Способ получения производного пенициллановоикислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ к патент

3I7205

Сок)в Советских

Социалистических

Респусл;,í

Зависимый от патента М

Заявлено 28.X.1968 (М 1281268 23-4) МПК С 07d 99) 14

Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистроа

СССР

Опубликовано 07.Х,1971. Ь!ол 2CTei!!>, )) 30

; ДК 547.789.6.07(088.8) Дата опубликован!«я описания 30.ХП.1971

Авторы

I I 3 0 () Р () T С 111151

11нострансц

Леонард Брюс Краст мл.

|Соединенные Штаты Америк)I) 1 i н о с 1,) 2 i I I ii я ф ) i:) )! 2

«Бристол-Майерз Компани» (Соедин»:! Ill>I» Штаты Америк)1

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУт!ЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ПЕНИЦИЛЛАНОВОИ

КИСЛОТЪ!

R- C1-j !

iV (1

СНА

C 001-j

Н(ic. СН вЂ” C00}

С1

Р1зобрстсние касас г 51 получения нового соединен;!я, обладающего ан гибактерицидной активностью, большей, чем у известив!); производнык пеннциллановой кислоты. Соединение х!0)кст найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения Х-((сс-ам)шо-афенил) авистах!идо1пснициллановой кислоты (1) путем ацилирования б-амино.!енициллановой кислоты соедин»;!ием общей формулы

ГДС R 2РИЛ;

А — 2-оксинафт:«л.

Полу !сино» при 3 !ом соединение п!дролизу10Т путем обработки водной кислогой c;Iocëå.(X 10Щ11. I 13Ы;(СЛС)ill»31 ПРОДУK)О!3 И 313»»1 !!ЫМ

СПОСООО)1.

Кроме того, извес!сн способ получс «ия :)енициллинов формулы г)

>, S б 6!з

Н М вЂ” СН вЂ” CH С ! (- > >з — — СН- С00Н

НзС СНз зак,i. o÷2!OùII!jcÿ в .Ом, что соединение 1 подв»)ргают оораоо: с кетовом. например ацетоном, I! pil pl! 5,5 — (),5. Продукты выделяют нзв»»г;«ым способом. .> 11p(."„1(lг2»T»5I ). ..10»00 20»l)) чения !1роизвод но; О .1(.нllп«1,1.12!!0130!i к«l».10i ы фо;)311 lbl..т 11з

I-«lI — (h C М1 (13 CH (10 CHg

Cl Н С вЂ” ))j — (. Н вЂ” COOH ,1

>>

j;((H, l2i

::;: I (!32) I iIb11I Il 2 «i;i3ccтных 1)са! циЯ. ):. CIIoc06 заf.»Iþ);201»51 з том, «г0 б-амннопсннцнллановую к !»логу Il, . (с кал)!»вую !«ли трнэтпл2 . )1: l i i < ) !3, 10 ). 0,!: ) ) 1 O 2 13» Р I 100 1 2 I I i !1 1! j) 0!3 2 I I I I IO

I3i1; lO I OIl 00:Ц»й фОР. I )Ti b!

2 .!» .> - — — HО:(Ород: б»!i..>!!,!Окci iiilp()»Ill), i, 2,2.2 - тpli (лОj)3 I () ë). l:.;1;;) Оон ил ил !1 > I! 1 !3. 1»» гс Обозн 2 1 2101 Ок .I 1 —.I 2ô г)lл )I»тп.lсflo . !3 10 г())) .I;Ih) ил. I

»а-,ц-, )н)1»,,;;);»б:)ым 1)O,I(31;Oäíûì> напрн30 . )1(.) 2,)() Ii I!I ii i") .1) ii;,031, ii ()(. (:10 11 н г(. гlh110 Iip)!

i»ì:i»р2 .у",» ):.0 1() 0 С в»рсдс ш! plного ор5 с I I 1, .,: 1 . 1 ), . -(!:.(0, .. (.) .. 1, 111 1!)0.1

