Лекарственные формы, полезные для лечения мужской и женской импотенции
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется для лечения мужской и женской импотенции. Фармацевтическая композиция для лечения мужской и женской импотенции, содержащая экстракты Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia, взятые в определенном весовом соотношении, экстракт Ginkgo biloba, где экстракт Ginkgo biloba представлен фракцией апигениновых димерных флавоноидов, содержащихся в количестве, обеспечивающем дневное потребление указанной фракции, и необязательно аргинин или физиологически эквивалентный его сложный эфир, соль или предшественник в смеси с подходящим носителем или эксципиеном. Применение экстрактов Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia, взятые в определенном весовом соотношении в сочетании с экстрактом Ginkgo biloba и необязательно аргинином или его физиологически эквивалентными сложными эфирами, солями или предшественниками, для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских половых дисфункций. Вышеописанная фармацевтическая композиция эффективна для лечения мужской и женской импотенции. 2 н. и 5 з.п. ф-лы.
Настоящее изобретение относится к лекарственным формам, которые могут использоваться для лечения мужской и женской половой дисфункции.
Половые дисфункции имеют большое значение и являются предметом интенсивных биомедицинских научных исследований. Согласно последним данным статистики проблема импотенции в ее различных формах (отсутствие либидо и эректильные дисфункции) поражает примерно 70% населения в возрасте приблизительно от 50 лет и старше. Степень импотенции в ее различных формах очевидно изменяется по своей серьезности, особенно среди пожилых людей, где она часто физиологически связана с другими нарушениями, такими как заболевания сердца и почек.
Доступные в настоящее время лекарственные средства для лечения подобных дисфункций, особенно эректильной дисфункции, включают гормоны, такие как тестостерон, VIP, производные простагландина (PGE) и сердечно-сосудистые агенты, такие как папаверин, феноксибензамин и фентоламин.
Однако ни одно из этих лекарственных средств не обеспечивает удовлетворительного постоянного решения проблемы из-за вызываемых ими побочных действий и необходимости внутрикавернозной или внутриуретральной инъекции в случае, например, папаверина и PGE2.
Недавно были разработаны ингибиторы цГМФ фосфодиэстеразы, которые особенно полезны при лечении импотенции и активны при пероральном введении. Один из данных агентов, называемый силденафил (Sildenafil) (WO 94/28902), уже имеется в продаже.
Однако здесь опять же побочные действия отнюдь не являются незначительными, и необходимость в более безопасном и более эффективном лечении сохраняется.
Современная фармакология в настоящее время исследует разнообразные продукты природного происхождения (главным образом на растительной, но также и животной основе) на основании указаний, полученных в традиционной медицине, чтобы оценить научную основу их эмпирического применения.
Биохимические исследования продемонстрировали большую сложность механизмов, включенных в физиологические процессы, связанные с сексуальной активностью, такие как эрекция мужского полового члена и клитора, смазывание влагалища, эякуляция и оргазм.
Медиаторы, такие как оксид азота (NO), ферментативные факторы, включенные в метаболизм цАМФ и цГМФ мессенджеров, андренергические рецепторы клеточных мембран гладкой мускулатуры, допаминергические нейтротрансмиттеры и рецепторы PGE или других гормонов представляют собой возможные цели при фармакологическом лечении импотенции и других сексуальных дисфункций.
Очевидно, что обеспечить удовлетворительное решение данной конкретной проблемы трудно, частично поскольку в дополнение к чисто биохимическим и физиологическим аспектам имеются также факторы окружающей среды и психологические факторы, которые могут дополнительно осложнять клиническую картину у пациентов, страдающих от половых нарушений.
В настоящее время было установлено, что комбинация экстрактов медицинских растений со специфическими свойствами, в определенных количественных соотношениях дает особенно удовлетворительные терапевтические результаты при лечении мужских и женских половых дисфункций.
Данное изобретение относится, в частности, к фармацевтическим композициям, содержащим:
экстракты Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно;
экстракт Ginkgo biloba и возможно
аргинин или его физиологически эквивалентный сложный эфир, соль или предшественник в смеси с подходящим носителем или эксципиентами.
Экстракты Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia известны и уже используются для подобных целей в некоторых видах традиционной медицины, но не известна их комбинация, тем более в указанных выше определенных количественных соотношениях.
В частности, известно, что экстракт Tribulus terrestris индуцирует синтез тестостерона, гормона, ответственного за стимуляцию полового влечения как у мужчин, так и у женщин; экстракт Turnera diffusa, который богат эфирными маслами, обладает вазодилатирующим эффектом, опосредованным высвобождением NO, так что экстракт проявляет вазокинетическую активность в артериях и артериолах; экстракт Cinnamon cassia косвенно стимулирует либидо, воздействуя на относящиеся к центрам удовольствия допаминовые рецепторы.
