Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем)

Изобретение относится к области лабораторной диагностики и может быть использовано для прогноза эффективности лечения больных шизофренией. Сущность изобретения заключается в том, что больным перед назначением кветиапина дополнительно проводят иммунологическое обследование и при содержании натуральных киллеров (CD16⁺) 0,15×10⁹/л и более, концентрации IgA в сыворотке крови 2,50 г/л и менее прогнозируют положительную динамику лечения атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем). Техническим результатом является разработка критериев прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем) и целенаправленное проведение реабилитационных фармакологических мероприятий. 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза эффективности лечения больных шизофренией.

Фармакотерапия шизофрении сопровождается рядом трудностей. Нейролептики, в том числе и атипичные, обладают общими недостатками: ограниченность спектра действия, частота возникновения резистентности, выраженность побочных эффектов, фактическое отсутствие обоснованных подходов к дифференцированному назначению конкретных антипсихотических препаратов. В связи с этим важное значение в настоящее время приобретает уточнение и индивидуализация показаний к применению существующих антипсихотиков, разработка критериев прогноза эффективности их применения [1, 2].

Известен способ прогнозирования эффективности лечения шизофрении, при котором положительный эффект терапии кветиапином (сероквелем) ожидается при наличии у больных шизофренией явлений острого чувственного бреда, инсценировки, аффективной симптоматики в виде тревоги, депрессии, растерянности и даже мании; наличии в клинической картине тревожно-фобической и негативной симптоматики [3, 4].

Недостатком его является отсутствие конкретных критериев для назначения препарата.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка критериев прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем).

Поставленная задача достигается путем дополнительного определения иммунологических показателей у пациента перед назначением препарата и при содержании натуральных киллеров (CD16⁺) до 0,15×10⁹/Л и более, концентрации иммуноглобулина A (IgA) в сыворотке крови 2,50 г/л и менее прогнозируют высокую клиническую эффективность лечения атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем).

Предлагаемые критерии (содержание натуральных киллеров и концентрация IgA в сыворотке крови) прогноза эффективности лечения больных шизофренией были получены в результате клинико-иммунологического обследования 20 больных шизофренией (шифр по МКБ-10 F20.5), проходивших курс лечения в отделении эндогенных расстройств клиник ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Группу обследования составили 14 женщин, 6 мужчин, в возрасте от 26 до 58 лет (средний возраст составил 43,5±9,75 лет); с длительностью заболевания более 5 лет (средняя продолжительность заболевания 17,0±7,42 лет). Динамика улучшения состояния в ходе лечения оценивалась с использованием "Шкалы оценки эффективности терапии" CGI (подшкала общей степени улучшения состояния в процессе терапии CGI-I). Динамика психопатологической симптоматики оценивалась с использованием психометрической шкалы PANSS.

Кветиапин (сероквель) назначался преимущественно в дополнение к применяемым пациентами нейролептическим средствам. Дозы последних уменьшались до минимума перед назначением сероквеля. Кроме того, в качестве сопутствующей терапии использовались корректоры (циклодол до 6 мг/сут), антидепрессанты. Кветиапин (сероквель) применялся два раза в сутки (утро, вечер) независимо от приема пищи. Суточная доза увеличивалась в течение первых четырех дней: 1-й день - 50 мг; 2-й день - 100 мг; 3-й день - 200 мг; 4-й день - 300 мг. Начиная с пятого дня доза кветиапина подбиралась индивидуально и варьировала от 200 до 400 мг/сут. Продолжительность лечения препаратом составила шесть недель.

В результате проведенного исследования пациенты по "Шкале оценки эффективности терапии" CGI были разделены на 2 группы: 1-я группа (13 пациентов) - с существенным улучшением психического состояния (в группу вошли градации со значительным и существенным улучшением); 2-я группа (7 пациентов) - с незначительным улучшением психического состояния.

Перед началом исследования психическое состояние пациентов было представлено проявлениями негативной симптоматики с явлениями апато-абулического синдрома (8 человек); параноидной симптоматикой с аффективной насыщенностью и явлениями острого чувственного бреда: тимопатические проявления (аффективная симптоматика в виде тревоги, депрессии, растерянности) выявлены у 7 пациентов и параноидные - у 2 пациентов; "деформация структуры личности" - у 1 больного и ипохондрические проявления - у 2 больных.

