздействия использованного немедикаментозного лечения. Существенно снижена потребность в лекарственных препаратах - уменьшено количество принимаемых лекарств и снижены их дозировки.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение расширенных групп ЛПА. Приводим результаты оценки исследуемых показателей у этих групп больных.

Оценка антропометрических показателей в динамике

Изучение антропометрических показателей у ЛПА проведена на группе в 12 человек в разные сроки: до лечения, сразу после курса фонирования и через 3-6 месяцев.

В динамике изменения антропометрических показателей (рост, масса тела, окружность шеи, окружность плеча, окружность живота, индекс массы тела Кетле, относительное содержание жира в теле (%), окружность мышц плеча) у ЛПА оказались статистически незначимыми. Выявлена тенденция увеличения толщины кожно-жировой складки на уровне плеча в отдаленном периоде после лечения (табл.11).

Таблица 11
	Показатели,%, М±m
Группы обследованных ЛПА	Толщина КЖС, мм
До лечения (1)	5,5±0,7
Непосредственно после лечения (2)	5,3±0,5
Через 3-6 месяцев после лечения (3)	9,5±1,5
Р1 и 2	Ns
Р2 и 3	<0,05
Р1 и 3	<0,05
Примечание: Р - достоверность, ns - различие недостоверное

Оценка в динамике показателей мышечной силы (кистевая динамометрия)

Изучение мышечной силы методом кистевой динамометрии у ЛПА проводилось на группе в 12 человек в разные сроки: до лечения, сразу после курса фонирования и через 3-6 месяцев (табл.12).

Таблица 12
	Показатели,%, М±m
Группы обследованных ЛПА	Правая кисть	Левая кисть
До лечения (1)	43,7±1,3	41,6±1,9
Непосредственно после лечения (2)	44,1±1,4	41,5±1,9
Через 3-6 месяцев после лечения (3)	48,5±2,1	44,9±1,9
р1 и 2	ns	Ns
р2 и 3	ns	Ns
р1 и 3	<0,05	Ns

Обращает на себя внимание тенденция к увеличению мышечной силы у ЛПА через 3-6 месяцев после курса лечения, достигшая статистически достоверного уровня на правой кисти и сохраняющаяся и далее в процессе наблюдения за пациентами.

Оценка в динамике показателей физической работоспособности (велоэргометрия)

Оценка изменений физической работоспособности в динамике провели на группе ЛПА (n=5) в разные сроки: до лечения, сразу после курса фонирования и через 3-6 месяцев (табл.13).

Таблица 13
	Показатели, %, М±m
Группы обследованных ЛПА	Величина пороговой нагрузки, Вт	МПК, мл/мин	МПК, мл/мин/кг	МПК, MET	ДП	ПДП,%
До лечения (1)	135,0±16,8	1940±217	22,6±2,7	6,5±0,8	336±14	220,1±7,9
Непосредственно после лечения(2)	160,0±11,2	2240±157	26,0±2,0	7,4±0,6	342±12	232,9±13,6
Через 3-6 мес после лечения (3)	190,0±11,2	2660±157	30,2±2,0	8,6±0,6	338±27	260,2±18,7
Р1 и 2	=0,09	=0,09	ns	ns	Ns	ns
Р2 и 3	=0,07	=0,07	ns	=0,08	Ns	ns
Р1 и 3	<0,01	<0,01	<0,01	<0,01	Ns	<0,05
Примечание: МПК - максимальное потребление кислорода, ДП - двойное произведение, ПДП - прирост ДП

Из таблицы видно, что основные события по увеличению толерантности к физической нагрузке развиваются у ЛПА через 3-6 мес после курса лечения и сохраняются достаточно долго (наблюдения за пациентами проводили в течение года).

Таблица 14 Изменения биохимических параметров в сыворотке крови
	Показатели,%, М±m
Группы обследованных ЛПА	Общий белок, г/л	Протромбиновый индекс,%	Общий билирубин, fmol/1	Fe++ сыворотки, fmol/1	Cl-, mmol/l
До лечения (1)	75,1±1,0	90,2±3,1	14,4±1,9	18,7±2,1	108,2±0,7
Непосредственно после лечения (2)	70,9±0,9	90,7±2,8	13,4±2,2	18,2±1,3	106,8±1,0
Через 3-6 мес после лечения (3)	75,1±0,9	99,2±1,2	10,5±0,9	13,1±1,2	10б,2±0,7
Р1 и 2	<0,001	Ns	ns	Ns	ns
Р2 и 3	<0,01	<0,05	ns	0,05	Ns
Р1 и 3	Ns	<0,05	=0,08	=0,06	=0,08

Как видно из таблицы, непосредственно после курса лечения в сыворотке крови наблюдается только временное снижение концентрации общего белка (перераспределение пластического материала) с последующей нормализацией в отдаленном периоде после лечения. Напротив, через-3-6 месяцев после лечения в крови ЛПА наблюдаются сдвиги, которые можно трактовать как благоприятные: рост протромбинового индекса, снижение уровня общего билирубина, железа сыворотки, Cl^-.