Наконец, сильная антифосфодиэстеразная активность димерных флавонов, экстрагированных из Ginkgo biloba, вносит свой вклад в дилатацию сосудов пещеристого тела (corpora cavernosa), повышая, таким образом, сосудистый эффект Turnera diffusa.
Однако терапевтические результаты, полученные с использованием композиций по изобретению, нельзя объяснять исключительно на основании активности каждого экстракта; действительно, неожиданно было установлено, что когда экстракты объединены в количественных соотношениях, отличающихся от вышеуказанных, они остаются неактивными и могут даже усугублять нарушение. Следовательно, действительное увеличение половой активности может быть получено только при использовании экстрактов различных растений в точном соотношении, которое усиливает как либидо, так и приток крови к половым органам.
Весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia предпочтительно составляет 2,5:1,5:0,2.
Аргинин, его соль, сложный эфир или предшественник, если они используются, присутствуют в количественном отношении к растительным экстрактам между 0,5 и 1,5, предпочтительно равном 1.
Экстракт Ginkgo biloba предпочтительно представлен фракцией апигениновых димерных флавоноидов, предпочтительно добавленной к композиции согласно изобретению в дозах, которые обеспечивают дневное потребление 50 мг указанной фракции.
В целях данного изобретения можно использовать экстракты указанных выше лекарственных растений, полученные обычными способами, такими как экстракция растворителями или сверхкритическими жидкостями.
Однако предпочтительным является применение стандартизированных экстрактов с предварительно определенным содержанием определенных характеристичных компонентов.
Например, экстракт Tribulus terrestris может содержать приблизительно 40% сапонинов, выраженных в виде диосцина; экстракт Turnera diffusa предпочтительно представляет собой липофильный экстракт; экстракт Ginkgo biloba предпочтительно имеет содержание димерного флавона приблизительно 60%, и экстракт Cinnamon cassia предпочтительно имеет содержание коричного альдегида, составляющее приблизительно 70%.
При получении экстрактов можно использовать различные части растений, поскольку они содержат активные составляющие в различных концентрациях. В частности, для получения экстрактов Turnera diffusa используется растение целиком, предпочтительно экстракцию проводят диоксидом углерода в сверхкритических условиях при давлении от 230 до 250 бар, предпочтительно 240 бар, и при температуре между 35 и 55°С, предпочтительно при 40°С; экстракты Tribulus terrestris предпочтительно получают из надземных частей и семян растения экстракцией смесью 40% этанол/вода, тогда как экстракты Cinnamon cassia предпочтительно получают экстракцией из коры ствола дерева диоксидом углерода при сверхкритических условиях для давлений от 110 до 150 бар, предпочтительно 135 бар, и температуре 35°С.Экстракт Ginkgo biloba предпочтительно получают из фракции, состоящей из димерных флавонов, полученных из апигенина, который получают, например, в соответствии с ЕР 360556.
Изобретение также относится к применению экстрактов Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0.4 соответственно, в комбинации с экстрактом Ginkgo biloba и, необязательно, аргинином или его физиологически эквивалентным сложным эфиром, солью или предшественником, для получения лекарственных средств для лечения мужских и женских половых дисфункций и особенно для лечения импотенции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии.
Смесь экстрактов, к которой относится изобретение, следует принимать постоянно, а не только непосредственно перед половым сношением, хотя у некоторых индивидуумов ответная реакция происходит при первом введении через 30 минут после приема лекарственного средства.
В качестве альтернативы растительным экстрактам можно использовать соответствующие выделенные активные ингредиенты, в частности диосцин, димерный флавон гинкго билоба и коричный альдегид в сочетании с липофильным экстрактом Turnera diffusa. Применение указанной комбинации для получения лекарственного средства для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии, а также лекарственные средства, включающие указанную комбинацию, представляют собой следующие объекты данного изобретения.
Постоянное введение композиций по изобретению не вызывает каких-либо значительных побочных действий, он хорошо переносится и не изменяет чувствительные гормональные состояния, особенно андроген/эстрогенный баланс, который управляет основными физиологическими событиями у мужчин и женщин, такими как андропауза и менопауза.
Примеры подходящих форм введения композиция согласно изобретению включают таблетки, мягкие и твердые желатиновые капсулы, суппозитории и питьевые препараты, содержащие стандартные дозы в диапазоне между 100 и 300 мг экстракта Tribulus terrestris и стандартные дозы других компонентов в соответствии с определенными выше весовыми соотношениями. Особенно предпочтительными являются твердофазные рецептуры, такие как препараты немодифицированного высвобождения или устойчивые к воздействию желудочного сока таблетки или пригодные для питья жидкости.
Следующие примеры приведены в качестве иллюстрации изобретения, но не для ограничения его объема.