При сравнении психопатологической симптоматики (по шкале PANSS) между группами до начала терапии кветиапином (сероквелем) суммы баллов позитивных расстройств были сопоставимы, сумма баллов негативных расстройств была несколько выше во 2 группе, однако эти различия не достигали уровня достоверности (Табл.1).

Таблица 1 Характеристика психопатологической симптоматики по шкале PANSS (подшкала позитивных и негативных расстройств)
Показатели	Группы обследования
Группа 1 (существенное улучшение) М±m	Группа 2 (незначительное улучшение) М±m	Достоверность различий Р
PANSS Позитивные	12,67±0,96	12,50±1,61	0,93
PANSS Негативные	23,67±1,69	28,17±2,34	0,14

Динамика изменения выраженности психопатологической симптоматики (по шкале PANSS) на протяжении терапии для первой группы следующая: уменьшились выраженность бреда, подозрительность и идеи преследования, суммарный балл позитивных симптомов; стали менее явными уплощенность аффекта, эмоциональная отгороженность, трудность в общении, пассивно-апатическая социальная отгороженность, нарушения абстрактного мышления, нарушения спонтанности и плавности речи, стереотипность мышления, уменьшился суммарный балл негативных симптомов; снизился уровень тревоги и физической напряженности, уменьшились проявления депрессии, моторной заторможенности, необычности содержания мыслей, некритичности к себе, волевые нарушения, активная социальная устраненность, суммарный балл общепсихопатологических симптомов. Во второй группе клиническая характеристика психических изменений менее ярка: уменьшилась подозрительность, идеи преследования; стала менее явной манерность, понизился суммарный балл общепсихопатологической симптоматики.

На шестой неделе отличие между группами по уровню достигнутого улучшения (шкала CGI-I) стало явным: положительная терапевтическая динамика в большей степени была присуща пациентам первой группы. В конце исследования различия между группами по шкале PANSS были иными, чем в его начале: во второй группе преобладали уплощенный аффект, эмоциональная отгороженность, пассивно-апатическая социальная отгороженность, нарушения спонтанности и плавности общения, суммарный балл негативной симптоматики практически не изменился (Табл.2).

Таблица 2 Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS (подшкала позитивных и негативных расстройств) (М±m)
Показатели	Группа 1 (существенное улучшение), М±m	Группа 2 (незначительное улучшение), М±m
1 точка	2 точка	Достоверность различий Р	1 точка	2 точка	Достоверность различий Р
PANSS Позитивные	12,67±0,96	9,67±0,62	<0,05	12,5±1,61	10,17±1,01	>0,05
PANSS Негативные	23,67±1,69	16,92±0,84	<0,05	28,17±2,34	22,17±2,61	>0,05

Для определения иммунного статуса использовали комплекс иммунологических тестов: определяли показатели, характеризующие клеточный иммунитет (количество иммунокомпетентых клеток с различными фенотипами поверхностных рецепторов), показатели гуморального иммунитета (концентрации сывороточных иммуноглобулинов М, G, А и уровень циркулирующих иммунных комплексов), фагоцитарную активность лейкоцитов.

При сравнительной характеристике состояния системы иммунитета в двух обследованных группах до начала терапии кветиапином (сероквелем) установлены следующие различия иммунологических показателей (Табл.3): достоверное по сравнению со второй группой снижение палочкоядерных нейтрофилов, уровня циркулирующих иммунных комплексов и концентрации IgA, повышение количества натуральных киллеров (СD16⁺).

Наиболее выраженными особенностями иммунного статуса в первой группе пациентов (с существенным улучшением психического состояния) по сравнению со второй группой (незначительное улучшение) являются более высокие значения количества натуральных киллеров (СD16⁺) и более низкие значения концентрации IgA. Полученные данные позволяют рассматривать эти иммунологические показатели в качестве критериев эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем).

Новым в предлагаемом изобретении является использование иммунологических критериев эффективного назначения препарата кветиапина (сероквеля), а именно содержание натуральных киллеров (CD16⁺) 0,15×10⁹/Л и более (0,17-0,02) и концентрация IgA в сыворотке крови 2,50 г/л и менее (2,14+0,35).

Новые существенные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, не являющиеся очевидными для специалиста и явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области.

