Препаративные формы, полезные при лечении мужской и женской импотенции
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций. Фармацевтическая композиция для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций, включающая экстракт Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia, взятые в определенном весовом соотношении, и необязательно аргинин или физиологически эквивалентный эфир, его соль или предшественник и подходящий носитель или наполнитель. Применение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia, взятых в определенном весовом соотношении, и необязательно аргинина или физиологически эквивалентных эфиров, его солей или предшественников для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций. Фармацевтическая композиция для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций, включающая эффективное количество диосцина, полученного из Tribulus terrestris, икарина, полученного из Epimedium koreanum, и коричного альдегида, полученного из Cinnamon cassia, и подходящий носитель или среду для лекарства. Применение диосцина, полученного из Tribulus terrestris, икарина, полученного из Epimedium koreanum, и коричного альдегида, полученного из Cinnamon cassia, для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций. Вышеописаннные композиции являются эффективными для лечении мужских и женских сексуальных дисфункций. 4 н. и 4 з.п. ф-лы.
Настоящее изобретение относится к препаративным формам, которые полезны при лечении мужских и женских сексуальных дисфункций.
Сексуальные дисфункции имеют большое значение и являются предметом интенсивных медико-биологических исследовательских работ. Согласно последним статистическим данным проблема импотенции в различных ее формах (отсутствие либидо или эректильная дисфункция) поражает около 70% населения в возрасте приблизительно 50 лет и старше. Степень тяжести импотенции в ее различных формах, очевидно, варьируется, особенно у пожилых людей, где она часто физиологически связана с другими нарушениями, такими как болезни почек или сердца.
Лекарственные средства, доступные сейчас для лечения таких дисфункций, особенно эректильной дисфункции, включают гормоны, такие как тестестерон, VIP, производные простагландинов (PGs) и кардиоваскулярные агенты, такие как папаверин, феноксибензамин и фентоламин.
Однако ни одно из данных лекарственных средств не обеспечивает удовлетворительного, долговременного решения проблемы из-за побочных эффектов, которые они вызывают, и необходимости инъекции в пещеристое тело или в мочеиспускательный канал в случае, например, папаверина или PGE2.
Недавно были разработаны ингибиторы cGMP фосфодиэстеразы, которые особенно полезны при лечении импотенции и действуют при пероральном введении. Один из данных агентов, называемый Sildenafil (WO 94/28902), уже поступил в продажу.
Однако и в этом случае побочные эффекты далеко не незначительны, и существует необходимость в безопасных и более эффективных способах лечения.
Многочисленные продукты природного происхождения (главным образом растительного, а также животного происхождения) изучаются сейчас современной фармакологией, на основании данных, полученных традиционной медициной, для увеличения возможной научной базы для их импирического использования.
Биохимические исследования продемонстрировали сложность механизмов, вовлеченных в физиологические процессы, связанных с сексуальной активностью, такие как эрекция полового члена и клиторальная эрекция, увлажнение влагалища, семяизвержение и оргазм.
Медиаторы, такие как оксид азота (NO), ферментативные факторы, вовлеченные в метаболизм cAMP и cGMP мессенджеров, адренергических рецепторов мембран клеток гладкой мускулатуры, допаминовых трансмиттеров и рецепторов PGs или других гормонов, являются возможными объектами фармакологического лечения импотенции и других сексуальных дисфункций.
Очевидно трудно обеспечить удовлетворительное решение данной специфической проблемы, частично потому что в дополнение к исключительно биохимическим и физиологическим аспектам существуют также экологические и психологические факторы, которые могут в дальнейшем усложнять клиническую картину у пациентов, страдающих сексуальными расстройствами.
Было обнаружено, что комбинации экстрактов лекарственных растений со специфическими свойствами в определенных количественных соотношениях дают особенно удовлетворительные терапевтические результаты при лечении мужских и женских сексуальных дисфункций.
Изобретение относится к лекарственным средствам, включающим:
- экстракты Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно;
и необязательно:
аргинин или физиологически эквивалентный эфир, его соль или предшественник и подходящий носитель или наполнитель.
Экстракты Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia известны и уже использовались в некоторых типах традиционных лекарственных средств для подобных целей, но неизвестны их сочетания, особенно в специфических количественных соотношениях, установленных выше.
В частности, экстракт Tribulus terrestris, как известно, индуцирующий синтез тестестерона, гормона, ответственного за стимуляцию сексуального желания как у мужчин, так и женщин; экстракт Epimedium koreanum, богатый пренилированными флавоноидами, обладает сосудорасширяющим эффектом, опосредованным высвобождением NO, так что экстракт оказывает вазокинетическое действие на артерии и артериолы; и экстракт Cinnamon cassia косвенно стимулирует либидо, действуя на рецепторы допамина, отвечающие за удовольствие.