: i (1, с S: I с. I,, (>,!I ().: ... (.) f !i f

l() I1 1! i. I I с, ., I 1, (° ), ."(()51 с 1 ) (.), i, iI I !;5! I, i, : 1!,,,1,с .;,"::1 1

II,"il ) );с. 1;) .1.1(!, . . . .,1. ;. .: I:5f() |; )(! с (,!. 1

).(I (0 . *.. . 1 1 !10 ); 1 . (: I (с) fj I I), ) I,1

l ,, I I (,,

" I 0 . .), !

1 i О. .1, 1, i ( (!

; )!(. : I:II 1, 1 с).

C (1., . 15!,I:, \,, Р !51 !

11 t (f I ) у с, (I!: i.51 :Ь (1) 11(1 с ) . с (j (! (; . °;I l (::. (1() .1>

11:!(1, !)) !:

1, ) ) .11.

1(1:(, (. .,1,1,:, Ы0 (Ы .: ), ),,!

Ь 0, ) 1! I > I .! г (1 1, ): (!с",,: ) .:, т:::,, с !, I );!

"1(1 :1 (5()

I с . I I 0 !,; . I . ",, l i:; )1с! ,151 C I ., !:с) ., (, Лс О!. ) (. !с ..;); 1, 1 1, i I;: I: I;, 1 51

i f0 ñ)) с10 I 30;) il >.!1, :, с.,!

1: (I)!! !1 10,, ) )-..;; ) ) (/) (317205 (т на:!.Л(т: >) il;l l pliH !3 1ОО .)ь и (<: «I.;:, 5 .1(.>

i(pl(p (l 13ll. (t:ilia! i:i.! 1,(. <)«<, ((J>(! (.). а. ) и ) э i иг! 0L0ГО iôи(33 ;, ioрм), (l2:3::i1:!<)Й .-::.!Слo; i>!. С. !Ось р3зм«ши:.2!OI 30 )т(()(!!р;(— 10 С, затем охЛ3ж (Июг Ла — О C:l филыр .(исй удаляют вы !« i ll!3!Ii!! !!«5(.Х 2С). <1! Il, lь Г . 2: «)(сill 11В210 Г

cl 111 I;; j) i l (< ., I,: i I (2; С, I I I О: I «P i . < Ш 1! В 210 T П Р И вЂ” 10 C .I ° I 3.>:J!!l,1ивв!О! Охч<)я(л«нн»1!! 10

0=C р2«i.lo;) ),16,> (0,01 <коль) 6- минопени- 10

ll >! 1,68 2 (0,02 ьио.! ь ) Оик3Р0011(!Ta н i i ри51 !3 00 ."..) BO;(»i. 11р:i i I J) ВЫдСл5!c 51 3 ." iol(1< )ль! Й: <11 !3 тс l«!!if« . !P:(меРНО

5,)t«)(..3 l i!.,! I!:>.:1«l!ll(20 .т:ин на;ч (р ill!32ЮГ

;«м;!«рк! .;)у, р2:шую 2,1» ниже — — 10 С, 2 по I 031;I (!!О . i ll . Io (Н 5 I Ь<5(.:;)С ГС:l«Н На .(О 1 0 I)12 най (22 C:! в стц нис более 30 )((()3. К этому р2,: :Ору .—,00iaa10 ) 2ГО .1(. ) э ф:: . 3 If > .)):!!3 н l ll;! "I р 21 т >:(2. I HIo! . К Водному с! 010: I p ii 1113 ai0 Г 6 (, CO I Hт "10 К!!< . I а > дo р11 - !I (iООХО.(ИМОС:-:О. Иll«вЂ”