Таблица 3 Иммунологическая характеристика больных шизофренией до назначения препарата кветиапин ("сероквель")
Показатели	Группы обследования
Группа 1 (существенное улучшение) М±m	Группа 2 (незначительное улучшение) М±m	Достоверность различий Р
Лейкоциты абс	5,97±0,50	4,78±0,11	>0,05
Лимфоциты абс	2,05±0,25	1,52±0,16	>0,05
Лимфоциты %	34,17±2,85	31,83±3,30	>0,05
Нейтрофилы пал. яд. абс	0,25±0,18	1,67±0,42	<0,01
Нейтрофилы сегм. яд. абс	55,50±3,42	60,50±2,68	>0,05
Моноциты абс	6,33±1,00	4,33±0,67	>0,05
Эозинофилы абс	3,50±0,94	1,00±0,82	>0,05
CD2+ абс	1,22±0,15	0,85±0,20	>0,05
CD3+ абс	0,98±0,14	0,80±0,15	>0,05
CD4+ абс	0,56±0,06	0,47±0,06	>0,05
CD8+ абс	0,45±0,05	0,34±0,04	>0,05
CD16+ абс	0,17±0,02	0,08±0,01	<0,001
HLADR+ абс	0,56±0,11	0,45±0,07	>0,05
CD20+ абс	0,22±0,04	0,15±0,02	>0,05
CD95+ абс	0,43±0,06	0,31±0,05	>0,05
IgM г/Л	1,41±0,18	1,82±0,28	>0,05
IgG г/Л	14,29±1,81	17,22±1,86	>0,05
IgA г/Л	2,14±0,35	2,96±0,38	<0,01
ЦИК ус.ед.	102,90±11,80	182,10±38,40	<0,05
ФИ %	64,67±4,93	59,67±6,56	>0,05

Идентичной совокупности признаков в изучаемой литературе не обнаружено.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть широко использован в клинической практике, так как позволяет индивидуально подойти к назначению препарата и повысить эффективность лечения шизофрении в целом.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое в качестве изобретения техническое решение задачи соответствующим критериям "Новизна", "Изобретательский уровень" и "Промышленная применимость".

Способ осуществляется следующим образом: у больных шизофренией берут кровь, определяют значения CD16⁺ и IgA и при содержании натуральных киллеров (CD16⁺) 0,15×10⁹/Л и более, концентрации IgA в сыворотке крови 2,50 г/л и менее прогнозируют лечение как эффективное и назначают кветиапин (сероквель).

В качестве иллюстрации приводим клинические примеры.

Пример 1. Больной С-ов, 1950 г.р., история болезни №1376.

В детстве у пациента имела место гиперопека со стороны матери. В дошкольном возрасте он отставал в психофизиологическом развитии от сверстников. Пациент в детстве перенес корь с высокой температурой, другие инфекции протекали легко. С детских лет несколько отставал в психофизиологическом развитии от сверстников, не любил шумных игр. В школе с 7 лет, учился отлично до старших классов. С 15 лет неожиданно начал увлекаться метафизикой, что совпало с периодом снижения успеваемости в школе. В возрасте 18-22 лет злоупотреблял спиртным, будучи студентом ТГУ. В 1972 году по окончании ВУЗа женился и работал по специальности в Сибирском физико-техническом институте. В преморбидном периоде отмечались паранойяльные черты характера. После восьми лет совместной жизни начал считать, что жена его чрезмерно ревнует, что послужило поводом для развода, и больной в 1981 году ушел из семьи. В конце 1981 года (32 года) у пациента произошла манифестация эндогенного процесса синдромом Кандинского-Клерамбо. Он начал заниматься проблемой "изучения искусственного интеллекта", днем и ночью работал над его усовершенствованием. Со слов пациента, в июле 1982 года "получил пять формул, в которые укладывается вся математика", активно пропагандировал свое открытие, посещал многие инстанции, научные учреждения. В том году пациент отмечал выраженную утомляемость, после работы приходил домой и ложился отдыхать, обычные домашние дела выполнял через силу. По утрам с трудом просыпался. В институте отказывался от выполнения рабочих обязанностей, не справлялся с порученными делами. Был доставлен в Томскую областную клиническую психиатрическую больницу и стационирован в принудительном порядке