Пример 1 - Получение покрытых оболочкой таблеток
Каждая 700 мг покрытая оболочкой таблетка содержит:
| Экстракт Tribulus terrestris | 250,00 мг |
| Экстракт Turnera diffusa | 150,00 мг |
| Экстракт Cinnamon cassia | 20,00 мг |
| Экстракт Ginkgo biloba | 50,00 мг |
| L-аргинин | 100,00 мг |
| Соевые полисахариды | 55,00 мг |
| Диоксид кремния | 14,00 мг |
| Силикатированная микрокристаллическая целлюлоза | 42,00 мг |
| Стеарат магния | 4,00 мг |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза | 6,40 мг |
| Тальк | 5,20 мг |
| Диоксид титана | 2,00 мг |
| Глицерин | 0,12 мг |
| Полисорбат 80 | 0,80 мг |
| Хинолин | 0,43 мг |
| Индиготин | 0,05 мг |
Пример 2 - Получение твердых желатиновых капсул
Каждая 340 мг капсула содержит
| Экстракт Tribulus terrestris | 125,00 мг |
| ЭкстрактTurnera diffusa | 75,00 мг |
| ЭкстрактCinnamon cassia | 10,00 мг |
| Экстракт Ginkgo biloba | 25,00 мг |
| L-аргинин | 50,00 мг |
| Соевые полисахариды | 25,00 мг |
| Диоксид кремния | 7,00 мг |
| Силикатированная микрокристаллическая целлюлоза | 20,00 мг |
| Стеарат магния | 1,50 мг |
| Тальк | 1,50 мг |
Пример 3 - Получение мягких желатиновых капсул
Каждая 700 мг капсула содержит
| Экстракт Tribulus terrestris | 125,00 мг |
| Экстракт Turnera diffusa | 75,00 мг |
| ЭкстрактCinnamon cassia | 10,00 мг |
| ЭкстрактGinkgo biloba | 25,00 мг |
| L-аргинин | 50,00 мг |
| Соевый лецитин | 20,00 мг |
| Триглицериды со средней цепью | 100,00 мг |
| Полисорбат 80 | 10,00 мг |
| Соевое масло | 275,00 мг |
| Коллоидный диоксид кремния | 10,00 мг |
Пример 4. Получение питьевого раствора
Каждая 10 мл ампула содержит
| Экстракт Tribulus terrestris | 250,00 мг |
| ЭкстрактTurnera diffusa | 150,00 мг |
| ЭкстрактCinnamon cassia | 20,00 мг |
| Экстракт Ginkgo biloba | 50,00 мг |
| Гидрохлорид L-аргинина | 100,00 мг |
| Глицерин | 3000,00 мг |
| Полисорбат 20 | 800,00 мг |
| Пропиленгликоль | 1000,00 мг |
| Ацесульфам К | 175,00 мг |
| Сахарин натрия | 40,00 мг |
| Неогесперидин DC | 2,50 мг |
| Ароматизатор | 300,00 мг |
| Сорбат калия | 11,70 мг |
| Метилпарабен | 8,30 мг |
| Очищенная вода, сколько потребуется до | 10,00 мл |
Пример 5 - Получение растворимого гранулята
Каждый 5000 мг пакетик содержит
| Экстракт Tribulus terrestris | 250,00 мг |
| Экстракт Turnera diffusa | 150,00 мг |
| ЭкстрактCinnamon cassia | 20,00 мг |
| Экстракт Ginkgo biloba | 50,00 мг |
| Гидрохлорид L-аргинина | 100,00 мг |
| Полисорбат 20 | 500,00 мг |
| Ацесульфам К | 175,00 мг |
| Сахарин натрия | 40,00 мг |
| Неогесперидин DC | 2,50 мг |
| Ароматизатор | 300,00 мг |
| Инулин | 1000,00 мг |
| Маннит | 2412,50 мг |
1. Фармацевтическая композиция для лечения мужской и женской импотенции, содержащая экстракты Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно, экстракт Ginkgo biloba, где экстракт Ginkgo biloba представлен фракцией апигениновых димерных флавоноидов, содержащихся в количестве, обеспечивающем дневное потребление указанной фракции 50 мг, и необязательно аргинин или физиологически эквивалентный его сложный эфир, соль или предшественник в смеси с подходящим носителем или эксципиеном.
2. Композиция по п.1, где весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia составляет 2,5:1,5:0,2.
3. Композиция по п.1 или 2, содержащая 50 мг фракции апигениновых димерных флавоноидов.
4. Композиция по п.1, содержащая экстракты Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia и L-аргинин или гидрохлорид L-аргинина в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4:0,5-1,5 соответственно.
5. Композиция по п.4, содержащая экстракты Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia и L-аргинин или гидрохлорид L-аргинина в весовом соотношении 2,5:1,5:0,2:1.
6. Применение экстрактов Tribulus terrestris, Turnera diffusa и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно в сочетании с экстрактом Ginkgo biloba и необязательно аргинином или его физиологически эквивалентными сложными эфирами, солями или предшественниками, для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских половых дисфункций.
7. Применение по п.6 для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и отсутствия оргазма.