<1 !! а ail": 0:13 д:1 Я сах)33!(СililH p c) C 1 за ) и I Ioaу—

:(«нный раствор вы;(срживают 30 «u) !ipH

22 С, iaчем промызчют эфиром 2 раза .10 25

30д,)(л и эф:,;!lib«экстракт удаля(о-,. К р33сп)орх дооавл)нат 20, —;(ого х20Н для нолучсниЯ р11 4, < и 33тсм коннсн1риру ю! 3 132к)уме нри 20"C .-.о Обь«3(3 25 мл. Неболт:па

K o. i i!« c c 1 В о i i c l) 2 с i "В О р:1 з ш с Г 0 с Я в с ГЦ с с т В 2 у д 2 - -50 л Яlат фил ы !э 2 ц:.!«Й и к ф ll I »TP 3> 1 до а 213;IHIO

2J .)(.i 3цстаи2. Затем рН расгвор3 дозоля до 8,8 20",,;-:(ым сдк:(м:!2гром, 3:ioc1e 3 «ас ьыдержки — рН до 3 40" 3-ной фосфорной кис;(отой. Подкислсншяй;)3створ эксгр2гирук)т 35

<> э 1 и;!2!(el <(i О> . .- ()2.>cl . 0 100 .l(.i, эк«l ()вк!ы O0l!J) 210 I3. CC >"«, Ii j)0. I!.l. 32ю -О . 1,1 130дЫ, филЬ

T;)3(o; и у: 2рив2(ог;(ри 15 С в вакууме ло

Об»«ми:Ip:Dl(. plio 20 .1!,1. Кpi!OT2..1)! и:! Ск:(й осн,ок olфилыровыв2юг, смсшив3)аг с 10 . »г 40

Ва (ИОГО 2.(сГОН2 (1:1 io Объему) i3 течение

10 ми)(и снова фильтруют. Выход 280 >)(2; т. разложения 182 С, ЯЧР и ИК-спектр соответс(вую. Ирод . î l;l; 2«мой струк>урс.

Наидсна, ",() С 18,3)!); II 5,28. 45

С;.Н С(. 0;,.

Вы lи«лс (О,,: С 51,82; II 5,04.

П р и м с р 1, 6 — () ) - (— )-2,2-Димечи.i-1-(3k;«(op-4-оксифснил) — 5-0300-2 (Н) -1-;(ми (2 30.1НДИ Н II;!)IIСil!i:ill,,". <1110.3 2 5(Х lii,10 2. 50

0,01 ьиа.(ь 6- <) (- ) - -.". I:i:10-х- (3- <лар-1-о:i сифoi1 llг! 2 ц(. . Г3 м.l;(0);lсil! I I(и;1. 2ИОВОЙ к ilcл Оты р 3i. i30 p 5110 I !3 «31« и 1 00 3(.) \(С т 2 пол 3 и 1,0 .т л гр! I! I I

40", —:(Oi II,ÐÎ) .о рН 3. Волг.(й cëî!(t(ac» !

Ц210! ХГ 00!< Л!»1 М;i:l i P:!Е31 l . ВСI Pß ;ilÂ3!OГ.

Зтилансчч) Il >lit «лай с)шат н3;!. сульфагам (el!pII5! (ун2ри!3 !!а! И()и 20"С B Bak ), у3(с нсбог!1 и!ОГО об »<»2. Кристалличсск;fli:!ро.(т !<Т 0 ГДС !5(10 Г (() . ° 11,1!32ЦИ< Й IIPO. >tl>I!3210 Г Во.тИ1>! м вц