В результате стационарного лечения была достигнута ремиссия "В" астенического типа, сохранялась неполная критичность к перенесенному состоянию. С 1982 по 1998 годы (32-48 лет) пациент перенес два ярких психотических эпизода (1987, 1997), в межприступные периоды у него регистрировались различной степени выраженности психопатоподобные проявления, мешавшие приспосабливаться и производительно трудиться в коллективе. К 1998 году стала отчетливо выделяться негативная симптоматика, квалифицирована ремиссия "В" гипоаффективного типа, пациенту была оформлена II группа инвалидности по психиатрической МСЭ. За описанный период лечение принимал неаккуратно. После нестойкой ремиссии в 1999 году (49 лет) у пациента произошло ухудшение состояния. В результате последующего лечения отмечалось спокойное упорядоченное поведение на фоне сохраняющихся бредовых идей, утративших актуальность. Вплоть до 2000 года (50 лет) можно говорить о выраженной прогредиентности шизофренического процесса. С 2000 по 2003 годы у пациента определяется эмоционально-волевой дефект, с включениями неактуальных позитивных расстройств, уровень патологической симптоматики не претерпевает существенных изменений. Пациент избирательно общителен, имеет хобби, регулярно принимает лечение в диспансере. Давность расстройства составляет 21 год. Лечение преимущественно проводилось вне психиатрического стационара. С 1981 по 2004 годы у пациента было шесть госпитализаций в Томскую областную клиническую психиатрическую больницу и ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РМАН.

Находился в клиниках ГУ НИИ ПЗ с 25.11.2003 по 05.01.2004 по приглашению. Психический статус на момент обследования описывался притуплением эмоциональной реакции, эмоциональной отгороженностью и хрупкостью, вялостью, повышенной утомляемостью, снижением социальной и профессиональной продуктивности, социальной отчужденностью, проявлениями неопрятности, присутствием редких единичных, отрывочных и неактуальных бредовых высказываний, не определяющих поведение пациента. Диагноз: Резидуальная шизофрения (F 20.5).

Соматическое состояние: Заключение терапевта - ИБС, стенокардия напряжения, ФК II-III, нарушение функции возбудимости, частая желудочковая экстрасистолия; хронический бронхит, ремиссия; хронический гастрит, ремиссия. Заключение невролога - последствия перенесенной нейроинфекции (клещевой энцефалит, 1994, 1998) в виде умеренно выраженного гипертензионного синдрома, резидуальной микроорганической симптоматики. Заключение окулиста - хронический блефарит, обострение, флебопатия сетчатки.

Иммунологическое обследование: Выявлены клинические признаки вторичной иммунной недостаточности (инфекционный синдром), наличие хронической соматической патологии. В иммунном статусе наблюдается снижение относительного количества Т-хелперов (CD4⁺) 28%(0,54·10⁹/Л) и концентрации IgG - 5,0 г/л; остальные показатели в пределах нормы (лейкоциты 5,4·10⁹/Л; лимфоциты 1,94·10⁹/Л (36%); Т-лимфоциты: CD2⁺ - 1,38·10⁹/Л (71%); CD3⁺ - 1,22·10⁹/Л (63%); Т-киллеры-супрессоры (CD8⁺) 0,49·10⁹/Л (25%); В-лимфоциты: aHLA-DR⁺ - 0,35·10⁹/Л (18%); CD20⁺ - 0,1·10⁹/Л (5%); CD16⁺ - 0,18·10⁹/Л (9%); IgM - 1,18 г/л; IgA 1,52 г/л; уровень циркулирующий иммунных комплексов 138 ус.ед.; фагоцитарная активность лейкоцитов - 60%). Иммунологические показатели на момент начала терапии сероквелем соответствуют заявляемым (СD16⁺ - 0,18·10⁹/Л; IgA 1,52 г/л).

Проводимая терапия: кветиапин (сероквель) 300 мг/сут в течение 4 недель, 5-я неделя - 200 мг/сут, 6-я неделя - 100 мг/сут.

Психический статус на пике эффективности препарата кветиапина (сероквеля) характеризовался уменьшением вялости при сохранении быстрой утомляемости от нагрузок, субъективным улучшением общего самочувствия, повышением социальной активности, ограниченной узким кругом близких людей, некоторым расширением эмоционального резонанса, большей открытостью в общении. Пациент стал следить за своим внешним видом. Психическое состояние пациента квалифицируется как тимопатическое. Динамика изменения выраженности психопатологической симптоматики (по шкале PANSS) на протяжении терапии характеризуется снижением суммы баллов негативных симптомов с 39 до 21; общий балл снижается с 105 до 56. У пациента на фоне 6-недельной терапии атипичным антипсихотиком сероквелем (кветиапином) по "Шкале оценки эффективности терапии" CGI отмечается значительное улучшение психического состояния.