Однако терапевтические результаты, получаемые с помощью композиций изобретения, не могут быть объяснены только на основании активности каждого экстракта; к тому же, как ни удивительно, было обнаружено, что если экстракты объединены в количественных соотношениях, отличающихся от указанных выше, то они неактивны и могут даже усугубить нарушение. Настоящее увеличение сексуальной активности может быть получено поэтому только при использовании экстрактов различных растений в определенном соотношении, которое увеличивает как либидо, так и приток крови к половым органам.
Весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia предпочтительно составляет 2,5:1,5:0,2.
Аргинин, его соль, эфир или предшественник присутствует в количественном соотношении между 0,5 и 1,5, предпочтительно 1, по отношению к растительным экстрактам.
Экстракты лекарственных растений, указанных выше, полученных общепринятыми методиками, такими как экстракция растворителями или сверхкритическими флюидами, могут быть использованы для целей данного изобретения.
Однако использование стандартизированных экстрактов с предварительно определенным содержанием конкретных характеристических компонентов экстракта предпочтительно: например, экстракт Tribulus terrestris будет содержать приблизительно 40% сапонинов, представленных диосцином; экстракт Epimedium koreanum предпочтительно является экстрактом с содержанием флавоноидов (представленных икарином) приблизительно 60%; и экстракт Cinnamon cassia предпочтительно имеет содержание коричного альдегида приблизительно 70%.
При получении экстрактов могут быть использованы различные части растений, так как они содержат активные составляющие в различных концентрациях.
Целое растение используется, в частности, для получения экстрактов Epimedium koreanum; экстракты Tribulus terrestris предпочтительно получают из надземных частей и семян растения. В обоих случаях экстракцию предпочтительно проводить 40% смесью этанол/вода, при температуре 25-85°С, предпочтительно при 50°С.
Экстракты Cinnamon cassia предпочтительно получают экстракцией из коры ствола диоксидом углерода в условиях сверхкритического давления между 150 и 300 бар, предпочтительно при 210 бар.
Экстракты Tribulus и Epimedium могут быть в дальнейшем обогащены активными компонентами обратимой экстракцией концентрированных водных экстрактов не смешивающимися с водой растворителями, которые эстрагируют с достаточной селективностью либо флавоноиды, либо сапонины соответственно. Подходящие не смешивающиеся с водой или частично смешивающиеся растворители представляют собой предпочтительно этилацетат или н-бутанол; используемые растворители после высушивания концентрируются досуха или до небольшого объема, разбавляются апротонными растворителями, такими как алифатические эфиры или алифатические или ароматические углеводороды, в которых активные компоненты нерастворимы. Осаждение активных компонентов апротонными растворителями позволяет удалить нежелательные инертные вещества и концентрировать активные компоненты.
Очистка экстракта Cinnamon cassia не является необходимой, так как экстракционная система достаточно селективна.
Изобретение также относится к использованию экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно, и дополнительно аргинина или физиологически эквивалентных эфиров, его солей или предшественников для получения лекарственных средств для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций и особенно для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии.
В качестве альтернативы растительным экстрактам может быть использован соответствующий выделенный активный ингредиент, особенно комбинация диосцина, икарина и коричного альдегида. Использование указанной комбинации для получения лекарственного средства для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии также, как и лекарственных средств, включающих указанную комбинацию, в дальнейшем является объектом изобретения.
Смесь экстрактов изобретения необходимо принимать постоянно, не непосредственно перед половым актом, хотя у некоторых индивидуумов ответная реакция возникает после первого применения, в течение 30 минут после принятия лекарственного средства.
Постоянное введение композиций изобретения не приводит к каким-либо значительным побочным эффектам, хорошо переносимо и не затрагивает неустойчивые гормональные равновесия, особенно андроген/эстрогенное равновесие, которое управляет главными физиологическими событиями у мужчин и женщин, такими как андропауза и менопауза.
Примеры подходящих форм введения композиций изобретения включают таблетки, мягкие и твердые желатиновые капсулы, свечи и питьевые препараты, содержащие стандартные дозы от 100 до 300 мг экстракта Tribulus terrestris и стандартные дозы других компонентов согласно весовым соотношениям, указанным выше. Твердофазные препаративные формы, такие как таблетки с немодифицированным высвобождением или таблетки, устойчивые к действию ферментов желудка, или жидкие формы лекарственного средства для питья особенно предпочтительны.