Суточная протеинурия

Способность эпителия почечных канальцев реабсорбировать белок оценивали по величине суточной потери белка с мочой в группе ЛПА (n=19) в разные сроки: до лечения, сразу после курса фонирования и через 3-6 месяцев (табл.15).

Таблица 15
	Показатели,%, М±m
Группы обследованных ЛПА	протеинурия, г/сутки
До лечения (1)	0,18±0,01
Непосредственно после лечения (2)	0,13±0,01
Через 3-6 месяцев после лечения (3)	0,15±0,01
р1 и 2	<0,05
р2 и 3	Ns
р1 и 3	Ns

Снижение уровня протеинурии у ЛПА наблюдалось непосредственно после курса лечения.

Самооценка качества жизни

Самооценку качества жизни провели на группе ЛПА (n=14) в разные сроки: до лечения, сразу после курса фонирования и через 3-6 месяцев (табл.16).

Таблица 16
	Показатели, %, M±m
Группы обследованных ЛПА	RP	PF	ВР	СН	PCS	VT	SF	RE	МН	MCS
До лечения (1)	51,1±6,3	19,6±6,8	45,7±5,5	33,9±4,1	28,8±2,2	36,1±4,9	50,9± 4,8	16,7±7,0	47,1±5,2	34,4±2,7
Непосредственно после лечения (2)	66,6 ±8,4	59,6±11, 8	63,2±8,5	45,7±5,4	48,2±5,4	57,4±6,3	72,6±8,2	64,8±12,2	66,9±5,1	54,4±5,5
Через 3-6 мес после лечения (3)	65,0 ±6,1	33,9 ±10, 7	68,3±6,6	43,1±4,0	36,0±3,4	48,2±5,9	67,0±6,3	57,1±12,3	56,9±5,2	42,7±3,1
р1 и 2	ns	<0, 01	ns	=0,09	<0,001	<0,01	<0,05	<0,0 01	<0,001	<0,001
р2 и 3	ns	Ns	ns	Ns	-0,06	ns	ns	Ns	ns	=0,07
р1 и 3	ns	Ns	<0,0 1	Ns	=0,08	ns	<0,05	<0,01	ns	<0,05
Примечания: RP - Физическое функционирование, PF - Ролевое физическое функционирование, ВР - Физическая боль, СН - Общее здоровье, VT - Жизнеспособность, SF - Социальное функционирование, RE - Ролевое эмоциональное функционирование, МН - психологическое здоровье, PCS - суммарная составляющая физического здоровья и MCS - суммарная составляющая психического здоровья.

Результат:

1. Курсовое применение метода неинвазивного контактного чрескожного звукового воздействия на проекции зон костномозгового кроветворения и внутренних паренхиматозных органов (почки и печень) у ЛПА привело к достоверному улучшению наблюдаемых параметров самооценки качества жизни уже непосредственно после лечения. При этом наблюдавшиеся позитивные изменения носили устойчивый характер, сохраняясь на более высоких уровнях через 3-6 месяцев и далее после курса лечения.

2. В большей степени оказались подвержены изменениям в результате проводившегося лечения показатели, характеризующие ментальную составляющую здоровья. Эта группа показателей улучшалась непосредственно после курса лечения, и эффект был стойким.

3. Наиболее важным является достоверное улучшение показателей именно в отдаленном периоде после лечения, сохраняющееся затем в течение длительного времени (наблюдение в течение года).

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд существенных преимуществ.

1. Обеспечивает специфическое лечение ЛПА за счет активации лимфопоэтической функции микровибрацией зон костномозгового кроветворения и паренхиматозных органов, что приводит к значительному и стойкому повышению переносимости физической нагрузки, что демонстрирует реальность физической реабилитации.

2. Достижение высокого уровня объективных показателей качества жизни через 3-4 мес, т.е. в сроки, когда в других известных способах полученный положительный эффект, как правило, начинает затухать.

3. Сохранение достигнутого соматического состояния ЛПА в течение длительного времени (в течение года наблюдения за пациентами) без какого-либо дополнительного лечения.

Способ разработан в ЦНИРРИ совместно с ВМедА и прошел клиническую апробацию в клинике военно-полевой терапии ВМедА у расширенного контингента ликвидаторов радиационных катастроф с положительным результатом.

Способ коррекции отдаленных последствий радиационного воздействия в малых дозах посредством механических микровибраций с плавно меняющейся частотой в акустическом диапазоне 0.03-18 кГц ежедневно одновременно на 8-10 точек вдоль всей центральной линии позвоночника, отличающийся тем, что механическими вибрациями в том же режиме последовательными циклами длительностью (120±60) с одновременно воздействуют на области проекций почек, печени и грудины и такое сочетанное воздействие осуществляют в течение 10-12 дней по 5-10 мин.