Пример 2. Больная И-ко, 1977 г.р., история болезни №1214.

Наследственность отягощена алкоголизмом отца. Роды пациентки протекали позже срока и сопровождались обвитием пуповины. В росте и развитии от сверстников не отставала, отличалась психастеническими чертами характера. В семье чувствовала себя "ненужной" из-за частых ссор между родителями. Со слов пациентки, с 11 лет периодически испытывала слуховые псевдогаллюцинации. К 15 годам появились повышенная чувствительность, ранимость, замкнутость и малообщительность, была недовольна своей внешностью. В 1993 году (16 лет) произошел дебют параноидной шизофрении: резко снизилось настроение, похудела на 15 кг, отказывалась от еды, вызывала у себя рвоту после приема пищи, испытывала слуховые псевдогаллюцинации, была труднодоступна контакту. С 1993 по 1998 годы у пациентки отмечалось четыре отчетливых шизофренических приступа, дважды она пыталась совершить суицид (1993, 1998). В межприступные периоды наблюдались не только улучшение психического состояния с восстановлением трудоспособности, но и стремление и способность пациентки продолжить образование, получить профессию. С 1998 года (21 год) стала заметной негативная симптоматика, пациентке оформлена II группа инвалидности по психическому заболеванию. Период с 1998 по 2001 годы характеризуется нарастанием активности и непрерывностью течения расстройства с преобладанием галлюцинаторно-параноидной симптоматики. В 2001 году (24 года) в течение полугода имела место ремиссия "С" по параноидному типу. В 2002 году вновь обострилась процессуальная галлюцинаторно-параноидная симптоматика. После лечения состояние улучшилось настолько, что стала заниматься шитьем. Дома регулярно случаются конфликты с матерью, что явилось одной из причин обращения в стационар в начале 2003 года. Состояние при поступлении соответствовало ремиссии "С" по параноидному типу. После коррекции фармакотерапии уже через неделю пациентка продолжила лечение амбулаторно. С середины 2003 года у пациентки преобладает вялость, повышенная утомляемость, отсутствие желаний в рамках эмоционально-волевого дефекта, периодические отрывочные и неактуальные псевдогаллюцинации, приступы переедания. Давность расстройства составляет 10 лет. Лечение преимущественно проводилось вне психиатрического стационара. С 1993 по 2004 г.г. у пациентки было 12 госпитализаций в Томскую областную клиническую психиатрическую больницу и ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РМАН.

Больная находилась в клиниках ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН с 22.10.2003 по 02.12.2003 по приглашению. Психический статус при поступлении описывался общей вялостью, эмоциональной притупленностью и отгороженностью, отсутствием желания чем-либо заниматься, пониженным настроением. У пациентки периодически возникают приступы переедания с последующей самопроизвольной нормализацией аппетита. Имеют место периодические вербальные псевдогаллюцинации в виде отдельных фраз и слов, которые не определяют поведение пациентки, не имеют актуальности и аффективной заряженности. К своему состоянию критична. Заметна социальная и профессиональная непродуктивность. Диагноз: Резидуальная шизофрения (F 20.5).

Соматическое состояние: Заключение терапевта - ИБС, стенокардия напряжения, ФК II, НК 0-I; алиментарное ожирение II степени. Заключение невролога - рассеянная неврологическая симптоматика в рамках основного заболевания, а также сосудистого генеза. Заключение окулиста - ангиопатия сетчатки.

Иммунологическое обследование: Клинические признаки вторичной иммунной недостаточности не выявлены. В иммунном статусе: выявлен относительный и абсолютный лимфоцитоз (3,38·10⁹/Л, 47%), за счет которого повышены абсолютные количества Т-лимфоцитов: CD2⁺ - 2,54·10⁹/Л (75%), CD3⁺ - 2,23·10⁹/Л (66%) и В-лимфоцитов: aHLA-DR⁺ - 0,85·10⁹/Л (25%); CD20⁺ - 0,41·10⁹/Л (12%). Выявлено снижение относительного количества Т-хелперов СD4-фенотипа (54%), однако за счет лимфоцитоза абсолютное количество CD4⁺-лимфоцитов скомпенсировано (0,98·10⁹/Л). В сыворотке крови снижен уровень IgA 0,5 г/л. Остальные показатели в пределах нормы (лейкоциты 7,2·10⁹/Л; лимфоциты 3,38·10⁹/Л (47%); Т-киллеры-супрессоры (CD8⁺) 0.81·10⁹/Л (24%); натуральные киллеры СD16-фенотипа - 0,30·10⁹/Л (9%); IgM - 0,48 г/л; IgG - 13,2 г/л; уровень циркулирующий иммунных комплексов 65 ус.ед., фагоцитарная активность лейкоцитов 64%. Иммунологические показатели на момент начала терапии сероквелем соответствуют заявляемым (CD16⁺ - 0,30·10⁹/Л; IgA 0,50 г/л).