:(; «ни.!) — 5 - oкса — 2 (11) -1-ими (.;;,>..., Н<тв . Е: !I«,1>0 2 (l)ICCT (i т С. (1 и;, р 5. К успензии 600 lia б-(0-(— ) ), —;i,1!3!с! !1)1-.(- (3-хлОр-4-Сксифен!(л) - 5 - 0!и (ини:1):< ницll 1, 12ИОB011 кис 10ты . 5 .:.: наг(!>! Лаб(чвляют пр;1 р2зм«шивании О" -::. ;!. (р2«."зор2 х, 2011 )10 рН 7. Знвчсние р!!. p;:В .««, хачч;рж:!впюг ь 132>!сн:(с 4 ч(чс

l3 .. 3 i 2 «; i; o (! .;,ч-Ä I )Hl o c I И,1 О 0 3 в>л . ; и с м 1 (, Н С I >

2;!;(;! 1 .. 1 IС(довалят зн;)чен:!е рН ло 4,5 и ,:: -;ам зне:. н."::: l>!>iд«рж:ia ют 1 «ас. Образа!32 2к:I:J я кри; г2лличс 1 Р <) I!!C :!, IP 031»i li a!0 Г BO (Of! !l СУШ 3Т

:i i;(РО) в Baêóóмс, Выход (13-(— )-а-2мш(о-а, )-:-„р — 4 - 0.(cифсн((л) 2!(сг23::!да).(ен:(ц!!лл2I) .J;."f:,:liлоты 120 )ие.

1 K-, .:< к-. р;аатвс. Ствуе-. предполa«2(мой н 1600 c."!

Iр.лмсг изобретения

С::(>«Об нол" !l !(! .H:IpoèÇBO,(!IO; О псниЦи:1;! !. «>Й . .;:: даl I,I 0(.)ШСЙ ФОРМУ.1>ы ("!»

О! ((! ("! с 1!

> ((1! ((-! ОOOH (! TT.) и«(чтаи;и)т)сл тем, что 6-вми!(опеницил 12НО ю кlfc.ë 01 1: !.1!: сс к()г!Ц«В3 10 или т(3 иэти:1! М. II!а:: C!O «О. 1> J O 1:30)) Гв>10 Г 2Ц:!Л ИPÎ!331(1 ;

:! . .0: oi:: o J(1;el! Фарз(лы — вадаро;(; ) — — бснзилоксикарбонил, 2,2,2 - трихлор0 "ик

2-ок;и-1-н;(ф 1;!.чм«T!f,ченаг>у!а Гр; —.1:1>;,:(Ii(ее рсак!.иан:10« особ:(ым:»c>içâîäíûм, н .пример

I !)Л,!!",2Н i!,.Р !Да .!.:1:), 1У>1«Н! .! Iй ПP!I Э.031 П(30„)ЛВ, 2;а:; т:ЛРОЛНЗУ ООН)С:!3! iтН!.(М . х - (а - (4 - а к с и -, .) - х . 1 о р ф <.;(„ I l — х — 2. I 1:! О 2! ЦС I 251! да)..(.(!1:тliЛЛ al на133 10 I<11<. ., O Г у, к О . О (3 3 10 .o л . . < р Г 210 т О б (3 2 0 О Г х с 1 l I P. : О н О м п)и рН 5 — 9 и тсмпср<(т3)с минмс 20 ил(ос

)() С .:0«л«л310ш(:.31 Вы «ле шсм: радукгав

:I 3:3«CT!I»l >t Clio«O(>" М:3 <. 13000:1;(0),t 13ИЛС Или 13 т; l.l,- «01..)

С I()cоб ..а: . 1> OT.>!l«!)/o.!(«!".0.«1«31, чта ! (!, !, 1:!ро(3;);! !С 6-;; . Ilillа:li! I:ill:IË,1;!И0130И КИСЛ .)I >. "()<1.30.1)l;:!,) >! l «31: l«Pc) < >)С (llio 1 J 0 С.

3, С::а«00 хo 1, <)T ««)ioi!());!OH т«31>

3 ill-1) )О-;;-!!!I«6-; Ili:(O т, !!ll;;;I 113 Io()oil кис-10 I Ы 13i;,) !3 i .)>. .(Illl«3 Гilol О OP,"2;li::!«C!iol о Ра(гзар!! . «ля.