Следующие примеры приведены для иллюстрации изобретения, а не для ограничения его объема.
Пример 1 - Получение таблеток, покрытых оболочкой
Каждая таблетка, весом 700 мг, покрытая оболочкой, содержит, мг:
| Tribulus terrestris | 250,00 |
| Epimedium koreanum | 150,00 |
| Cinnamon cassia | 20,00 |
| L-аргинин | 100,00 |
| Полисахариды сои | 55,00 |
| Диоксид кремния | 14,00 |
| Силикатизированная микрокристаллическая целлюлоза | 92,00 |
| Стеарат магния | 4,00 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза | 6,40 |
| Тальк | 5,20 |
| Диоксид титана | 2,00 |
| Глицерин | 0,12 |
| Полисорбат 80 | 0,80 |
| Хинолин | 0,43 |
| Индиготин | 0,05 |
Пример 2 - Получение твердых желатиновых капсул
Каждая капсула, весом 340 мг содержит, мг:
| Tribulus terrestris | 125,00 |
| Epimedium koreanum | 75,00 |
| Cinnamon cassia | 10,00 |
| L-аргинин | 50,00 |
| Полисахариды сои | 25,00 |
| Диоксид кремния | 7,00 |
| Силикатизированная микрокристаллическая целлюлоза | 45,00 |
| Стеарат магния | 1,50 |
| Тальк | 1,50 |
Пример 3 - Получение мягких желатиновых капсул
Каждая мягкая желатиновая капсула, весом 700 мг содержит, мг:
| Tribulus terrestris | 125,00 |
| Epimedium koreanum | 75,00 |
| Cinnamon cassia | 10,00 |
| L-аргинин | 50,00 |
| Соевый лецитин | 20,00 |
| Триглицериды со средней длиной цепи | 100,00 |
| Полисорбат 80 | 10,00 |
| Соевое масло | 300,00 |
| Коллоидный диоксид кремния | 10,00 |
Пример 4 - Получение питьевого раствора лекарственного средства
Каждый флакон, объемом 10 мл содержит, мг:
| Tribulus terrestris | 250,00 |
| Epimedium koreanum | 150,00 |
| Cinnamon cassia | 20,00 |
| Гидрохлорид L-аргинина | 100,00 |
| Глицерин | 3000,00 |
| Полисорбат 20 | 800,00 |
| Пропиленгликоль | 1000,00 |
| Ацесульфам К | 175,00 |
| Сахарин натрия | 40,00 |
| Неогесперидин ДС | 2,50 |
| Корригатор | 300,00 |
| Сорбат калия | 11,70 |
| Метилпарабен | 8,30 |
| Очищенная вода, мл | До 10,00 |
Пример 5 - Получение растворимого гранулята
Каждое саше, весом 5000 мг содержит, мг:
| Tribulus terrestris | 250,00 |
| Неогесперидин ДС | 2,50 |
| Epimedium koreanum | 150,00 |
| Cinnamon cassia | 20,00 |
| Гидрохлорид L-аргинина | 100,00 |
| Полисорбат 20 | 500,00 |
| Ацесульфам К | 175,00 |
| Сахарин натрия | 40,00 |
| Корригатор | 300,00 |
| Инулин | 1000,00 |
| Маннит | 2412,50 |
1. Фармацевтическая композиция для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций, включающая экстракт Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно и необязательно аргинин или физиологически эквивалентный эфир, его соль или предшественник и подходящий носитель или наполнитель.
2. Композиция по п.1, в которой весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia составляет 2,5:1,5:0,2.
3. Композиция по п.1 или 2, содержащая экстракты Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia и L-аргинин или гидрохлорид L-аргинина соответственно в весовых соотношениях 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4:0,5-1,5.
4. Композиция по п.3, в которой весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia и L-аргинина или гидрохлорида L-аргинина составляет 2,5:1,5:0,2:1.
5. Применение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно и необязательно аргинина или физиологически эквивалентных эфиров, его солей или предшественников для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций.
6. Применение по п.5 для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии.
7. Фармацевтическая композиция для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций, включающая эффективное количество диосцина, полученного из Tribulus terrestris, икарина, полученного из Epimedium koreanum и коричного альдегида, полученного из Cinnamon cassia, и подходящий носитель или среду для лекарства.
8. Применение диосцина, полученного из Tribulus terrestris, икарина, полученного из Epimedium koreanum, и коричного альдегида, полученного из Cinnamon cassia, для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций.