Проводимая терапия: кветиапин (сероквель) 400 мг/сут в течение 6 недель, флуоксетин 20 мг, хлорпротексен 25 мг на ночь при бессоннице.

Психический статус на пике эффективности препарата кветиапина (сероквеля) характеризовался появлением ограниченной социальной активности, бодрости, желанием заниматься любимым делом - шитьем, что является для пациентки дополнительным заработком, снизились трудности в общении, пассивно-апатическая социальная отгороженность, тревога, напряженность, моторная заторможенность. Психическое состояние пациентки квалифицируется как соответствующее параноидному типу ремиссии. Динамика изменения выраженности психопатологической симптоматики (по шкале PANSS) на протяжении терапии характеризуется снижением суммы баллов негативных симптомов с 25 до 18; сумма баллов общих симптомов снижалась с 42 до 35; общий балл снижается с 80 до 63. По "Шкале оценки эффективности терапии" CGI динамика психического состояния пациентки после 6-недельного курса терапии кветиапином (сероквелем) характеризуется как существенное улучшение.

Пример 3. Пациентка А-ва., 1954 г.р., история болезни №1246.

В преморбидном периоде пациентка отличалась психастеническими чертами характера, вела уединенный образ жизни, что, впрочем, не помешало ей создать семью. В 1986 года (32 года) после короткого инициального периода у пациентки произошла манифестация эндогенного процесса параноидным синдромом. После интенсивной и краткосрочной терапии состояние пациентки было квалифицировано ремиссией "В" по гипоаффективному типу. В течение последующих 8 месяцев у пациентки произошло улучшение состояния с восстановлением работоспособности. Но весной 1987 года на депрессивном фоне вновь появились специфические расстройства мышления. В результате повторного стационарного лечения состояние пациентки квалифицировалось как ремиссия "С" по гипоаффективному типу, была установлена II группа инвалидности по психиатрической МСЭ. В течение трехлетнего периода состояние пациентки можно охарактеризовать аффективной неустойчивостью с единичными бредовыми включениями на фоне эмоционально-волевого снижения. В начале 1990 года (36 лет) обострилась параноидная симптоматика. После выписки в течение почти 7 лет у пациентки наблюдалось различное по выраженности персистирование депрессивно-параноидной симптоматики со специфическими расстройствами ассоциативного процесса на фоне алкоголизации и психопатоподобного поведения. С 1993 года (39 лет) больная является инвалидом II группы по психиатрической МСЭ бессрочно. В целом с 1986 по 1997 годы имела место выраженная прогредиентность шизофренического процесса. С 1997 по 2002 годы активность психотических проявлений снизилась, но сохранялись аффективная неустойчивость, неадекватность поведения в рамках эмоционально-волевого дефекта. С 2002 года (48 лет) в клинической картине пациентки отсутствуют процессуальные симптомы. В последующем ее состояние не претерпевает значительных изменений. Характерными являются малые колебания психического состояния то в сторону улучшения, то в сторону ухудшения. Иными словами, нет прогредиентности, свойственной шизофреническому процессу. Психический статус на момент осмотра пациентки характеризовался апатоабулическим синдромом. Давность расстройства составляет 17 лет. Лечение преимущественно проводилось вне психиатрического стационара. С 1986 по 2004 годы у пациентки было восемь госпитализаций в Томскую областную клиническую психиатрическую больницу и ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РМАН.

Больная находилась в клиниках ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН с 29.10.2003 по 10.12.2003 (по приглашению).

Психический статус при поступлении описывался выраженной апатичностью, эмоциональной отгороженностью и неадекватностью, снижением социальной и профессиональной продуктивности, отчужденностью от общества, быстрой утомляемостью, общей слабостью, существенным волевым снижением, неопрятностью, периодически возникающей немотивированной тревожностью. Диагноз: Резидуальная шизофрения (F 20.5).

Соматическое состояние: Заключение терапевта - ИБС, стенокардия напряжения, ФК II, НК 0-I; алиментарное ожирение II степени. Заключение невролога - рассеянная неврологическая симптоматика в рамках основного заболевания, а также сосудистого генеза. Заключение окулиста - ангиопатия сетчатки.

Иммунологическое обследование: Клинические признаки вторичной иммунной недостаточности не выявлены. Лабораторное обследование выявило нарушение соотношения клеток белой крови: лимфоцитоз и нейтропению. В иммунном статусе: выявлено снижение относительного количества Т-лимфоцитов СD2-фенотипа (54%), однако за счет лимфоцитоза абсолютное количество Т-лимфоцитов СD2-фенотипа скомпенсировано (1,02·10⁹/Л); снижено абсолютное и относительное количество натуральных киллеров СD16-фенотипа - 0,06·10⁹/Л (3%); выявлена активация гуморального иммунного ответа, сопровождающаяся повышением в сыворотке крови уровня IgA 3,74 г/л; снижена фагоцитарная активность лейкоцитов 46%; остальные показатели в пределах нормы (лейкоциты 4,6·10⁹/Л; лимфоциты 1,89·10⁹/Л (41%); Т-лимфоциты (СD3⁺ - 1,32·10⁹/Л (70%); Т-хелперы (CD4⁺) 0,60·10⁹/Л (32%); Т-киллеры-супрессоры (CD8⁺) 0,45·10⁹/Л (24%); В-лимфоциты: aHLA-DR⁺ - 0,49·10⁹/Л (26%); CD20⁺ - 0,17·10⁹/Л (9%); IgM - 1,02 г/л; IgG - 14,76 г/л; уровень циркулирующий иммунных комплексов 127 ус.ед. По иммунологическим показателям на момент начала терапии сероквелем (CD16⁺ - 0,06·10⁹/Л; IgA 3,74 г/л) нельзя прогнозировать существенное улучшение психического состояния, что соответствует заявляемому.

Проводимая терапия: кветиапин (сероквель) 300 мг/сут в течение 4 недель, 5-я неделя - 200 мг/сут, 6-я неделя - 100 мг/сут; азалептин 100 мг/сут.

Психический статус на пике эффективности препарата кветиапина (сероквеля) характеризовался повышением общей активности пациентки, ее заинтересованности в лечении, некоторым уменьшением эмоциональной уплощенности, тревожности и психомоторной заторможенности. Психическое состояние пациентки квалифицируется как апато-абулическое. Динамика изменения выраженности психопатологической симптоматики (по шкале PANSS) на протяжении терапии характеризуется незначительным снижением суммы баллов негативных симптомов с 27 до 22, сумма баллов общих симптомов снижалась с 34 до 23; общий балл снижался с 71 до 54. По "Шкале оценки эффективности терапии" CGI динамика психического состояния пациента после 6-недельного курса терапии квеатипином (сероквелем) характеризуется как незначительное улучшение.

Способ прост в осуществлении, на основании определения ряда иммунных показателей (натуральных киллеров (CD16⁺) и концентрации иммуноглобулина А) позволяет прогнозировать эффективность лечения больных шизофренией атипичным антипсихотиком кветиапином (сероквелем), целенаправленно проводить реабилитационные фармакологические мероприятия.

Источники информации

1. Гурович И.Я., Лобов Е.Б., Рисперидон (рисполепт) в повседневной практике лечения шизофрении: Фармакоэпидемиологическое и фармакоэкономическое исследование // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. №3. С.44-53.

2. Попов М.Ю. Фармакотерапия шизофрении: анализ объективных трудностей // Рос.Психиатр. Ж. 2003. №4. С.41-45.

3. Калинин В.В. Сероквель - атипичный нейролептик: особенности психотропного эффекта и показания // Психиатрия и психофармакотерапия. - Том 3, N5. - 2001.

4. Смулевич А.Б. Спектр клинических эффектов кветиапина (сероквеля) в условиях крупного психиатрического стационара // Психиатрия и психофармакотерапия. - Том 05. - N2. - 2003.

Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем) путем определения общеклинических показателей, отличающийся тем, что перед назначением препарата дополнительно проводят иммунологическое обследование больного и при содержании натуральных киллеров (СD16⁺) 0,15×10⁹/л и более, концентрации иммуноглобулина A (IgA) в сыворотке крови 2,50 г/л и менее прогнозируют положительную динамику лечения.